Prostatakreft: Årsaker

Patogenese (utvikling av sykdom)

Det antas nå at utviklingen av prostata kreft er en flerstegsprosess der genomet (genetisk materiale) blir tilfeldig skadet flere ganger. Denne skaden er referert til som “hits” i den internasjonale litteraturen. Statistiske beregninger basert på økende forekomst (hyppighet av nye tilfeller) av svulstsykdommer med alderen antar mellom 4 og 6 slike "treff". I hvert av disse “treffene”, en eller flere onkogener (svulstgener, gener som under visse betingelser transformerer friske celler til svulstceller (kreft) eller tumorsuppressorgener er aktivert eller inaktivert, henholdsvis. Tumorsuppressorgener forhindrer aktivering av onkogener eller har en regulatorisk effekt på cellevekst og differensiering. Dette er ikke spesifikke hendelser, og rekkefølgen på "treff" ser ikke ut til å være signifikant. Snarere er det akkumulering (akkumulering) av disse hendelsene som da føre til svulstsykdommen. Det er mistanke om en multifaktoriell genese, der primært androgener og vekstfaktorer, men også genetiske faktorer, lokale inflammatoriske prosesser og DNA-svulst virus spille en rolle. Australske forskere konkluderte i en metaanalyse at en årsakssammenheng mellom humant papillomavirus (HPV) infeksjon og prostata kreft er veldig sannsynlig. DNA-svulst virus kan stabilt transfisere genomet til en vertscelle med eget DNA, som er i stand til å utløse cellevekst og spredning (cellevekst), og dermed utløse cellevekst og celledeling i vertscellen. Disse genene har fått navnet onkogener. Inaktive former for slike onkogener, kalt protooncogenes, er per se tilstede i alle pattedyrceller. Når de aktiveres for å bli onkogener, kan disse også utløse cellevekst og spredning. I prostata kreft, er det et stort antall potensielle onkogener og tumorundertrykkende gener. Det forventes at identifikasjonen av disse genene og proteiner de koder vil påvirke diagnosen og terapi of prostata kreft i fremtiden. Videre er det forløpere for prostatakreft. Dette er spredning av epitelceller i kjertelkanalene, som også kalles "prostata intraepitelial neoplasia" (PIN). Imidlertid utvikler ikke alle neoplasmer (nye celleformasjoner) seg til invasive karsinomer. Til tross for dette er disse regionene genetisk ustabile og forekommer vanligvis multifokalt (på flere steder samtidig). Studier viser det prostata kreft prevalens (forekomst av prostatakreft; her: “tilfeldig karsinom”; tilfeldig histologisk / fint vevsfunn), basert på systematisk histologisk undersøkelse av obduksjon av prostata, øker med økende alder. I de yngre enn 30 år var prevalensen fortsatt 5%; i alderen 60 til 69 var en av tre allerede berørt, og hos de i alderen 70 til 79 år og hos enda eldre menn (> 79 år) var prevalensen så høy som henholdsvis 46% og 59%.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

Genetisk belastning
- Økt risiko i forfedre prostata kreft. En mann hvis far eller bror har prostatakreft har 1.7 ganger høyere risiko enn resten av den mannlige befolkningen; f.eks. høyrisiko kimlinjemutasjon (G84E) for prostatakreft i HOXB13 gen.
- Risikoen for prostatakreft er også økt for forgjengere hos direkte slektninger. Dette gjelder for atypisk spredning av mikroacinar eller prostatisk intraepitelial neoplasi.
  - Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
    - Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
      - Gener: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
      - SNP: rs2107301 i gen VDR
        
        Allelkonstellasjon: TT (2.5 ganger)
      - SNP: rs4880 i genet SOD2
        
        Allelkonstellasjon: TT (2.3 ganger for aggressiv prostatakreft ved høy jern inntak).
      - SNP: rs1447295 i FUNDC2P2 gen.
        
        Allelkonstellasjon: AC (1.4 ganger).
        
        Allelkonstellasjon: AA (1.7 ganger)
      - SNP: rs6983267 i en intergenisk region.
        
        Allelkonstellasjon: GT (1.3 ganger).
        
        Allelkonstellasjon: GG (1.6 ganger)
      - SNP: rs16901979 i en intergenisk region.
        
        Allelkonstellasjon: AC (1.5 ganger).
        
        Allelkonstellasjon: AA (1.5 ganger)
      - SNP: rs1571801 i gen DAB2IP
        
        Allelkonstellasjon: AC (1.36 ganger)
        
        Allelkonstellasjon: AA (1.36 ganger)
      - SNP: rs2987983 i ESR2 gen.
        
        Allelkonstellasjon: CT (1.2 ganger).
        
        Allelkonstellasjon: CC (1.2 ganger)
    - Hos en av 14 pasienter kan det oppdages en funksjonstapsmutasjon i en av fire DNA-reparasjonsgener
Etnisitet - Signifikante forskjeller i forekomsten av prostatakreft eksisterer mellom raser. Svarte som bor i Atlanta har den høyeste forekomsten (hyppigheten av nye tilfeller) over hele verden for prostatakreft (91.2 / 100 000 / år), mens kinesere som bor i Shanghai har den laveste (1.3 / 100 000 / år). Svarte i Afrika har lavere forekomst, selv om dette også kan skyldes lavere forventet levealder og dårligere diagnostiske evner. Dermed ser det ut til å være en rase-spesifikk genetisk disposisjon for prostatakreft.
Alder - individuell risiko øker med alderen (50 år og eldre). Over 80 prosent av alle menn diagnostisert med prostatakreft er eldre enn 60 år [den viktigste risikofaktoren!]
Yrker - sveisere, batteriprodusenter; yrkesmessig håndtering av gummi, tungmetaller (f.eks kadmium).
Sosioøkonomiske faktorer - høy sosioøkonomisk status.
Geografiske faktorer - En økning i forekomst av prostatakreft er observert med økende avstand fra ekvator. I tillegg er forekomsten høyere i Nord-Europa og nordlige stater i USA enn i mer sørlige områder. Derfor, soleksponering og vitamin D (1,25 dihydro-cholecalciferol) har blitt tildelt beskyttende egenskaper med hensyn til prostatakreft.

Atferdsmessige årsaker

Ernæring
- Høyt forbruk av rødt kjøtt, dvs. muskelkjøtt av svinekjøtt, storfekjøtt, lam, kalvekjøtt, fårekjøtt, hest, sau, geit; dette er klassifisert av verden Helse Organisasjon (WHO) som "sannsynligvis kreftfremkallende for mennesker", dvs. kreftfremkallende Kjøtt- og pølseprodukter er klassifisert som såkalte "definitive gruppe 1 kreftfremkallende stoffer" og er dermed sammenlignbare (kvalitativt men ikke kvantitativt) med den kreftfremkallende (kreftfremkallende) effekten av tobakk røyking. Kjøttprodukter inkluderer produkter hvis kjøttkomponent er bevart eller forbedret i smak ved prosesseringsmetoder som salting, herding, røykingeller gjæring: Pølser, pølseprodukter, skinke, corned beef, rykkete, lufttørket biff, hermetisk kjøtt.
- For lite inntak av frukt og grønnsaker.
- Stekt frossen mat (på grunn av sammenhengen mellom steking og karsinogenese: dannelse av akrylamid (gruppe 2A kreftfremkallende), heterosyklisk aminer, aldehyder og akrolein), en gang i uken.
- Høyt fett diett
- Høy andel raffinert karbohydrater (sukker, hvitt mel, ris, pasta, mat søtet med sukker).
- For lite fiberinntak
- Å spise middag etter kl 10 eller like før leggetid (risikoøkning på 26%) kontra å spise middag før kl 9 eller spise det siste måltidet minst 2 timer før leggetid
- Mikronæringsstoffmangel (vitale stoffer) - se forebygging med mikronæringsstoffer.
Sentralstimulerende midler
- Alkohol - per drikke (12 g alkohol) per dag økte risikoen for prostatakreft med ca. 10%; lavt forbruk av opptil tre drinker per uke laveste svulstfrekvens; fullstendig avholdenhet resulterte i 27% økt sykdomsrate
Psykososial situasjon
- Skiftarbeid/nattarbeid, spesielt veksling av tidlige, sene og nattvakter - ifølge International Agency for Research on Cancer (IARC) vurdering, er skiftarbeid ansett som "sannsynligvis kreftfremkallende" (gruppe 2A kreftfremkallende).
Kjønnsadferd:
- Tidligere første samleie (ELLER: 1.68 hvis det var før 17 år i stedet for etter 22 år).
- Promiskuitet (seksuelle kontakter med relativt ofte skiftende forskjellige partnere):> 7 sexpartnere 2 ganger risiko (ELLER: 2.00).
Overvekt (BMI ≥ 25; fedme); kontroversielt: I en kanadisk studie av nydiagnostisert prostatakreft med et tilfeldig utvalg av friske menn i samme alder, ble følgende resultat funnet:
- BMI 25.0-29.9: lavere risiko for prostatakreft (oddsforhold, OR = 0.87) -for både lavgrad (Gleason-score ≤ 6, OR = 0.83) og høygradig (OR = 0.89
- BMI ≥ 30: lavere risiko for prostatakreft (oddsforhold, OR = 0.72) - 0.71 (lavgradig prostatakreft) og 0.73 (høygradig prostatakreft)
Android kroppsfett distribusjon, det vil si abdominal / visceral, trunkal, sentral kroppsfett (epletype) - det er høy midjeomkrets eller et økt midje-til-hofteforhold (THQ; midje-til-hofteforhold (WHR)) er til stede; midjeomkrets ≥ 102 cm er assosiert med økt frekvens av prostatakreft (OR = 1.23), spesielt i avanserte stadier (OR = 1.47) Ved måling av midjeomkrets i henhold til International Diabetes Federation guideline (IDF, 2005), er følgende standardverdier søke om:
- Menn <94 cm
Tyskeren Fedme Samfunnet publiserte noe mer moderate tall for midjeomkrets i 2006: <102 cm for menn.

Sykdomsrelaterte årsaker

Kronisk prostatitt (betennelse i prostata).
gonoré (gonoré; seksuelt overført infeksjon) - økt prostatakreftrate etter seksuelt overført infeksjon (STI) generelt og 20% mer prostatakreft etter gonoré.
Andre svulstrisiko økes etter cellegift:
- Kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) - 3.5 ganger høyere risiko for blærekreft og dobbelt så stor risiko for prostatakreft.

Laboratoriediagnoser - laboratorieparametere som uavhengige risikofaktorer.

forhøyet testosteron nivåer (er kontroversielt!).
Hyperkalsemi (overskudd kalsium).

Miljøforurensning - rus (forgiftning).

arsen
Yrkesmessig håndtering av gummi, tungmetaller (f.eks kadmium).
Det er bevis for at 51Cr, 59Fe, 60Co og 65Zn eksponering også kan utløse prostatakreft
Polyklorerte bifenyler (PCB) Merk: Polyklorerte bifenyler er blant de hormonforstyrrende stoffene (synonym: xenohormoner) som, selv i de minste mengder, kan skade Helse ved å endre endokrine system.

Narkotika

NSAID (ikke-steroide antiinflammatoriske narkotika) - det er en positiv sammenheng mellom bruken av NSAID og utviklingen av prostatakreft; imidlertid for acetylsalisylsyre (ASA), er det en invers korrelasjon, dvs. reduksjon i risikoen for prostatakreft
Andre svulstrisiko økes etter kjemoterapi på grunn av kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) - dobbelt så høy risiko for prostatakreft.

Lengre

Alopecia androgenetica-forekomst i en alder av 45 år er assosiert med en økt frekvens av aggressiv prostatakreft (Gleason score 7 eller høyere, stadium III eller høyere, og / eller dødsfall); for det totale antallet prostatakreft er det ingen sammenheng med alopecia androgenetica