Glyserol kinase mangel, også kjent med synonymer GK mangel, glyserol kinase mangel, hyperglyserinemi, eller ATP-glyserol-3-fosfotransferase mangel, er en metabolsk lidelse som kan behandles i Department of Human genetikk. Det skilles mellom isolert, infantil, ung og voksen glyserol kinase mangel.
Hva er glyserolkinasemangel?
Glyserol kinasemangel er en sjelden metabolsk lidelse i fire forskjellige former som kan behandles av mennesker genetikk og tilhører kategorien arvelige sykdommer. Stoffskiftet påvirkes fordi glyserol ikke omdannes til glyserol-3-fosfat i leveren. I stedet oppstår oksidasjon eller fosforylering, noe som resulterer i glyserolaldehyd-3-fosfat eller glyserol-2-fosfat. Tegn spenner fra fravær av symptomer til fysiske klager og laboratorieindikasjoner. Diagnose kan stilles pretanalt og postnatalt ved differensielle og molekylære diagnostiske metoder. Mental retardasjon og muskuloskeletale og vertebrale lidelser kan forekomme. Terapeutisk sett erstatning med glukokortikoider og lite fett kosthold er angitt. Forebyggende målinger er ikke kjent hittil.
Årsaker
Først og fremst er en X-koblet recessiv genetisk defekt. Dette er relatert til kromosom Xp21.3, og mutasjoner i GK gen ved lacation Xp21.2 ligger til grunn for sykdommen. De kliniske kriteriene refererer til vekst retardasjon, mental retardasjon, osteoporose med nåtid brudd tendens. Under fettfordøyelsen frigjøres glyserol i tarmen, absorberes av vevet og transporteres til leveren. på leveren, omdanner glyserolkinase glyserol til glyserol-3-fosfat. For å gjøre dette krever enzymet ikke bare substratet, men også adenosin trifosfat, eller kort fortalt ATP. Under spaltingen av dette fosfatet frigjøres energi. Glyserolkinase bruker denne energien til å katalysere den biokjemiske reaksjonen med glyserol-3-fosfat. Hvis denne konverteringen ikke finner sted, kan oksidasjon eller fosforylering (reversibel tilknytning av en fosfatgruppe til et organisk molekyl i biokjemi) forekomme. Glyseraldehyd-3-fosfat eller glyserinsyre-2-fosfat dannes. Dette angriper ikke bare stoffskiftet. Snarere er det farlig forstyrrelse av stoffskiftet med hensyn til bearbeiding av fett og karbohydrater. I sjeldnere tilfeller er det en kombinasjon av de kliniske kriteriene med muskeldystrofi (arvelig muskelatrofi med økende muskelsvakhet) og medfødt binyrebarkhypoplasi (genetisk forårsaket underutvikling av nyre med utilstrekkelig celledannelse). En annen årsak til glyserolkinasemangel er i apolipoprotein C2, en komponent av lipoproteiner som hjelper transport lipider via blod.
Symptomer, klager og tegn
Symptomene er veldig allsidige, men kan reproduseres veldig bra av de berørte, slik at en medisinsk historie kan tas veldig bra og omfattende på grunnlag av pasientpresentasjonen. Dermed starter fra fravær av symptomer til oppkast, gjentatt svette er også tydelig, spesielt under anstrengelse og før du spiser. I laboratorieform, ikke bare hypoglykemi (for lavt blod glukose nivå) kan påvises. Snarere, laboratorieparametere i blod og urin (hyperglyserinemi og hyperglyserinuri) er forhøyet. Enzymmangel og pseudohypertriglyseridemi (feignet høyde av triglyserider i blodet) kan også oppdages. Ketoacidose (farlig metabolsk avsporing pga insulin mangel) og mental motor retardasjon, målt ved gjennomsnittet av den aktuelle aldersgruppen, kan øke den mulige symptomatologien.
Diagnose
Diagnosen stilles postnatalt under molekylær genetisk testing ved bruk av blant annet DNA-sekvensanalyse av GK gen. Dette krever tre til fem ml EDTA-blod. Resultatet er tilgjengelig etter to til tre uker. Gratis glyserol med forhøyede verdier kan påvises i urinen så vel som i blodserumet. Hvis det foreligger en medisinsk indikasjon, utføres laboratorieundersøkelsen ved hjelp av en henvisningsseddel. Differensiell diagnose inkluderer det veldig sjeldne Snyder-Robinson syndromet. Dette er en medfødt lidelse som hovedsakelig kan være mentalt utviklingshemmet, muskelatrofi, osteoporose eller kyfoskoliose (ikke-fysiologisk, dorsalt rettet spinal krumning), men også ansiktsasymmetri og ustabilitet i gangen. Diagnostisering er også mulig i fosterstadiet. Alle laboratoriediagnostikk kan være basert på biokjemisk og molekylær diagnostikk så vel som heterozygot screening av NGS. “Diagnose av intellektuell funksjonshemning” som diagnostisering etter fødsel gjelder mutasjonssøking, mutasjonsscreening samt sekvensering.
Komplikasjoner
Glyserolkinasemangel resulterer i et bredt spekter av symptomer. I de fleste tilfeller oppkast forekommer, noe som er ledsaget av rikelig svetting hos pasienter. Livskvaliteten reduseres betraktelig av symptomene, som i de fleste tilfeller oppstår rett etter inntak av mat. Motorklager oppstår også, slik at ordinære aktiviteter i hverdagen ikke lenger kan utføres. De fleste av de rammede lider også av økt retardasjon og er avhengige av hjelp fra andre mennesker for å takle hverdagen. Det er ikke uvanlig at bevegelsesforstyrrelser og ustabil gangart forekommer, slik at pasienter lider av økt risiko for fall og ulykker. Det er ikke mulig å behandle glyserolkinasemangel direkte, så behandlingen tar bare form av en passende kosthold. Dette kosthold må ha relativt lite fettinnhold for å eliminere mangelen. Hvis diagnostisert tidlig, kan mange symptomer være begrenset, og sekundær skade kan unngås. Forventet levealder reduseres ikke av sykdommen, men pasientenes hverdag er betydelig begrenset. Foreldre og pårørende til pasienter lider også sterkt av psykologisk ubehag og muligens depresjon som et resultat av glyserolkinasemangel.
Når skal man gå til legen?
Som regel bør glyserolkinasemangel alltid undersøkes av en lege. Med dette tilstand, det er ingen selvhelbredelse. Symptomene øker vanligvis og har en veldig negativ effekt på livskvaliteten til den berørte personen. En lege bør konsulteres hvis oppkast forekommer veldig ofte og fremfor alt uten grunn. Imidlertid kan alvorlig svetting også indikere mangel på glyserolkinase og bør undersøkes. Disse kan forekomme spesielt etter inntak av mat. I mange tilfeller fører glyserolkinasemangel også til mental og motorisk retardasjon. Dette kan hovedsakelig oppdages av foreldre eller pårørende og bør også undersøkes av en lege. Først og fremst er et besøk hos en allmennlege eller barnelege egnet for dette formålet. Selve behandlingen avhenger av de eksakte symptomene og også av årsaken til mangelen. Tidlig diagnose og behandling har en positiv effekt på sykdomsforløpet.
Behandling og terapi
Behandlingen består av et fettfattig kosthold. Hvis det er samtidig adrenal hypoplasi, kan glukokortikoid erstatning ikke bare være viktig, men til og med viktig. For passende terapi for å begrense mulige følgevirkninger er det viktig å oppdage sykdommen så tidlig som mulig og behandle den riktig. I denne forbindelse, prenatal diagnostikk er en milepæl i differensiell og molekylær diagnostisk medisin. Glyserol er tilstede i alle fettstoffer og fettsyreestere (triglyserider = trippelestere av glyserol). Nivået på konsentrasjon av disse triglyserider i blod representerer indikatoren for menneskelig Helse. Følgende verdier kan brukes som grunnlag for en vurdert behandling:
Hvis verdien av triglyserider er over 150 milligram per dl, anses den for høy og kan indikere en lipidmetabolismeforstyrrelse (hypertriglyderidemia). Den ene årsaken kan være en genetisk disposisjon, og den andre kan være mangel på lipoprotein lipase.
Utsikter og prognose
Når medisinsk veiledning søkes, er prognosen for mangel på glyserolkinase vanligvis gunstig. Pasienter blir utsatt for livslang terapi for den arvelige sykdommen fordi den genetiske defekten ikke kan rettes av juridiske så vel som vitenskapelige grunner. Avhengig av sykdommens alvorlighetsgrad, er det ofte tilstrekkelig å utvikle og følge et spesielt fettfattig kosthold. Som et resultat opplever pasienter betydelig lindring fra eksisterende symptomer og kan nyte livsstilen sin i mange andre områder uten klager. I alvorlige tilfeller fører mangelen også til det vanlige administrasjon av medisiner. Dette sikrer pasientens overlevelse. Stoffskiftet stimuleres av medisinen og til slutt overvåkes for ikke å utløse komplikasjoner eller følgevirkninger. Avslag på medisinsk behandling kan føre til alvorlige lidelser og ubehag. Gjennomsnittlig levealder avtar også. Hvis pasienter lider av mental retardasjon på grunn av mangel på glyserolkinase, er prognosen ugunstig. Til tross for støtteprogrammer og medisinsk behandling i tide, kan ikke dette kompenseres eller avhjelpes i nødvendig form. Pasienten er avhengig av hjelp og støtte i å takle hverdagen resten av livet. Likevel kan en forbedring av livskvaliteten også oppnås i dette tilfellet med overholdelse av en diett så vel som administrasjon av medisiner.
Forebygging
Medisinsk forskning har ennå ikke lyktes i å utvikle målrettet målinger i sammenheng med profylakse. Dermed er den beste muligheten for målrettet behandling i de tidlige stadiene den tidligste mulige påvisning av glyserolkinasemangel.
Følge opp
Ved glyserolkinasemangel er det vanligvis ingen spesiell oppfølging målinger tilgjengelig for pasienten. I dette tilfellet er den berørte personen primært avhengig av medisinsk behandling, selv om en komplett kur vanligvis ikke er mulig. Symptomene kan bare behandles symptomatisk og ikke årsaksvis. Hvis den berørte personen ønsker å få barn, genetisk rådgivning og testing kan også utføres for å forhindre gjentakelse av glyserolkinasemangel hos avkommet. Denne mangelen blir vanligvis behandlet av et spesielt kosthold. Ved å gjøre dette må den berørte personen ta hensyn til et fettfattig kosthold for å motvirke mangelen. I tvilstilfeller kan den behandlende legen også gi den berørte personen en plan som kan støtte kostholdet. Siden glyserol kinase mangel kan også føre til andre sykdommer og komplikasjoner, er regelmessige undersøkelser av hele kroppen veldig nyttig. I noen tilfeller reduserer mangelen også forventet levealder for den berørte personen. Generelt har en sunn livsstil med et balansert kosthold en positiv effekt på sykdomsforløpet. Også kontakt med andre pasienter som lider av glyserolkinasemangel kan være nyttig, da det ikke er uvanlig at dette resulterer i utveksling av informasjon.
Her er hva du kan gjøre selv
Det er ikke mulig å behandle glyserolkinasemangel ved hjelp av selvhjelp. Av denne grunn er de berørte alltid avhengige av medisinsk behandling. Dette innebærer vanligvis bruk av erstatninger for å kompensere for mangelen. Ofte disse narkotika må tas gjennom hele pasientens liv for å redusere symptomene permanent. Pasienter bør derfor sørge for at de tar disse narkotika jevnlig. Videre er tidlig diagnose av glyserolkinasemangel veldig viktig, da dette kan forhindre ytterligere sykdommer og følgeskader. Derfor bør en lege konsulteres ved de første tegn på glyserolkinasemangel. Hvis mangel på glyserolkinase er en genetisk sykdom, bør de berørte og deres foreldre gjennomgå genetisk rådgivning, da dette kan forhindre forekomsten av sykdommen hos flere barn. Videre har kontakt med andre mennesker som er rammet av sykdommen ofte en positiv effekt på sykdommen, slik den kan føre til utveksling av informasjon. Dette kan gjøre hverdagen enklere og øke livskvaliteten til den berørte. Barn bør være fullstendig informert om sykdommen og dens mulige konsekvenser.
