Dopet bupropion er tildelt klassen av antidepressiva. Det brukes også til å behandle nikotin avhengighet.
Hva er bupropion?
Dopet bupropion er tilordnet antidepressant narkotikaklasse. bupropion er en selektiv dopamin og noradrenalin gjenopptakshemmer (NDRI). Det tjener også marginalt til å hemme gjenopptaket av serotonin. Før 2000 var bupropion kjent som amfebutamin. I USA hadde stoffet blitt godkjent siden 1984. Fordi rapporter om kramper, noen av dem dødelige, etter at de hadde tatt bupropion økte, ble godkjenningen trukket tilbake i 1986 og deretter utgitt på nytt i 1989 med lav dose. Siden 2003 har bupropion blitt godkjent i USA en gang daglig administrasjon. I Tyskland fikk stoffet godkjenning som et antidepressant i en form for langvarig frigjøring i 2007. Imidlertid ble stoffet allerede brukt off-label som et antidepressant før denne godkjenningen. I Sveits var bupropion i lang tid bare godkjent for røyking opphør. Siden 2007 har det blitt administrert der for behandling av depressive episoder. I Sveits, derimot, terapi med bupropion kan bare initieres av en psykiater eller en nevrolog. Fra et kjemisk synspunkt tilhører bupropion fenetylaminer og undergruppen av katinoner og amfetamin. Legemidlet er nært beslektet med nevrotransmittere dopamin, adrenalin og noradrenalin. Bupropion er en selektiv noradrenalin og dopamin gjenopptakshemmer. Dermed hemmer stoffet opptaket av noradrenalin og dopamin i synaptisk kløft. Dopamin og noradrenalin er nevrotransmittere. Når en elektrisk impuls ankommer synapsen, som ligger foran en nervecelle, frigjør den presynaptiske nervecellen nevrotransmittere til den såkalte synaptisk kløft. De synaptisk kløft er et lite gap mellom de to nervecellene. Nevrotransmitterne beveger seg fra en nervecelle til den andre. Der legger de seg på en reseptor på det postsynaptiske nevronet. Dette utløser en elektrisk impuls. I en sunn person er det en balansere mellom nevrotransmitterne. Hos deprimerte mennesker, balansere blant nevrotransmittere er forstyrret. Nedsatt aktivitet av nervecellene som overfører nevrotransmitterne noradrenalin og dopamin utvikler seg. Bupropion hemmer gjenopptaket av noradrenalin og dopamin i den synaptiske spalten. Som et resultat forblir nevrotransmitterne lenger i synapsen og konsentrasjon av nevrotransmittere i den synaptiske spalten økes ved lengre bruk. Dermed har bupropion en humørsvingende og kjøreforbedrende effekt. I tillegg er bupropion også en såkalt ikke-konkurransedyktig antagonist ved de kolinerge nikotinreseptorene. Ikke-konkurransedyktige antagonister endrer den tilsvarende reseptoren på en slik måte at den opprinnelige substansen ikke lenger kan utløse noen effekt eller bare en liten effekt på reseptoren.
Farmakologisk virkning
Hovedindikasjonen for bupropion er depresjon. Studier har vist at effekten av bupropion kan sammenlignes med effekten av antidepressiva fra det selektive serotonin gjenopptakshemmer (SSRI) klasse av narkotika. Spesielt i depresjon med psykologisk og fysisk tretthet, er bupropion mer effektiv enn SSRI. I kontrast for depresjon med angstsymptomatologi fungerer SSRI-er bedre enn bupropion. Mens seksuell dysfunksjon er mer vanlig med SSRI behandling, blir det svært sjelden observert med bupropion terapi. Etter behandlingssvikt hos antidepressiva citalopram, bupropion brukes også i andre linje terapi. Effekten er lik den venlafaksin, sertralin eller buspiron. En fjerdedel av pasientene opplever remisjon (midlertidig eller permanent reduksjon av symptomer) under behandling med legemidlet. Bupropion brukes også i røyking opphør. Effektiviteten av stoffet er sammenlignbar med effektiviteten av nikotin lapper. Imidlertid ser det ut til at stoffet er dårligere enn vareniklin ved behandling av nikotin avhengighet. En annen indikasjon for bupropion er oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). Imidlertid er legemidlet ikke godkjent for denne indikasjonen og har ikke blitt testet for effekt eller sikkerhet hos pasienter under 18 år. Produsentfinansierte studier viste også at bupropion fører til en reduksjon i appetitt og dermed forårsaker vekttap. Det er ikke kjent om kroppsvekten øker igjen etter seponering av stoffet. I kombinasjon med stoffet naltrexon, bupropion har vist seg å være et effektivt preparat for vektreduksjon hos overvektige pasienter. Imidlertid er dette kombinasjonsmedikamentet ennå ikke offisielt godkjent.
Risiko og bivirkninger
Vanlige bivirkninger av bupropion inkluderer søvnløshet og tørr munn. I tillegg, hodepine, muskel smerte, nedsatt matlyst, angst, konsentrasjonsvansker og forvirring kan forekomme. Bupropion kan også forårsake priapisme. Priapisme er begrepet som brukes til å beskrive en smertefull permanent ereksjon av penis. Dette kan føre til erektil dysfunksjon uten behandling. Bupropion skal ikke gis sammen med MAO-hemmere. Begge narkotika påvirker de katekolaminerge metabolske banene, så alvorlige interaksjoner kan forekomme. Hvis alkohol forbrukes samtidig, kan stoffet forårsake nevropsykiatriske bivirkninger. Hvis bupropion og narkotika som reduserer anfallsterskelen samtidig, kan det oppstå anfall. Disse stoffene inkluderer antidepressiva, tramadol, systemiske steroider, beroligende middel antihistaminerog antimalariamidler. Legemidlet bupropion hemmer CYP450-2D6-banen. Siden alle trehjulssykluser unntatt doxepin metaboliseres via denne veien, blod nivåene kan øke når stoffene tas samtidig. Virkningen av mange smertestillende midler, antipsykotika, betablokkere og antiarytmika kan også forbedres av bupropion. Til tross for en annen metabolsk vei, citalopram nivåer øker også ved samtidig bruk. Bupropion reduserer beroligende middel effekten av diazepam. Hvis bupropion brukes med nikotinplaster for røyking opphør, blod trykket kan øke kraftig.
