rituximab er et medikament i den cytostatisk medikamentklassen. Det er et monoklonalt antistoff som primært brukes til behandling av ondartede lymfom.
Hva er rituximab?
rituximab ble utviklet på 1990-tallet av Lee Nadler hos Dana-Farber Kreft Institutt. Det var det første antistoffet som ble godkjent for behandling av kreft verdensomspennende. I EU, rituximab markedsføres av Roche under handelsnavnet MabThera. Det bioteknologiske produserte legemidlet brukes i EU primært til kreft immunterapi. Imidlertid er det også godkjent for behandling av autoimmune sykdommer. Bivirkninger forekommer ganske ofte når du tar rituximab. For eksempel opplever mer enn halvparten av kreftpasientene feber, hud utslett eller puste vanskeligheter. Stoffet tolereres bedre av pasienter med revmatoid gikt. Alvorlige bivirkninger som Stevens-Johnson syndrom eller giftig epidermal nekrolyse forekommer ganske sjelden.
Farmakologiske effekter
Rituximab er et monoklonalt antistoff. IgG-kappa-immunglobulinet er rettet mot overflateantigen CD20. Dette overflateantigenet finnes stort sett på overflaten av B. lymfocytter. CD20 finnes i nesten alle B-celle-svulster. Bruk av rituximab i kreft er bare nyttig hvis kreftcellene har overflatemolekylet CD20. I disse cellene binder rituximab seg til CD20. Dette skaper et kompleks som mobiliserer kroppens egen immunrespons. Ødeleggelsen av de uttrykkende cellene initieres via tre forskjellige virkningsmekanismer. Først initieres programmert celledød (apoptose) i de berørte cellene. I denne prosessen løsner cellene seg først fra vevsforeningen. De blir stadig mer eosinofile og mindre. Blemmer dannes på cellemembran. Cellekjernen blir også stadig tettere og mindre. På slutten av apoptose gjenstår en liten apoptotisk kropp, som fjernes av fagocytose. Ved programmert celledød er det ingen inflammatorisk respons. I tillegg til apoptose utvikler det seg også komplementavhengig B-cellelyse. I denne prosessen reagerer de forskjellige komplementfaktorene. Komplementsystemet er et kaskadelignende system av plasma proteiner. På slutten av kaskaden utløser disse en antistoffrespons der de berørte cellene blir angrepet. Dette etterfølges av en inflammatorisk respons med eventuell ødeleggelse av cellene. Den tredje Virkningsmekanismen er basert på antistoffavhengig cellulær cytotoksisitet. Rituximab tiltrekker seg makrofager, granulocytter og naturlige killer T-celler, som eliminerer de berørte cellene.
Medisinsk anvendelse og bruk
Rituximab brukes hovedsakelig til å behandle kreft. Legemidlet er en del av standarden terapi for malign og follikulær lavgradig ikke-Hodgkins lymfom. Ikke-Hodgkins lymfomer er alle maligniteter i lymfesystemet som ikke er det Hodgkins sykdom. Lymfomene manifesteres av ikke-smertefullt lymfe utvidelse av noder, tretthet, vekttap, feber, nattesvette eller økt følsomhet for infeksjon. Rituximab er vanligvis kombinert med konvensjonell kjemoterapi i disse tilfellene. CHOP-regimet brukes ofte. Den inkluderer narkotika cyklofosfamid, daunorubicin, vincristine, og prednisolon. Studier viser at kombinasjon av CHOP-protokollen med rituximab har en gunstig innvirkning på prognosen. Rituximab er også en av de viktigste narkotika for behandling av transplantasjonsassosiert lymfom. Disse er lymfom-lignende maligniteter som oppstår etter organ eller stamcelletransplantasjon. Rituximab brukes også i kombinasjon med legemidlet bendamustin å behandle avansert kronisk lymfocytisk leukemi. Nyere studier indikerer imidlertid at behandlingsresultatene forbedres når rituximab kombineres med cyklofosfamid og fludarabin. Når standard narkotika og den første TNF-α-hemmeren mislykkes, brukes også rituximab til å behandle revmatoid gikt. Revmatoid gikt er en kronisk betennelse av skjøter, tidligere også kalt kronisk polyartritt. Som oftest finger skjøter er berørt. Hos mange pasienter, to infusjoner innen to uker kan oppnå en god forbedring av symptomene over en periode på ett år. EN terapi intervall på seks måneder anbefales. videre infusjoner kan opprettholde eller forbedre behandlingssuksessen. En annen indikasjon for bruk av rituximab er membranøs glomerulonefritt. Denne kroniske inflammatoriske sykdommen i nyrekroppene skyldes antistoffdannelse mot proteiner of nyre celler.
Risiko og bivirkninger
I onkologi utvikler mer enn 50 prosent av pasientene skadevirkninger. Disse inkluderer feber, vanskeligheter puste, hud utslett, og lav kroppstemperatur. De alvorlige symptomene antas å være forårsaket av masse forfall av ødelagte kreftceller. I løpet av dette forfallet frigjøres mange cytokiner. Cytokiner er proteiner som spiller en viktig rolle i immunologiske reaksjoner og i inflammatoriske prosesser. Symptomene som skyldes forfallet er derfor også oppsummert under begrepet cytokinfrigivelsessyndrom. Syndromet forekommer hovedsakelig hos pasienter med en stor svulst masse. I løpet av behandlingen forbedres disse bivirkningene vanligvis. Hos individuelle kreftpasienter kan progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) utvikle seg i løpet av behandlingen. I dette tilfellet er hjerne er påvirket av JC-viruset pga immunsvikt. Den opportunistiske virusinfeksjonen er alltid dødelig. Flertallet av PML-tilfeller forekommer hos pasienter med lymfe nodekreft og samtidig behandling med immunsuppressiv cytostatika. PML-tilfeller er også rapportert hos pasienter med autoimmune sykdommer. Alvorlige bivirkninger som Stevens-Johnson syndrom og giftig epidermal nekrolyse forekommer hos mindre enn 0.01 prosent av de behandlede pasientene.
