Produkter
Dronedaron er kommersielt tilgjengelig i form av filmbelagt tabletter (Multaq). Den ble godkjent i 2009, først i USA, deretter i Canada, i mange land, og i november i hele EU.
Struktur og egenskaper
Dronedarone (C31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) er et benzofuranderivat og en analog av det antiarytmiske medikamentet amiodaron (Cordarone, generiske stoffer), selv avledet fra kumarin khellin. Dronedarone ble utviklet som en etterfølger til amiodaron, som er godt effektiv, men kan forårsake mange skadevirkninger som påvirker hud, lunger, skjoldbruskkjertel (hypertyreose), øyne, leverenog nervesystemet, Blant andre. Amiodarone er lipofil, har en høy volum of distribusjon, og avsettes i vev, noe som resulterer i en veldig lang halveringstid på 20 til 100 dager. Dronedaron er mindre lipofilt på grunn av metylsulfonamidgruppen, fordeler seg dårligere og har en mye kortere halveringstid på omtrent 25-30 timer. Den inneholder ikke jod i molekylet, som antas å være ansvarlig for skjoldbruskdysfunksjon.
Effekter
Dronedaron (ATC C01BD07) er antiarytmisk. Det reduserer gjentakelsen av atrieflimmer eller flagrer, normaliserer og opprettholder sinusrytme, reduserer og stabiliserer hjerte rate, og resulterer i en reduksjon i sykehusinnleggelseshastigheten for kardiovaskulære hendelser. Dens effektivitet og overlegenhet til placebo har blitt demonstrert i store kliniske studier. I likhet med amiodaron kan den ikke klassifiseres i henhold til den klassiske Vaugham-Williams-klassifiseringen for antiarytmika narkotika fordi den har egenskaper fra alle fire klassene. Det er en flerkanalsblokkering og angriper forskjellige ionekanaler, med effekter på kalium, natriumog kalsium nåværende. Det forlenger handlingspotensial og er antiadrenerg.
Indikasjoner
Som et 2. linje middel for å bevare sinusrytme etter vellykket kardioversjon hos klinisk stabile pasienter med ikke-permanent atrieflimmer og å indusere en reduksjon i sykehusinnleggelsesfrekvensen for kardiovaskulære hendelser i denne pasientpopulasjonen. Atrieflimmer er den vanligste hjertearytmi og rammer opptil 1% av befolkningen. Det skjer når atriene til hjerte kontraherer uregelmessig og raskt og kan føre til akutte symptomer og alvorlige komplikasjoner som hjertesvikt, hjerneslag og død. I henholdsvis 2011 og 2012 ble indikasjonen begrenset basert på nye studieresultater. En studie undersøkte bruken av pasienter med permanent atrieflimmer og tillegg risikofaktorer. Det måtte stoppes på grunn av alvorlige kardiovaskulære hendelser i dronedarongruppen. Siden den gang har dronedaron ikke fått lov til å brukes i permanent AF.
Dosering
Den vanlige voksendosen er 400 mg hver til frokost og middag. Ta med mat anbefales fordi det kan øke biotilgjengelighet. Grapefruktjuice bør ikke konsumeres under behandlingen fordi grapefruktjuice hemmer CYP3A4, noe som kan øke konsentrasjonen av dronedaron og øke skadevirkninger.
Kontraindikasjoner
Se produktresuméet for fullstendige forholdsregler. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, telitromycin, klaritromycin, ciklosporin, ritonavir) Og narkotika som kan forårsake torsades de pointes, slik som fenotiaziner, cisaprid, bepridil, trisyklisk antidepressiva, terfenadin, Noen makrolider, og noen klasse I og klasse III antiarytmika, er ikke angitt.
Interaksjoner
Dronedaron er godt absorbert, men har høyt førstepass metabolisme og derfor bare en dyp biotilgjengelighet på omtrent 15%. Det metaboliseres av CYP3A4 og elimineres via avføring. Det er i seg selv en moderat hemmer av CYP3A4, en svak hemmer av CYP2D6, og en sterk hemmer av P-glykoprotein og har følgelig et høyt samhandlingspotensial. Det tilsvarende stoffet interaksjoner må tas i betraktning. Det må ikke tas samtidig med sterke CYP3A4-hemmere, fordi dette kan øke plasmakonsentrasjonen og potensere effekter og bivirkninger. CYP-induktorer kan redusere effekten.Narkotika som forårsaker Torsades de Pointes er kontraindisert på grunn av risikoen for hjertearytmi. Fullstendige detaljer om interaksjoner kan du finne i legemiddelinformasjonen.
Skadevirkninger
Den mest observerte skadevirkninger inkluderer langsom puls (bradykardi), smak forstyrrelser, diaré, oppkast, kvalme, Nedre magesmerterfordøyelsesbesvær, utslett, kløe, tretthetog svakhet. Erytem, eksem, og muligens på grunn av kumarin- eller sulfonamidstrukturen, forekommer fotodermatose av og til. Sjelden, smak oppfatning kan være helt fraværende. Det kan øke plasma kreatinin nivåer. Dronedaron kan forlenge QT-intervallet. Imidlertid ser det ut til å være bare svakt proarytmisk, øker ikke dødeligheten og forårsaket ikke torsades de pointes i studiene som ble utført. Dette er et viktig poeng, siden noen antiarytmika har vist seg å øke dødeligheten i stedet for å redusere den. I Andromeda-studien ble det imidlertid vist at når det ble gitt til pasienter med alvorlige hjerte svikt, er dødeligheten økt (kontraindikasjon). I tillegg er det en risiko for at dronedaron kan forårsake hjerterytmeforstyrrelser hvis det brukes feil. Derfor oppmerksomhet mot kontraindikasjoner, forholdsregler og medikament interaksjoner er viktig. 21. januar 2011 la EMA oppmerksomhet på at svært sjeldne tilfeller av leveren skader hadde oppstått hos pasienter behandlet med dronedaron. En forbindelse med behandlingen kunne ikke utelukkes. Derfor ble det beordret at leveren funksjonstester utføres som et forholdsregel med umiddelbar virkning.
