Bendamustine er et svært effektivt kjemoterapeutisk middel som oppnår bedre behandlingsresultater i visse typer kreft sammenlignet med konvensjonelle terapier (CHOP-regimer). Samtidig er det forbundet med betydelig færre bivirkninger enn disse. De fleste pasienter vurderer håravfall, som bare sjelden forekommer, som spesielt positiv.
Hva er bendamustine
Bendamustine er et svært effektivt kjemoterapeutisk middel som gir bedre behandlingsresultater i visse typer kreft sammenlignet med konvensjonelle terapier (CHOP-regimer). Bendamustine (molekylformel: C16H21Cl2N3O2) eksisterer som bendamustinhydroklorid i kreft narkotika. Kjemisk tilhører den gruppen bifunksjonell alkylanzien og undergruppen av nitrogen-tap derivater. Sammenlignet med disse forårsaker det imidlertid langt færre bivirkninger. Bendamustine er et cytostatisk medikament som deaktiverer tumorceller ved alkylering. Det hemmer svulstvekst like effektivt i hematologiske og solide svulster. Bendamustine brukes enten som et monopreparat eller sammen med det monoklonale antistoffet rituximab. Den aktive ingrediensen ble utviklet på 1960-tallet i DDR og ble først beskrevet vitenskapelig i 1963. Legene kalte den IMET3393. Den var tilgjengelig som et medikament på slutten av 1960-tallet (handelsnavn: Cytostasan). Det ble godkjent i Forbundsrepublikken Tyskland i 1993. Legemidlet, som er effektivt i løpet av få minutter, bekjemper kreftceller mye mer effektivt enn andre medlemmer av gruppen av aktive stoffer. Det deaktiverer dem ikke bare, men utløser også selvmordsprogrammet (apoptose). I kombinasjon terapi med rituximab, selv tumorceller som er resistente mot alkyleringsmidler og ildfast reaktive er inneholdt. Den nøyaktige dosen av legemidlet bestemmes i henhold til det kliniske bildet, graden av forbehandling og størrelsen på pasientens kroppsoverflate. Bendamustine er tilgjengelig som monopreparasjon under handelsnavnene Levact og Ribomustine.
Farmakologisk handling
Bendamustine er markant hurtigvirkende: innen omtrent 7 minutter sprer det seg til alle kroppsvev uavhengig av pasientens svulststadium eller alder. Spredning over hele kroppen forekommer imidlertid ikke jevnt. I leverenblir det umiddelbart omdannet til det cytotoksiske hydroksyderivatet. Bendamustin har antineoplastiske og anticytocidale effekter. Det aktive stoffet metaboliseres i leveren. Dette produserer de aktive metabolittene M3 og M4, som imidlertid viser mye lavere effekt sammenlignet med modersubstansen: M3 forekommer i blod plasma ved en konsentrasjon 1:10 sammenlignet med bendamustide, M4 i forholdet 1: 100. Bendamustide ødelegger DNA fra tumorceller ved alkylering. Det endrer DNA-dobbeltstrengen ved å stimulere tverrbinding av DNA og funksjonell proteiner. Dette resulterer i dobbelt helixstrengbrudd og også kromosomstrengbrudd som ikke kan repareres. Kreftcellen muterer og dens funksjonalitet forstyrres. Den skadede genetiske informasjonen kan ikke lenger leses og transkriberes. Som et resultat kan den degenererte cellen ikke lenger dele / spre seg og til slutt dø. Reparasjonen av skadet tumor-DNA er sterkt hemmet, spesielt i brystkreft. Bendamustine binder mer enn 90% til plasma proteiner (albumin) etter intravenøs administrasjon og skilles likevel ut av kroppen i løpet av et gjennomsnitt på 40 minutter. Nesten 95% av det skilles ut gjennom urinveiene. Bare omtrent en tidel av det administrerte legemidlet metaboliseres ikke av kroppen. De kan oppdages i urinen.
Medisinsk bruk og anvendelse
Bendamustine administreres bare parenteralt. De dose valgt, med tanke på individuelle faktorer (alder, krefttype, tumorstadium, tidligere behandling, kroppsoverflate), varierer fra 50 til 150 mg / m² KOF. Legemidlet brukes vanligvis som en kortvarig infusjon (30 til 60 minutter) på to påfølgende dager. kjemoterapi gjentas hver 4. uke. Ved lavere doser (50 til 60 mg / m² KOF) kan den også administreres i opptil 5 påfølgende dager. Fordelaktig er det ingen kryssresistens mot andre cytostatika narkotika med bruk av bendamustin. Legemidlet er godkjent for behandling av Hodgkins sykdom, myelomatose, mantelcelle lymfom, indolent ikke-Hodgkins lymfom og kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) .Bendamustin har imidlertid også vist seg å være effektiv i behandlingen av brystkreft - som det ble godkjent for i DDR - og småcellet bronkial karsinom. For eksempel overlevelse i indolent ikke-Hodgkins lymfom og mantelcellelymfom i senere stadier av kreft med kombinasjon terapi av bendamustine og rituximab sammenlignet med standardbehandling (CHOP-diett) er omtrent 70 til 31 måneder progresjonsfri. Da CHOP ble administrert, utviklet tumorveksten, om enn inhibert. Bendamustine er ikke effektivt i melanomkimcelletumorer, bløtvevsarkom, leveren karsinom, galle duct carcinoma, og squamous cellekarsinom av hode og hals.
Risiko og bivirkninger
Vanlige bivirkninger inkluderer leukocyttmangel, anemi(anemi), myelosuppresjon, nedsatt matlyst, kvalme, overfølsomhetsreaksjoner, nedsatt følelse av smak, tørr munn, kolikk magesmerter, varmefølelser, rødhet i ansiktet, slimhinneirritasjon, diaré, forstoppelseog infeksjon. I sjeldnere tilfeller hud lidelser, allergiske reaksjoner, og flebitt på injeksjonsstedet kan forekomme. Hårtap (alopecia) er veldig sjelden og påvirker aldri hele hodebunnen. Kvalme er også mindre vanlig ved behandling med bendamustin enn med annen cytostatika narkotika. Kvalme forekommer med en tidsforsinkelse hos omtrent en tredjedel av pasientene og behandles med et kvalmehemmende middel (5HT3-antagonist). Det tumorhemmende legemidlet bør ikke brukes i tilfeller av nedsatt funksjonsevne nyre funksjon, alvorlig leverskade, endret blod telle, gulsott, tidligere større operasjon, gul feber vaksinasjon, infeksjoner, graviditet og amming (i dyreforsøk, skade på embryo skjedde). Enten bendamustin krysser morkaken eller går over i morsmelk er ennå ikke bestemt hos mennesker. Pasienter i seksuelt aktiv alder bør bruke effektive prevensjon under deres kjemoterapi med bendamustin, og mannlige pasienter bør fortsette å bruke prevensjon så lenge som 6 måneder etter siste infusjon.
