Hyperkolesterolemi: Årsaker

Patogenese (sykdomsutvikling)

Det er flere faktorer som kan føre til polygen hyperkolesterolemi:

  • Genetisk belastning
  • Overdreven eksponering for livsstil og diett
  • Sykdommer
  • Bivirkninger av medisiner

Avhengig av grensen påvirker det omtrent 20% av befolkningen. I den familiære formen av hyperkolesterolemi (FH) er en genetisk lidelse (autosomal dominerende hyperkolesterolemi):

  • Heterozygot form: med 1: 500; gen feil i LDL reseptororgan; LDL kolesterol: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; berørt er følgende gener (indikerer hyppighet i prosent av tilfellene): LDLR gen (74%), APOB-gen (2-7%), PCSK9-gen (<3%) og STAP1-gen (prosentandel ikke kjent).
  • Homozygot form (HoFH): 1: 1,000,000); langsom katabolisme og en sameksisterende økt syntesehastighet av LDL; LDL kolesterol:> 400 mg / dL, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) og mer mulig.

I en annen form for genetisk hyperkolesterolemi (autosomal recessiv hyperkolesterolemi), ligger lidelsen i mutasjoner i genene til LDL reseptorer; de to defektallelene til LDL-R adapterprotein 1 (LDLRAP1) er ansvarlige. I sjeldne tilfeller er en familiær ApoB-100-defekt (i henhold til Fredrickson-klassifisering: IIa) til stede. I dette tilfellet er defekt ApoB-100 til stede, noe som resulterer i LDL-høyde (kolesterol: 250-600 mg / dl).

Etiologi (årsaker)

Følgende årsaksfaktorer er kjent for å være involvert i hyperkolesterolemi:

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre
    • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
      • Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
        • Gener: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: Siden mer enn 100 SNPer er til stede, er detaljert nummerering utelatt.
    • Genetiske sykdommer
      • porfyri eller akutt intermitterende porfyri (AIP); genetisk sykdom med autosomal dominerende arv; pasienter med denne sykdommen har en 50% reduksjon i aktiviteten til enzymet porphobilinogen deaminase (PBG-D), som er tilstrekkelig for porfyrinsyntese. Utløsere av en porfyri angrep, som kan vare noen dager, men også måneder, er infeksjoner, narkotika or alkohol. Det kliniske bildet av disse angrepene presenteres som akutt mage eller nevrologiske underskudd, som kan gå dødelig. De ledende symptomene på akutt porfyri er intermitterende nevrologiske og psykiatriske forstyrrelser. Autonom nevropati er ofte fremtredende og forårsaker kolikk i magen (akutt mage), kvalme (kvalme), oppkasteller forstoppelse (forstoppelse), så vel som takykardi (hjerteslag> 100 slag / min) og labilt hypertensjon (høyt blodtrykk).
  • Livets alder - økende alder:
    • Hyperkolesterolemi med verdier = 250 mg / 100 ml og = 300 mg / 100 ml forekommer hyppigst hos kvinner mellom 60 og 69 år
    • Hos menn er prevalensen av hyperkolesterolemi øker til fylte 80 år.
  • Hormonelle faktorer - menopause (overgangsalder hos kvinner): reduksjon i østrogennivå (→ LDL ↑ og HDL ↓).

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • Kronisk overspising
      • Høyt kaloriinntak
      • Høyt inntak av mettet fettsyrer så vel som kolesterol og transfettsyrer (10-20 g transfettsyrer / dag; f.eks. bakevarer, chips, hurtigmatprodukter, næringsmiddelmat, stekt mat som pommes frites, frokostblandinger tilsatt fett, snacks, konfekt, tørre supper)
      • Høyt sukkerforbruk
    • For lav andel enumettede fettsyrer
    • For lav andel flerumettede fettsyrer
    • Kosthold med lite fiber
    • Mangel på mikronæringsstoffer (vitale stoffer) - se Forebygging med mikronæringsstoffer.
  • Forbruk av sentralstimulerende midler
    • Alkohol (kvinne:> 20 g / dag; mann> 30 g / dag).
    • Tobakk (røyking)
  • Fysisk aktivitet
    • Mangel på fysisk aktivitet
  • Psykososial situasjon
    • Søvnmangel
    • Stress
  • Overvekt (BMI ≥ 25; fedme)? - DYSIS (Dyslipidemia International Study) studerte mer enn 50,000 30 pasienter i XNUMX land. Forfatterne kunne ikke finne et forhold mellom body mass index (BMI) og LDL-kolesterol.

LDL høyde

Sykdomsrelaterte årsaker

  • Anorexia nervosa (anorexia nervosa)
  • Kolestase (galle stasis)
  • Hepatitt (betennelse i leveren)
  • Hepatom - ondartet levertumor
  • hyperuricemia (økning i nivået av urinsyre i blod).
  • Hypotyreose (underaktiv skjoldbruskkjertel)
  • Cushings sykdom - gruppe sykdommer som fører til hyperkortisolisme (hyperkortisolisme; overskudd av kortisol).
  • Nefrotisk syndrom - samlebetegnelse for symptomer som oppstår ved forskjellige sykdommer i glomerulus (nyresvulster); symptomene inkluderer: Proteinuri (økt utskillelse av protein i urinen) med proteintap på mer enn 1 g / m² / kroppsoverflate per dag; Hypoproteinemia, perifert ødem på grunn av hypalbuminemia på <2.5 g / dl i serum, hyperlipoproteinemia (lipid metabolism disorder) med LDL forhøyelse.
  • Nyreinsuffisiens - prosess som fører til en sakte progressiv reduksjon i nyrefunksjonen.
  • Porfyri eller akutt intermitterende porfyri (AIP); pasienter med denne sykdommen har en 50 prosent reduksjon i aktiviteten til enzymet porphobilinogen deaminase (PBG-D), som er tilstrekkelig for porfyrinsyntese. Utløsere av et porfyriangrep, som kan vare noen dager, men også måneder, er infeksjoner, narkotika or alkohol. Det kliniske bildet av disse angrepene presenteres som akutt mage eller nevrologiske underskudd, som kan ta en dødelig kurs. De ledende symptomene på akutt porfyri er intermitterende (tidvis eller kronisk) nevrologiske og psykiatriske forstyrrelser. Autonom nevropati er ofte i forgrunnen og forårsaker magekolikk (akutt underliv), kvalme (kvalme), oppkast or forstoppelse (forstoppelse), så vel som takykardi (hjerteslag for fort:> 100 slag per minutt) og labilt hypertensjon (høyt blodtrykk).
  • Veksthormonmangel (hyposomatotropisme, GHD, engelsk veksthormonmangel).

Medisinering

  • Anabole steroider - LDL økning med opptil 20% med påfølgende 3- til 6 ganger økt risiko for CHD (koronararteriesykdom; koronararteriesykdom).
  • Karbamazepin (antiepileptisk middel)
  • Ciklosporin (syklosporin A) (immunsuppressivt middel).
  • kortikosteroider
  • Tiazider (vanndrivende)

Lengre

  • Graviditet (graviditet) (LDL ↑)
  • Nyretransplantasjon

LDL senking

Sykdomsrelaterte årsaker

  • Kroniske infeksjoner
  • Gauchers sykdom - autosomal recessiv arvelig sfingolipidose som en lagringssykdom basert på mangel på glukocerebrosidase med lagring av cerebrosider i celler.
  • Hypertyreose (hypertyreose).
  • Liver skrumplever - irreversibel leverskade og en utpreget ombygging av levervev.
  • Malabsorpsjon - forstyrrelse av mat absorpsjon.
  • Underernæring (underernæring)
  • Alvorlig leveren sykdom som skrumplever - nodulær ombygging av leveren med tap av funksjon.

Legemidler som senker LDL

  • Niacin-rus

Drift

  • Orchidectomy - fjerning av testiklene

Miljøforurensning - rus (forgiftninger).

Lengre

Legemidler som øker VLDL

  • Anionbyttere - legemidler som brukes til å senke fett (lipidhemmere), slik som kolestyramin; disse binder gallsyrer i tarmen og øker utskillelsen; kroppen kompenserer for denne resulterende mangelen og krever kolesterol for å gjøre det
  • Antiretroviralt terapi (ART) - for eksempel HIV-proteasehemmere; legemiddelbehandlingsstrategi for hiv-pasienter.
  • glukokortikoider - tilhører kortikosteroider, en klasse steroider hormoner fra binyrebarken; naturlig forekommende glukokortikoider inkluderer kortisol og kortikosteron.
  • Retinsyre (derivat / derivat av vitamin A).

Narkotika som øker chylomicrons.