Dyskeratosis congenita representerer en arvelig lidelse som påvirker flere organsystemer. Syndromet er preget av unormal pigmentering av hud og slimhinner og vekstforstyrrelser av negler og tåneglene. Årsaksbehandling er ofte bare mulig med stamcelletransplantasjon.
Hva er dyskeratosis congenita?
Dyskeratosis congenita er en samlebetegnelse for forskjellige arvelige telomeropatier. Telomeropatier er sykdommer som skyldes forstyrrelser av telomerase aktivitet. Spesielt i celler som er utsatt for sterk celledeling, for eksempel immun eller blod celler, telomerase har høy aktivitet. I andre celler, telomerase aktivitet kan ikke påvises. Hvis telomeraseaktiviteten blir forstyrret, er den nye dannelsen viktig blod og immunceller kan ikke lenger finne sted effektivt, fordi telomerer bli kortere for hver celledeling og dermed bringe kromosomets stabilitet i fare. Dette er når blant annet symptomene på dyskeratose congenita utvikles. Telomerase er et enzym som stopper eller reverserer forkortelsen av telomerer under celledeling. Som et resultat opprettholdes celledelingsaktiviteten til disse cellene. telomerer er plassert i endene av kromosomer og består av stadig å gjenta nukleotidsekvenser av DNA i forbindelse med visse proteiner. Hver gang en celle deler seg, forkorter telomerer med omtrent 100 nukleotider. Med en lengde på 4-6 kb stopper celledeling. Cellene gjennomgår deretter enten målrettet apoptose (målrettet celledød) eller går inn i et hvilestadium. Telomerer er ansvarlige for stabiliteten til kromosomer. Enzymet telomerase kan nå forlenge telomerer igjen ved å feste kjeder av repeterende nukleinsyresekvenser. Blant annet tilskrives aldringsprosessen til organismen også den langsomme forkortelsen av telomerer. Jo kortere telomerer blir, desto langsommere blir celledeling.
Årsaker
Når aktiviteten til telomerase blir forstyrret, stopper celledeling veldig raskt. Dette har en særlig dødelig effekt på hematopoietiske celler og immunceller. Det kliniske bildet av dyskeratosis congenita utvikler seg. Det er genetisk veldig heterogene former for dyskeratosis congenita. Dermed kan de tilsvarende mutasjonene være autosomal dominant, autosomal recessiv eller x-bundet recessiv. Enzymet telomerase er innebygd i et helt telomerasekompleks med forskjellige proteiner. Hvert protein er involvert i funksjonen av telomerase. I tillegg til mutasjoner som direkte påvirker telomerase, mutasjoner av andre proteiner i komplekset kan også påvirke telomeraseaktivitet. Dermed er minst ti gener kjent hvis mutasjoner kan føre til dyskeratosis congenita. Mutasjoner av TERC og DKC1-gener påvirker direkte telomerase. Sammen med mutasjoner av TERT og TINF2 utgjør de omtrent 50 prosent av alle tilfeller av dyskeratosis congenita. Mutasjonene av TERC og DKF1 kan oppdages prenatalt.
Symptomer, klager og tegn
Det kliniske bildet av dyskeratosis congenita er svært variabelt. Det er veldig milde former med mindre ytre endringer der normale beinmarg funksjonen er notert. I mer alvorlige former for sykdommen kommer psykologiske abnormiteter til syne. Noen ganger beinmarg depresjoner, lungefibrose eller til og med karsinomer utvikles allerede i barndom. Imidlertid er det tre typiske symptomer på sykdommen. Disse er unormalt formet finger og tå negler, endringer i hud pigmentering på brystet og halsog leukoplaki (hvite flekker på munnen slimhinne). Livstruende symptomer på sykdommen er beinmarg depresjon, myodysplastisk syndrom eller aplastisk anemi. I beinmarg depresjon, vanlig blod formasjonen stopper. For få røde blodlegemer, hvite blodceller og blodplater blir produsert. Konsekvensene er anemi, en alvorlig svekkelse av immunsystem med økt følsomhet for infeksjon, og økt risiko for blødning på grunn av mangel på blodplater. Ved myodysplastisk syndrom stammer bloddannelsen fra genetisk endrede stamceller. Som et resultat produseres flere og flere umodne blodceller, som kan utvikle seg til akutt myeloid leukemi (AML). Sannsynligheten for forekomst av andre kreftformer som analkarsinomer, hode og hals karsinomer eller karsinomer i reproduktive organer økes også sterkt. Videre potensielt dødelig lungefibrose kan også utvikle seg. Avvik i fordøyelseskanalen, leveren, urinveisystemet og tannavvik har også blitt observert. I tillegg til nevrologiske lidelser, håravfall, lungeavvik, skjelettabnormaliteter eller innsnevring av tårekanaler kan også forekomme. I de fleste tilfeller er det normal mental og motorisk utvikling. I alvorlige tilfeller kan imidlertid utviklingsforstyrrelser oppstå på grunn av en svært underutviklet lillehjernen. Noen ganger øyets netthinne er også forstyrret.
Diagnose
Diagnose av dyskeratosis congenita er laget ved tolkning av de presenterende symptomene, pasientens egen historie og familie medisinsk historie, og muligens ved human genetisk testing for mutasjoner i TERC- eller DKC1-gener.
Komplikasjoner
I de fleste tilfeller resulterer dyskeratosis congenita i forskjellige misdannelser på kroppen, og pasientens Indre organer kan også bli berørt. Pigmentary abnormalities forekommer også vanligvis. Pasienten lider også av en sterkt svekket immunsystem og blir oftere syk som et resultat. På samme måte kan forskjellige betennelser i kroppen forekomme på en forenklet måte. Risikoen for kreft økes også på grunn av dyskeratosis congenita, slik at kreft kan samles. Hårtap og skjelettlidelser forekommer ofte. Også den mentale utviklingen er forstyrret og begrenset i alvorlige tilfeller, slik at den berørte personen lider av retardasjon. Den berørte personens hverdag blir ekstremt begrenset på grunn av sykdommen og livskvaliteten reduseres. I noen tilfeller er den berørte personen avhengig av hjelp fra andre mennesker i hverdagen. Dessverre er en årsaksbehandling av dyskeratosis congenita ikke mulig. Imidlertid kan mange symptomer behandles ved hjelp av en stamcelledonasjon, slik at symptomene er begrensede. Imidlertid er forventet levealder fortsatt redusert på grunn av sykdommen. Øynene kan også påvirkes av dyskeratosis congenita, slik at pasienten lider av synsforstyrrelser eller er fullstendig blindhet. I mange tilfeller lider også foreldrene av psykisk nød og depresjon.
Når skal man gå til legen?
I beste fall kan dyskeratose congenita diagnostiseres i barndom. Foreldre som merker tegn på lungefibrose, karsinom eller benmargsdepresjon hos barnet deres, bør underrette barnelege umiddelbart. Andre advarselsskilt som krever avklaring inkluderer: unormalt formet finger og tå negler, endret hud pigmentering rundt brystet og halsog hvite flekker på munnen slimhinne (leukoplaki). I tilfelle tegn som beinmargsdepresjon eller aplastisk anemi nevnt ovenfor, må legen tilkalles umiddelbart. Senest når en økende svekkelse av immunsystem blir lagt merke til, må lege konsulteres. Ellers er det et bredt utvalg av sykdommer som kreft, lunge anomalier, utviklingsforstyrrelser eller skjelettlidelser kan utvikle seg. Disse sykdommene, som overveiende forekommer i voksen alder, krever øyeblikkelig avklaring av allmennlegen. Andre kontakter inkluderer forskjellige spesialister som gastroenterologer, lungespesialister eller hudleger, avhengig av symptom og tilstand. Fordi dyskeratosis congenita vanligvis tar et alvorlig kurs, nær overvåking av legen er indikert i alle tilfeller etter første behandling.
Behandling og terapi
De terapi av dyskeratosis congenita avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen. I mange tilfeller er symptomatisk behandling av sykdommen tilstrekkelig. Årsaksbehandling er bare mulig med benmarg stamcelletransplantasjon. Denne metoden brukes når den er vanlig terapi er ikke lenger mulig. Til stamcelletransplantasjon, må det finnes en passende donor der så mange vevskarakteristikker som mulig samsvarer med mottakeren. Videre er det studier med syntetisk androgen danazol. Dermed ble forlengelsen av telomerer og hematologiske forbedringer observert. Imidlertid nei terapi anbefalinger kan fremdeles gis her fordi risikoen ennå ikke kan vurderes.
Utsikter og prognose
Prognosen for dyskeratosis congenita avhenger av omfanget og intensiteten til de enkelte symptomene. Hos hver pasient presenterer sykdommen individuelle manifestasjoner. Disse blir evaluert individuelt og tatt i betraktning ved opprettelsen av en personlig behandlingsplan. Siden det er en arvelig sykdom, er det ingen kur. Uten medisinsk behandling øker symptomene etter hvert som livet utvikler seg. Hos de fleste pasienter oppnås signifikant lindring av symptomer i stamcellebehandling. For dette formålet, a transplantasjon av benmargen utføres. Denne prosedyren er risikabel og assosiert med mange bivirkninger. Imidlertid er det ofte den eneste måten å oppnå en forbedring i Helse. Hvis behandlingen er vellykket, opplever pasienten en betydelig forbedring i velvære i løpet av de neste ukene og månedene. Hvis benmargen avvises av organismen, forverres prognosen ytterligere. De eksisterende misdannelsene på kroppen blir behandlet i kirurgiske inngrep. I denne prosessen blir det forsøkt å etablere en best mulig funksjonell evne. Resultatene er gode takket være moderne muligheter, men statusen som naturlig Helse nås ikke til tross for all innsats. Siden pasienter ofte lider av et svekket immunforsvar, en sunn livsstil og en balansert kosthold kan gjøre mye for å forbedre ens Helse.
Forebygging
Fordi dyskeratosis congenita er arvelig, kan ingen generelle anbefalinger gis for forebygging. Imidlertid er prenatal diagnose mulig ved human genetisk testing for mutasjoner i TERC- og DKC1-gener.
Følge opp
De målinger eller alternativ for etterbehandling er svært begrenset i sykdommen dyskeratosis congenita. I dette tilfellet er den berørte personen vanligvis primært avhengig av omfattende undersøkelse og behandling for å forhindre ytterligere ubehag eller komplikasjoner. En uavhengig kur er ikke å forvente. Jo tidligere dyskeratosis congenita blir oppdaget, jo bedre er videre sykdomsforløpet. I de fleste tilfeller kan symptomene på dyskeratosis congenita bare lindres av stamceller transplantasjon. Det er ingen annen mulighet for behandling tilgjengelig for den berørte personen, slik at målinger av ettervern er også veldig begrenset i dette tilfellet. Siden transplantasjon av stamceller er vanligvis en alvorlig operasjon, bør den berørte personen ta vare på seg selv etter en slik operasjon og vanligvis også hvile. Regelmessige undersøkelser av kroppen er også nødvendig for å oppdage ytterligere klager på et tidlig stadium. Individuelle misdannelser kan lindres ved hjelp av kirurgiske inngrep. Hvorvidt dyskeratosis congenita vil føre til redusert forventet levealder for det berørte individet, kan ikke forutsies universelt.
Her er hva du kan gjøre selv
Barn som lider av dyskeratose congenita trenger støtte fra foreldre og leger. Foreldre bør alltid holde et øye med barnet sitt og se etter endringer i atferden. Hvis det oppstår uvanlige symptomer, kan disse avklares raskt og behandles om nødvendig. I tillegg må de fysiske symptomene på sykdommen motvirkes. I tillegg til regelmessig trening og et sunt kosthold, hygienisk målinger anbefales også. Dette motvirker svekkelsen av immunforsvaret, men også den økte tendensen til infeksjon. Imidlertid, hvis det oppstår ytterligere klager, er det under alle omstendigheter indikert en medisinsk undersøkelse. Eventuelle misdannelser behandles best kirurgisk på et tidlig stadium. Hvis dette gjøres tidlig barndom, ingen større følgeskader oppstår vanligvis senere i livet. Likevel bør de berørte ta regelmessige undersøkelser av en lege selv i voksen alder. Hvis dyskeratosis congenita er assosiert med karsinom eller lungefibrose, kan det også hende at daglige vaner må endres. For eksempel er arrdannelse i lungene ofte forbundet med kortpustethet og annet puste vanskeligheter som bør behandles med astma medisiner eller inhalatorer. Hvis et karsinom allerede har blitt oppdaget og fjernet, er regelmessige kontroller med en spesialist indikert.
