Joubert syndrom er preget av en medfødt misdannelse av hjerne stamme så vel som agenese (hemming misdannelse, mangel på feste, for eksempel hjerne Bar, vermiform vedlegg). Det kan også være hypoplasi (underutvikling) av cerebellar vermis. Pasienter som lider av denne autosomale recessive genetiske defekten viser blant annet unormal åndedrettsadferd og ataksi.
Hva er Joubert syndrom?
Mennesker med Joubert syndrom lider av utviklingsforstyrrelser i sentralen nervesystemet og påfølgende dysfunksjon. Medisinske forskere diskuterer kontroversielt om denne genetiske lidelsen skal klassifiseres som en sykdom i seg selv. Berørte pasienter viser en rekke forskjellige symptomer. Av denne grunn er en avgjørende diagnose vanskelig. JB er preget av omfattende gen locus heterogenitet. Så langt, flere gen mutasjoner er identifisert. Mutasjonsanalyse er veldig omfattende.
Årsaker
Joubert syndrom tilhører gruppen av primære ciliophathies. I denne genetiske forstyrrelsen av primære flimmerhår, eller basallegemer, kan forskjellige typer utviklingsavvik oppstå. Som spesielle mobilutvidelser oppfyller cilia forskjellige oppgaver. De fungerer som kjemo-, mekano- og osmosensorer og er involvert i mange signalveier. Videre sikrer de normal organutvikling. De opprettholder vevshomeostase av grunnleggende utviklingsprosesser. Et stort antall av proteiner involverte danner et komplisert nettverk gjennom samhandling. Hvis andre organer påvirkes i tillegg til hovedsymptomene, er JSRD (Joubert Syndrome Related Disorder) til stede. Denne sekundære sykdommen er preget av mer omfattende organmanifestasjoner som involverer nyrene, leveren og øyne. Det er et genetisk heterogent syndrom. Leger har identifisert misdannelser i NPHP6 / CEP290 gen (koding for nefrocystin-6) eller i NPHP8 / RPGRIP1L genet (koding for nefrocystin-8). Andre genmutasjoner inkluderer FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 og INPP5E. Få pasienter har mutasjoner i NPHP4 og NPHP1.
Symptomer, klager og tegn
Den patognomoniske funksjonen er “jeksel tanntegn "(MTS), som kan oppdages med" aksial T1-vektet hjerne magnetisk resonansbilder. ” Denne funksjonen er preget av agenese eller hypoplasi av cerebellar vermis eller cerebellar vermis. Videre er den bakre interpendikulære fossa (gropen mellom cerebral peduncles) sterkt trukket tilbake og cerebellar peduncles har en fremtredende overlegen form på grunn av en misdannelse i mellomhjernen. I tillegg til MTS, lider pasienter i mange tilfeller av luftveissykdommer, ataksi, muskulær hypotoni og psykomotorisk retardasjon. Åtte til 19 prosent av berørte individer viser postaksial polydaktyl (multifingeredness) og seks prosent viser en occipital (meningo) -encefalocele, der det bakre hjerneområdet har en bule. Denne misdannelsen ble først registrert i 1969. Prevalensen er omtrent 1: 100,000, et forhold som viser hvor sjelden den tilstand vises. Bare hundre tilfeller er dokumentert siden året for første medisinske opptak. Siden denne genetiske defekten oppstår i forskjellige former og varianter, antar leger at det er flere endringer i genetikk. En nøyaktig abnormitet er ikke endelig bekreftet til dags dato. Imidlertid anses en mutasjon av X-kromosomet som sikker. Denne sykdommen overføres på grunnlag av autosomal recessiv arv. Involvert er en manglende vermis cerebelli (lillehjernen, cerebellar vermis), skade på netthinnen og en iøynefallende iris. Vanlige symptomer og klager i nyfødtperioden inkluderer nystagmus og en uregelmessig puste mønster som episodisk tachypnea samt apné. Spedbarn kan utvikle muskelhypotoni. Med økende alder, balansere forstyrrelser og uregelmessig gange (ataksi) utvikles. Disse store symptomene blir også referert til som motoriske milepæler. Pasienter har varierende grad av kognitiv evne og kan være alvorlig svekket, men kan også vise normalt utviklet intelligens. Oculo-motor apraxia (bevegelsesforstyrrelse) er også mulig. Karakteristisk for denne genetiske defekten er kraniofaciale anomalier som store hode, avrundet og høyt øyenbrynene, en fremtredende (utstikkende) panne, en deformert munn, en rytmisk bevegelse og utstikkende tunge, og ørene med lavt sett. Noen ganger inkluderer symptomer nefrofthisis, retinal dystrofi og polydactyly.
Diagnose og sykdomsforløp
En diagnose stilles basert på de tidligere siterte karakteristiske milepæler for ataksi, hypotoni, oculomotorisk apaksi, åpen vermis cerebelli etter den 18. svangerskapsuken og utviklingsforsinkelse. I tillegg er et kjennetegn nevroadiologisk funn på MR, jeksel tanntegn (MTS), er laget. Denne funksjonen, kjent som jeksel tanntegn, skyldes misdannelser i rhomboid og mellomhjernen og hypoplasia i cerebellar vermis. Differensialdiagnoser stilles basert på tilstander nært knyttet til JS som JSRD (Joubert syndromrelatert lidelse), Dandy-Walker misdannelse (misdannet cerebellar vermis uten MTS), type 1 og 2 av okulomotorisk apaksi, ponto-cerebral hypoplasi og atrofi, 3- c syndrom, oro-facio-digitale syndromer II og III, og Meckel-Gruber syndrom. Trinn I involverer "neste generasjons sekvenseringsbasert panelanalyse" av JBTS5 (53 kodende eksoner), JBTS3 (26 kodende eksoner), JBTS6 (28 kodende eksoner) og JBTS9 (36 kodende eksoner) gener. JBTS4-genet blir testet for homozygot deletjon ved multiplex PCR. I trinn II blir de andre JB-gener analysert ved PCR (prosedyre som forsterker gensekvenser i DNA-kjeden på en enzymavhengig måte) etterfulgt av Sanger-sekvensering avhengig av fenotypiske egenskaper i henhold til avtagende mutasjonsfrekvenser. For å utelukke kromosomale ubalanser, utføres differensialdiagnostisk SNP-array-analyse. Hvis det er en blod forhold eller hvis flere personer med sykdommen er kjent i familien, utfører legene homozygositetsscreening ved hjelp av koblingsanalyse i den genflankerende mikrosatellittmarkøren og påfølgende genanalyse ved hjelp av Sanger-sekvensering. To til ti milliliter EDTA blod er hentet fra barn som diagnostisk materiale, og fem til ti milliliter fra voksne. DNA eller vevsmateriale er også egnet. Trinn I: Genomisk DNA-materiale undersøkes for eksistens av dupliseringer eller deletjoner ved hjelp av en kvantitativ analyse av NPHP1-genet ved bruk av MLPA. Svært små mengder DNA i genomet undersøkes for sletting og duplisering av individuelle eksoner (gensegmenter). Trinn II: De kodede eksonene til genene som er oppdaget så langt, blir evaluert ved neste generasjons sekvensering. Skjøteseter er beriket av probehybridisering.
Komplikasjoner
På grunn av Joubert syndrom lider de fleste pasienter av forskjellige klager. Det er vanligvis kortvokstluftveissykdommer, og videre, retardasjon. Barnets mentale utvikling kan også bli svekket. Åndedrettsproblemene kan komme videre føre til åndedrettsnød, som uansett må behandles. Det er ikke uvanlig at foreldrene til den berørte personen også lider av alvorlig depresjon eller andre psykologiske forstyrrelser. Pasienter viser også balansere forstyrrelser og ikke sjelden lider av bevegelsesbegrensninger. Det er ikke uvanlig at symptomer påvirker øynene og ørene, noe som resulterer i hørselstap eller synsproblemer. Pasientens livskvalitet er betydelig redusert av Joubert syndrom. Joubert syndrom kan begrenses og behandles ved hjelp av forskjellige terapier. Dessverre kan ikke en årsaksbehandling utføres. Likeledes i nødstilfeller, i nødstilfeller ventilasjon kan utføres hvis luftveisnød skulle oppstå. Ingen spesielle komplikasjoner oppstår under selve behandlingen. Om pasientens forventede levealder er redusert av Joubert syndrom, kan generelt ikke forutsies.
Når bør du oppsøke lege?
En vordende mor bør delta på alle kontroller som tilbys i løpet av graviditet. Eksamenene undersøker Helse av den gravide så vel som for det ufødte barnet. Siden Joubert syndrom kan diagnostiseres allerede i den 18. uken av graviditet, anbefales det å dra nytte av de forebyggende undersøkelsene som er gitt og anbefalt av Helse forsikringsselskap. I tillegg, hvis en genetisk defekt er tilstede i foreldrenes historie, genetisk rådgivning samt undersøkelse er alltid tilrådelig. I det usannsynlige tilfellet at det ikke ble oppdaget uregelmessigheter i livmoren, skjer automatiske kontroller av fødselsleger og barneleger umiddelbart etter fødselen. Under disse undersøkelsene kan det oppdages luftveissykdommer. Hvis barnets foreldre i det videre løpet merker uvanlige uregelmessigheter som tidligere ikke ble oppdaget, bør observasjonene diskuteres med en lege. Hvis fysiske særegenheter, kortvokst eller det oppstår misdannelser, bør lege konsulteres. Hvis det oppdages språkproblemer eller mental underutvikling i direkte sammenligning med barn i samme alder, bør lege konsulteres. Undersøkelser er nødvendige for å fastslå årsaken. Jo raskere en diagnose stilles, jo raskere kan målrettede terapier iverksettes for å støtte barnet. Konsultasjon med lege bør derfor skje ved de første tegn på unormalitet.
Behandling og terapi
Foreldre har krav på genetisk rådgivning. Behandlingsmulighetene er like omfattende som årsakene til dette tilstand. I tilfelle motoriske utviklingsforstyrrelser og hypotoni, pedagogiske støtteprogrammer, snakketerapi, arbeidsterapiog ergoterapi trer i kraft og kan gunstig påvirke sykdomsforløpet. Berørte pasienter med en iøynefallende puste mønster kan også gis oksygen erstatning eller ventilasjon. Pasienter med milde symptomer har en positiv prognose. Pasienter som er hardt rammet, må administreres av et sentralt ekspert.
Utsikter og prognose
Prognosen for Joubert syndrom er ugunstig. Dette syndromet er en genetisk lidelse. Dette kan ikke kureres med dagens medisinske, vitenskapelige og juridiske forhold. I følge lov har forskere og leger ikke lov til å endre de genetiske forholdene til en person ved inngrep. Av denne grunn er behandlingen fokusert på bruk av terapier som skal føre til en forbedring av den eksisterende livskvaliteten. Uten bruk av medisinsk behandling blir pasientens reduserte trivsel ytterligere redusert. Jo tidligere syndromet kan diagnostiseres og behandles, desto bedre blir resultatene. I krisesituasjoner, krisesituasjoner ventilasjon av den berørte personen er indikert, da det ellers kan oppstå for tidlig død. Selv om mange behandlinger er samlet og brukt i en individuell behandlingsplan, kan sekundære lidelser oppstå på grunn av den nåværende sykdommen. Disse forverrer den totale prognosen. Psykologiske lidelser kan utvikle seg på grunn av eksisterende funksjonelle lidelser eller andre bevegelsesbegrensninger. Hos mange pasienter, midlertidig eller vedvarende depresjon, humørsvingninger eller personlighetsendringer er dokumentert. Dette representerer en ekstra belastning for den berørte personen og miljøet. Hverdagen til en pasient med Joubert syndrom kan ofte bare ledes med tilstrekkelig hjelp og støtte fra pårørende. Med økende alder, balansere lidelser så vel som ataksi blir mer alvorlige.
Forebygging
Fordi en eksakt genetisk årsak ennå ikke er bestemt, er det ingen forebyggende målinger i klinisk forstand. Den eneste måten å motvirke misdannelser i den menneskelige organismen er en sunn livsstil.
Følge opp
I de fleste tilfeller har pasienten med Joubert syndrom ingen direkte eller spesielle muligheter for etterbehandling, så den berørte personen er først og fremst avhengig av rask og fremfor alt tidlig diagnose av sykdommen. Som regel, jo tidligere sykdommen oppdages, desto bedre er den videre forløpet. Derfor er det tilrådelig å kontakte lege ved de første symptomene og tegnene. Personen som er rammet av denne sykdommen er vanligvis avhengig av intensivbehandling og terapi, som kan lindre symptomene. Hjelp og støtte fra foreldre og nære pårørende er også veldig nødvendig for å gjøre det mulig for den berørte personen føre et så normalt liv som mulig. Ofte øvelsene fra fysioterapi kan utføres hjemme hos pasienten, noe som kan lindre symptomene. Klagene kan ikke alltid lindres fullstendig. Kontakt med andre som lider av Joubert syndrom kan også være veldig nyttig, da det ikke er uvanlig at dette resulterer i utveksling av informasjon. Som regel reduseres ikke forventet levealder for den berørte personen av denne sykdommen.
Dette er hva du kan gjøre selv
Det finnes ingen kur mot Joubert syndrom, og hverdagshjelp er også vanskelig. I de fleste tilfeller kan ikke symptomene på medfødt lidelse forebygges. Likevel er det mulig at noen av dem kan lindres. Siden puste spesielt forstyrres hos de berørte, dette gir et utgangspunkt. Et optimalisert romklima kan ha en nyttig effekt. Tørr varmluft kan forverre pusteproblemer. Luft som også er det forkjølelse har samme effekt. Ideelt sett bør romtemperaturen være rundt 20 ° C og fuktigheten rundt 50 prosent. Spesielt innendørs planter kan bidra til et optimalt romklima. Alternativt kan fuktige håndklær plasseres i rommet for å holde fuktigheten på ønsket nivå. Et hygrometer kan brukes til å spore inneklimaet. Et annet utgangspunkt, som også retter seg mot å puste, er pusteøvelser. Regelmessig bruk forbedrer oppfatningen av den ellers automatiske prosessen. På denne måten kan for rask puste og pustepauser forhindres. I tillegg er det nyttig hvis berørte personer ikke sover alene i et rom. Pårørende kan legge merke til pustepauser under søvn og vekke pasientene eller stimulere dem til å puste. Dette er imidlertid bare et forholdsregler.
