Denys-Drash syndrom er forårsaket av medfødt gen defekt som fører til manifestasjon av nefrotisk syndrom. Med en forekomst på 1: 100,000 hos nyfødte er Denys-Drash syndrom en sjelden tilstand.
Hva er Denys-Drash syndrom?
Denys-Drash syndrom er navnet på en sjelden autosomal recessiv arvelig lidelse som generelt er assosiert med symptomtriaden av progressiv nyre sykdom med manifestasjon av en tidlig, ofte bilateral, godartet Wilms svulst (nefroblastom), diffus mesangial sklerose (spredt bindevev celler i nyrekroppene) og kjønnsavvik (maskulin pseudohermaphroditism). Denys-Drash syndrom er følgelig inkludert i spekteret av nefrotiske syndromer. De gen defekt kan i utgangspunktet manifestere seg klinisk på grunnlag av en Wilms svulst. Postnatalt utvikler diffus mesangial sklerose i kombinasjon med nefrotisk syndrom og markert proteinuri (økt protein konsentrasjon i urinen), med nyresvikt forventet innen 1 til 4 år. Ufullstendige undertyper av Denys-Drash syndrom kan ha diffus mesangial sklerose med maskulin hermafrodittisme eller nefroblastom.
Årsaker
Denys-Drash syndrom er en medfødt (arvelig) lidelse som arves på en autosomal recessiv måte. I alle tilfeller (omtrent 90 prosent av tilfellene) involverer Denys-Drash syndrom en mutasjon av WT1 gen (Wilms svulst suppressorgen) lokalisert på kromosom 11p13, som antas å være ansvarlig for manifestasjonen av Wilms-svulst. Her, exon 8 eller 9 på den heterozygote kimlinjen i sink finger motivet er berørt i de fleste tilfeller. Den underliggende mutasjonen representerer en de novo-mutasjon (ny mutasjon) i 90 prosent av tilfellene. Det tilsvarende genet regulerer kodingen av en spesifikk sink finger protein, som er en transkripsjonsfaktor involvert i urogenital utvikling og nefrogenese. Som et resultat av gendefekten som er karakteristisk for Denys-Drash syndrom, manifesterer ikke bare kjønnsforstyrrelser og Wilms-svulster, men nyrevev blir hardere og arr (skleroser), slik at nyre funksjonen blir suksessivt mer og mer begrenset til nyrene svikter fullstendig.
Symptomer, klager og tegn
På grunn av Denys-Drash syndrom, lider pasienter av en rekke forskjellige misdannelser og andre symptomer. Vanligvis forekommer misdannelsene hovedsakelig på de ytre kjønnsorganene. Psykologiske plager kan også forekomme, ettersom mange berørte personer ikke lenger føler seg komfortable med misdannelsene og lider av mindreverdighetskomplekser eller betydelig redusert selvtillit. Spesielt i barndom, Kan Denys-Drash syndrom dermed føre til mobbing eller erting, slik at pasienter utvikler psykologiske plager eller depresjon. Som regel er det også en økt mengde protein i urinen og videre også dannelsen av magnesium i nyrene. Dette forårsaker permanent skade på nyrene, slik at Denys-Drash syndrom, hvis den ikke behandles, fører til fullstendig nyresvikt og dermed til den berørte personens død. Pasienter er dermed også avhengige av en transplantasjon eller dialyse. På samme måte kan Denys-Drash syndrom føre til høyt blodtrykk eller hevelse i magen og nyre område. Nyresvikt øker også risikoen for svulstdannelse, noe som også kan føre til pasientens død. Forventet levealder reduseres betydelig av Denys-Drash syndrom hvis den ikke behandles.
Diagnose og progresjon
Denys-Drash syndrom diagnostiseres vanligvis to uker til 1.5 år etter fødselen på grunnlag av karakteristiske symptomer. Misdannelsene i de ytre kjønnsorganene (inkludert en liten penis hos berørte gutter og forstørret blarney hos jenter) kan oppdages umiddelbart etter fødselen i de fleste tilfeller. Nefrotiske syndromer er også assosiert med hevelse i magen, redusert urinutgang, proteinuri på grunn av diffus mesangial sklerose, og høyt blodtrykk. For å ekskludere eller oppdage nefroblastom, bør nyrene undersøkes sonografisk og / eller av datatomografi. Computertomografi kan også brukes til å visualisere misdannelser i kjønnsorganene. Forskjellig, bør Denys-Drash syndrom skilles fra WAGR syndrom, som også er en sykdom assosiert med misdannelser og Wilms svulst. I tillegg kan hyperekogene nyrer også påvises prenatalt i cystiske nyrer. I alle tilfeller er barn rammet av Denys-Drash syndrom tilstede med nyreinsuffisiens (nyresvikt) før fullføringen av det tredje leveåret og flertallet utvikler Wilms-svulst i løpet av de to første leveårene. I motsetning er prognosen god hos barn med transplanterte nyrer.
Når bør du oppsøke lege?
Generelt er Denys-Drash syndrom allerede et medfødt syndrom, så ingen ytterligere diagnose av denne sykdommen av en lege er nødvendig. På grunn av forskjellige misdannelser og andre symptomer, har barnet behov for ulike undersøkelser og behandlinger. En lege bør derfor konsulteres når misdannelsene forårsaker begrensninger i pasientens hverdag og liv. Kirurgisk inngrep kan være i stand til å rette opp disse misdannelsene. Den berørte personen er også avhengig av medisinsk behandling i tilfelle nyresvikt. Videre hevelse eller overdreven blod trykk bør også undersøkes av en lege. Undersøkelsen av sykdommen foregår vanligvis på et sykehus. Videre behandling utføres av en spesialist og for eksempel med dialyse. Her transplantasjon av en nyre er også mulig for å fullstendig bekjempe nyreinsuffisiens. Siden de rammede lider relativt ofte av infeksjoner og betennelser på grunn av Denys-Drash syndrom, bør disse også undersøkes av lege.
Behandling og terapi
Denys-Drash syndrom kan ikke behandles kausalt fordi det tilskrives en medfødt genfeil. Følgelig terapeutisk målinger er spesielt rettet mot å kontrollere og regulere nyrefunksjon, behandling hypertensjon og proteinuri, og redusere symptomene spesielt forbundet med nefrotisk syndrom. I denne sammenheng kan ikke proteinuri kontrolleres av konvensjonell narkotika. Det samme gjelder nefrotisk syndrom, som ikke kan behandles av kortikosteroider eller annet immunsuppressive og hvis terapi består først og fremst av blod dialyse etterfulgt av ensidig eller bilateral nefrektomi (nyrefjerning) og nyretransplantasjon. Det primære målet med nefrektomi er å forhindre utvikling av en Wilms-svulst. Transplanterte nyrer påvirkes vanligvis ikke av Denys-Drash syndrom. I de fleste tilfeller er kjønnsorganene mellom kjønnene kirurgisk tilpasset den ytre fenotypen. I tillegg kan kirurgisk fjerning av unormale kjønnsorganer indikeres i noen tilfeller for å eliminere mest mulig risikoen for tumor manifestasjon i disse vevsstrukturene. Støttende ernæring og passende profylakse mht Smittsomme sykdommer anbefales i tilfeller av Denys-Drash syndrom.
Utsikter og prognose
Fordi Denys-Drash syndrom er en genetisk lidelse, kan det ikke behandles med årsaksforhold terapi. Derfor er bare symptomatiske behandlingsalternativer tilgjengelig for berørte individer for å lindre symptomene. Hvis ingen behandling er tilgjengelig for Denys-Drash syndrom, vil de berørte lide av alvorlige misdannelser i reproduktive organer. Det er ingen selvhelbredelse i dette tilfellet, slik at de berørte personene ikke kan utføre seksuelle handlinger. Tilsvarende kan misdannelser i nyrene oppstå, noe som i det videre løpet fører til nyreinsuffisiens. Dette kan være dødelig for den berørte personen og behandles derfor ved dialyse eller av transplantasjon. Behandlingen av syndromet avhenger alltid av alvorlighetsgraden av misdannelsene. Disse kan korrigeres ved kirurgiske inngrep slik at pasientene kan delta i samleie. Som regel kan nyreklagene ikke stoppes eller helbredes, slik at de berørte personene alltid er avhengige av en transplantasjon. Pasientens forventede levealder er vanligvis begrenset av Denys-Drash syndrom. Imidlertid tidlig innvielse av terapi har alltid en positiv effekt på den videre sykdomsforløpet.
Forebygging
Fordi Denys-Drash syndrom er medfødt tilstand, det kan ikke forhindres.
ettervern
Personer som har Denys-Drash syndrom, trenger vanligvis livslang behandling. Terapi og oppfølging smelter smidig på grunn av det komplekse symptombildet. Oppfølging kan omfatte målinger etter en kirurgisk inngrep, slik det er nødvendig i tilfelle alvorlige kjønnsmisdannelser. Den berørte personen må da delta på regelmessige oppfølgingsundersøkelser og også dra nytte av terapeutiske diskusjoner, da det vanligvis også er psykologiske klager som må bearbeides på lang sikt. Medisinsk oppfølging og terapi bør skje i samråd med familielegen slik at begge aspekter av behandlingen kan koordineres. Etter nyresykdom må en nefrolog konsulteres med jevne mellomrom. Opprinnelig bør den berørte personen oppsøke legen en gang i måneden. Senere kan rotasjonen reduseres, alltid med tanke på sykdomsforløpet og eventuelle komplikasjoner. Uansett krever Denys-Drash syndrom løpende oppfølging og behandling, fordi dette sikrer at medisinene som brukes gir optimal støtte for innleggelsesbehandlingen, og at pasienten kan leve et liv som er passende for hans eller hennes tilstand av Helse. I tillegg, hvis sykdommen har forårsaket svulster, er det nødvendig med oppfølging av en passende onkolog.
Hva du kan gjøre selv
Personer som lider av Denys-Drash syndrom, trenger opprinnelig medisinsk behandling. Imidlertid kan misdannelsessyndromet også behandles av seg selv. For eksempel, etter den faktiske behandlingen, en sunn kosthold kan bidra til å lindre symptomer og fremme helbredelse. Hudlegen vil anbefale a kosthold med tilstrekkelig vitaminer og næringsstoffer. Stoffer som kan irritere hud bør unngås. I tillegg er ingen usunne matvarer som «gatekjøkkenmat» eller noe for sterkt krydret skal konsumeres. Alkohol og koffein bør også unngås først for å forhindre nyinfeksjon. Etter en nyretransplantasjon, må pasienten først ta det med ro. Anstrengende fysiske aktiviteter bør uansett unngås. I tillegg anbefales fysioterapeutiske øvelser for å styrke immunsystem uten å legge for mye belastning på kroppen. Videre må årsaken til sykdommen bestemmes. Siden Denys-Drash syndrom kan løpe på veldig forskjellige måter og er forbundet med forskjellige symptomer, må den individuelle behandlingen alltid utarbeides sammen med den ansvarlige spesialisten. Pasienten bør kontakte legespesialisten for dette formålet og om nødvendig også involvere en ernæringsfysiolog, idrettslege og psykolog i behandlingen.
