Hunters sykdom tilhører mucopolysaccharidoses (MPS). Den arves på en x-bundet recessiv måte og påvirker derfor nesten bare gutter og menn. Forløpet av sykdommen varierer mellom pasientene.
Hva er Hunter sykdom?
Hunter sykdom er en arvelig lysosomal lagringsforstyrrelse der nedbrytningen av dermatan og heparansulfat er svekket. Begge polymerene er makromolekyler som består av en polysakkaridkjede med en sulfatrest. Dette molekylet er fortsatt bundet til et glukoprotein. De polysakkarider består av forskjellige enkle sukkerarter. Dermatansulfat er involvert i dannelsen av brusk vev. Heparansulfat tar over viktige oppgaver i det ekstracellulære området. I Hunters sykdom blir disse makromolekylene enten ikke nedbrutt eller utilstrekkelig nedbrutt. Siden forbindelsene først tas opp av lysosomene før nedbrytning, nedbrytningsforstyrrelser føre til en konstant opphopning av stoffene i disse celleorganellene. Sykdommen forekommer veldig sjelden. Bare ett tilfelle forekommer per 156,000 XNUMX fødsler. For Tyskland resulterer dette i bare fire til fem tilfeller per år. Nesten bare gutter og menn er berørt. Forløpet av sykdommen varierer sterkt avhengig av alvorlighetsgraden. Saker med fysisk, motorisk og mental retardasjon skje. Imidlertid er det også mildere tilfeller som er så behandlingsbare at symptomene nesten kan undertrykkes.
Årsaker
Hunters sykdom er forårsaket av en mutasjon på X-kromosomet. I dette tilfellet er gen for syntesen av enzymet iduronat-2-sulfatase er defekt. Enzymet syntetiseres ikke i det hele tatt eller bare med en begrenset effekt. Iduronate-2-sulfatase er ansvarlig for spaltningen av sulfatgruppen fra dermatan og heparin sulfat. Denne nedbrytningen skjer derfor ikke lenger eller skjer ikke i tilstrekkelig grad. I denne prosessen lagres de to polymerene i lysosomene. Dette fører til forstørrelse av lysosomene og til slutt til ødeleggelse av de berørte cellene. Arvingen av sykdommen er x-bundet recessiv. Dette betyr at nesten bare gutter og menn kan få sykdommen. Jenter og kvinner har to X kromosomer. Siden gen arves recessivt, er ett sunt gen tilstrekkelig for å forhindre sykdommen. Imidlertid har gutter og menn bare ett X-kromosom og ett Y-kromosom, så hvis de er defekte gen er arvet, er det ingen kompensasjon fra et sunt gen.
Symptomer, klager og tegn
Hunters sykdom manifesteres av forskjellige symptomer. Dermed er det på den ene siden tilfeller med alvorlig mental retardasjon og derimot veldig milde forløp uten psykisk svekkelse. Forventet levealder kan reduseres. Imidlertid er det også tilfeller med normal forventet levealder. Bleke, nodulære fortykninger av hud ofte forekommer. I disse tilfellene står fortykningene vanligvis sammen i grupper. Andre symptomer inkluderer tykk øyenbrynene, utstikkende underkjeve, forstørret tunge, sunket nese rot eller kjøttfulle lepper. Stemmen er dyp og hes. Dessuten, hørselstap kan forekomme. De skjøter deformeres gradvis og skjelettendringer oppstår. Magen er utspent, og leveren og milt utvidelse kan utvikle seg. Vekst retardasjon og navlebrokk er andre symptomer. Lammelse av alle fire lemmer kan også forekomme. De hjerte er også berørt. Dette kan resultere i hjerte svikt. Hjerte svikt er den viktigste dødsårsaken når sykdommen er alvorlig. Symptomene er forårsaket av utvidelsen av cellene på grunn av konstant lagring av dermatan og heparansulfater i lysosomene i cellene. Sykdommen kan allerede ramme barn og ungdom (type A). Da kommer det vanligvis til en alvorlig kurs med mental retardasjon. Noen ganger begynner imidlertid sykdommen ikke før i voksen alder (type B). I dette tilfellet er kurset ofte veldig mildt. Imidlertid er det også overgangsformer mellom de to typene. Suksessen med behandlingen avhenger også av sykdommens alvorlighetsgrad.
Diagnose og sykdomsforløp
Hunters sykdom diagnostiseres ved laboratorietester. Dette innebærer urinalyse for mucopolysakkaridene dermatansulfat og heparansulfat. Bestemmelse av det defekte enzymet utføres i leukocytter eller fibroblaster. Molekylær genetisk analyse kan også utføres. I dette tilfellet bestemmes leukocytt-DNA. Prenatal diagnose av den tilsvarende mutasjonen er også mulig. Fordi sykdommen er progressiv, er regelmessige lungefunksjonstester, ekkokardiogrammer og ortopedisk oppfølging nødvendig.
Komplikasjoner
Hunters sykdom forårsaker primært svært alvorlig mental retardasjon hos pasienter. Av denne grunn er berørte individer nesten permanent avhengige av hjelp fra andre mennesker. Det er ikke uvanlig at pårørende eller foreldre lider av psykologiske plager, opprør eller alvorlige depresjon som et resultat av denne sykdommen. Videre lider også pasientene hørselstap og visuelle problemer. Det er ikke uvanlig at det forekommer endringer i skjelettet, noe som resulterer i begrensninger i forskjellige bevegelser. Barnets vekst og utvikling er betydelig forsinket og begrenset av Hunters sykdom, slik at alvorlige begrensninger og komplikasjoner oppstår, spesielt i voksen alder. Videre fører denne sykdommen ikke sjelden til hjerteproblemer, slik at de berørte lider av en sterkt redusert forventet levealder på grunn av plutselig hjertedød. En årsaksbehandling er ikke mulig i dette tilfellet. Gjennom ulike terapier eller gjennom transplantasjon av stamceller, kan noen klager være begrenset. Suksessen og videre behandlingsforløp avhenger imidlertid sterkt av alvorlighetsgraden av Hunters sykdom, slik at et positivt sykdomsforløp ikke oppnås i alle tilfeller. Imidlertid oppstår komplikasjoner ikke under behandlingen.
Når skal du gå til legen?
Siden i Hunters sykdom, på grunn av den genetiske årsaken, nesten utelukkende gutter og menn tilhører risikogruppen for sykdommen, bør foreldre være spesielt årvåkne med sine mannlige avkom. Hvis symptomene ikke dukker opp før voksen alder, bør menn gjennomgå en omfattende undersøkelse så tidlig som mulig. Fortrinnsvis anbefales deltakelse i regelmessige kontroller for tidlig oppdagelse. Hvis et barn viser forsinkelser i veksten eller utviklingsforstyrrelser, anbefales legebesøk. Hvis det registreres mentale begrensninger eller forsinkelser i direkte sammenligning med barn i samme alder, bør legebesøk gjøres. Spesifikke tester vil avdekke avvik og kan avklares. Hvis det er avvik i utseendet til hud, dannelse av klumper på huden eller misfarging, bør lege konsulteres. Navlebrokk, lammelse eller ytterligere mobilitetsbegrensninger bør avklares umiddelbart. Den generelle risikoen for ulykker og skader er økt i Hunters sykdom. Derfor bør komplikasjoner minimeres så tidlig som mulig, og legebesøk bør gjøres. Hvis daglige oppgaver ikke lenger kan utføres som vanlig eller bare ved hjelp av andre, bør lege konsulteres. Hvis den berørte personen lider av følelsesmessige eller psykiske problemer, anbefales også et besøk til legen. Medisinsk hjelp er nødvendig for humørsvingninger eller depressive faser.
Behandling og terapi
Årsaksbehandling av Hunters sykdom er ikke mulig fordi det er en genetisk lidelse. Suksessen til terapi varierer fra pasient til pasient. Det avhenger også av alvorlighetsgraden. I noen tilfeller, stamcelletransplantasjon kan utføres. Siden 2007 har stoffet idursulfase med handelsnavnet Elaprase blitt godkjent i Europa. Idursulfase, som iduronat-2-sulfatase, representerer enzymet som ikke lenger er funksjonelt i Hunters sykdom. I noen tilfeller oppnås gode resultater med enzymbehandlingene. Normal forventet levealder kan oppnås ved dette terapi. Behandlingen må være livslang. I langt avanserte tilfeller er det imidlertid noen ganger nei terapi er lovende. I dette tilfellet er det nødvendig å lindre symptomene.
Utsikter og prognose
Prognosen for berørte individer er svært individuell og varierer avhengig av nåværende alvorlighetsgrad. Fordi sykdommen er rent arvelig, er Hunters sykdom ennå ikke blitt kurert. Nyutforskede terapiformer, som f.eks transplantasjon av hematopoietiske stamceller eller genterapi, kan teoretisk kurere sykdommen, men de regnes fortsatt som eksperimentelle for øyeblikket. Forløpet av sykdommen er svært variabel fra pasient til pasient. Men hvis sykdommen forblir ubehandlet, kan den føre til døden før pasienten når fem år i alvorlige tilfeller. Selv i mildere former dør mange pasienter før de blir voksen. Imidlertid kan spesielt ikke-neuronopatiske typer Hunter's sykdom behandles veldig godt ved hjelp av en enzymerstatningsterapi så vel som sammen med terapi av de forekommende sykdomssymptomene. Siden årsaken til sykdommen er en genetisk defekt, bør berørte par som ønsker å få barn søke råd fra en genetisk konsultasjon. An fostervannsprøve og en kororisk villus-prøvetaking kan også utføres under graviditet for å avgjøre om genet for Hunters sykdom er mangelfullt hos avkommet. Forventet levealder for de med sykdommen er normal til begrenset. Blant disse skyldes dødelighet i de fleste tilfeller kardiopulmonale komplikasjoner.
Forebygging
Forebygging av Hunter sykdom er ikke mulig. Det er en arvelig sykdom. Hvis det er tidligere tilfeller av denne sykdommen i familien, og det er et ønske om å få barn, menneske genetisk rådgivning bør søkes for å vurdere risikoen. Prenatal genetisk testing er også mulig. Hvis sykdommen allerede eksisterer, er det viktig å ha fullstendige undersøkelser. Terapi bør begynne tidlig for å lykkes med å håndtere sykdommen.
Følge opp
Hunters sykdom er en arvelig sykdom og har ingen kur hittil. Sykdomsforløpet er veldig individuelt avhengig av alvorlighetsgraden, men pasienter trenger livslang behandling. For å lindre symptomene og forbedre generell velvære, kan de som er rammet ta noe målinger dem selv. I tilfelle nevrologiske plager, målrettet fysioterapi og sportsaktivitet kan ha en positiv innflytelse på generelt tilstand. Skånsom idrett som gymnastikk og svømming bidra til å opprettholde eller til og med forbedre mobiliteten til de berørte lemmer. Psykologiske plager øker i løpet av sykdommen og kan behandles psykoterapeutisk. I Hunters sykdom, medisinske nødsituasjoner som akutt hjertesvikt kan forekomme ofte. I tilfelle en krisesituasjon som er typisk for denne sykdommen, er det viktig å ringe legevakten. Inntil beredskapslegen ankommer, bør første respondenter gi førstehjelp og om nødvendig utføre resuscitativ målinger. Hunters sykdom er dødelig før eller senere, avhengig av alvorlighetsgraden. Omfattende terapeutisk behandling, supplert med en sunn livsstil og diskusjoner med andre pasienter, kan forbedre livskvaliteten til de med sykdommen. Som regel hjelper det pasienter å takle sykdommen bedre hvis de er tilstrekkelig informert om symptomer, klager, årsaker og konsekvenser. Regelmessige diskusjoner med en spesialist er også en del av terapien. Medisinsk rådgivning støtter pasienter i deres daglige behandling av Hunters sykdom.
Hva du kan gjøre selv
Hunters sykdom er ikke herdbar så langt. Pasienter kan likevel ta noen målinger for å lindre symptomene og forbedre deres velvære. For nevrologiske symptomer er trening et godt alternativ i tillegg til terapi og fysioterapi. Svømming så vel som aerobic bidrar til å forbedre bevegeligheten til de berørte lemmer. Det økes økende psykologiske klager i løpet av psykoterapi. Ved akutt hjertesvikt eller en annen krisesituasjon som er typisk for sykdommen, må legevaktet tilkalles. Før beredskapslegen ankommer, må førstespørsmål gi førstehjelp til den berørte personen og forsøk om nødvendig gjenoppliving. Hunters sykdom er vanligvis dødelig. Dette gjør omfattende terapeutisk behandling, støttet av diskusjoner med andre syke og en sunn og aktiv livsstil, desto viktigere. Lider er ofte bedre i stand til å takle sykdommen etter at de har fått detaljert informasjon om symptomer, klager, årsaker og konsekvenser. Spesielt i de tidlige stadiene av sykdommen er det derfor viktig med regelmessige konsultasjoner med en spesialist. Legen kan gi ytterligere tips om hvordan pasienten kan støtte behandlingen av Hunters sykdom.
