Repaglinid er et aktivt stoff som brukes i sykdommen diabetes mellitus type 2, når det er kosthold målinger, vektreduksjon og fysisk trening reduserer ikke tilstrekkelig blod sukker. Ved å hemme kalium kanaler til betacellene i bukspyttkjertelen, fører stoffet til frigjøring av insulin. Hvis doserings- og inntaksforholdene overholdes, repaglinid tolereres godt.
Hva er repaglinide?
Det orale antidiabetika repaglinid forårsaker en økning i insulin sekresjon fra den endokrine bukspyttkjertelen. Det binder seg spesifikt til kalium kanaler, forårsaker insulin sekresjon. Repaglinide tilhører glinid Gruppe av narkotika og er en benzosyre derivat. Det fungerer bare i nærvær av glukose og har kort varighet.
Farmakologiske effekter på kroppen og organene
Legemidlet repaglinid absorberes raskt fra mage-tarmkanalen etter oral administrasjon. Maksimalt plasma konsentrasjon nås etter en time og avtar raskt. Etter 4-6 timer er stoffet fullstendig eliminert. Den farmakologiske virkningen av repaglinid er hemming av ATP-avhengig kalium kanal av betaceller i bukspyttkjertelen. Kaliumkanalen er et stort kompleks av forskjellige bindingssteder for endogene molekyler. Tilstøtende membran proteiner, sulfonylurea-reseptorene, regulerer åpningen av kanalen. Endogen molekyler, i tillegg til narkotika som repaglinid, samhandler med disse spesifikke reseptorene. Jo høyere affinitet for reseptorene, desto sterkere er stoffet. Inhibering av kaliumkanalen fører til depolarisering av betaceller med påfølgende åpning av kalsium kanaler. Den økte kalsium tilstrømning i betacellene induserer deretter insulinsekresjon. Repaglinide virker raskt og bare mot postprandial blod glukose. Spesielt effektiv senking av postprandial blod glukose er for tiden ansett som viktig for å redusere langvarige kardiovaskulære hendelser. Færre hypoglykemiske hendelser oppstår også fordi for det første handlingsvarigheten er kort, og for det andre hemmer glinider bare kaliumkanalen i nærvær av sukker. Dermed dempes effekten av repaglinid ettersom blodsukkeret faller og den basale insulinsekresjonen ikke påvirkes. Nedbrytning av stoffet skjer overveiende hepatisk via cytokrom P-450 enzymer CYP2C8 og CYP3A4. CYP28C spiller en viktigere rolle i denne prosessen. Dermed kan stoffskiftet av stoffet endres følsomt hvis annet narkotika enten hemme eller øke de to enzymer. Spesielt inhibering av enzymer kan føre til økte nivåer av repaglinid i blodet, potensielt forårsaker hypoglykemi. Nitti prosent av stoffet skilles ut gjennom galle og bare omtrent 8% skilles ut gjennom nyrene.
Medisinsk bruk og bruk for behandling og forebygging.
Repaglinid brukes i type 2 diabetes mellitus når normalisering av blodsukker ikke kan oppnås ved kosthold, trening og vekttap. Det kan administreres som monoterapi, men kombinasjon med visse andre antidiabetika er også mulig. På grunn av den raske virkningen av repaglinid, anbefales det å ta før hovedmåltider, ideelt sett 15 minutter preprandially. Den opprinnelige dosen er 0.5 mg og kan økes etter behov, med 1-2 ukers mellomrom, til maksimalt en enkelt dose dose på 4 mg. Hvis du bytter fra et annet antidiabetisk middel til repaglinid, så begynnelsen dose er 1 mg. Det maksimale dose per dag er 16 mg. Bruk av stoffet er også mulig i nyreinsuffisiens, siden repaglinid knapt elimineres med nyre. Avhengig av sakskonstellasjonen, bør en dosereduksjon imidlertid vurderes. Regelmessige medisinske kontroller av blodsukkernivåer og glykaterte hemoglobin (hbaxnumxc) bør utføres for å sikre tilstrekkelig terapi. I tillegg kan effekten av repaglinid reduseres i løpet av behandlingen. Denne såkalte sekundære svikten kan oppstå på grunn av progresjon av diabetes mellitus eller kan være en redusert respons på stoffet.
Risiko og bivirkninger
Det er noen kontraindikasjoner for bruk av repaglinid. For eksempel skal det ikke brukes i en type 1 diabetiker. Bruken er også kontraindisert i leveren dysfunksjon eller en avsporing av glukosemetabolismen, når det gjelder ketoacidose. På samme måte har bruken av den hos personer under 18 år og hos voksne over 75 år ikke blitt studert tilstrekkelig; derfor, administrasjon av repaglinid anbefales ikke i disse pasientpopulasjonene. Repaglinide skal ikke brukes under graviditet eller amming. Risikoen for overdose, med påfølgende hypoglykemi, er lav hvis dosen overholdes og tilstrekkelige måltider tas. I prinsippet er imidlertid hypoglykemi er mulig med repaglinid, som med andre antidiabetika. Imidlertid reduseres risikoen på grunn av den korte halveringstiden for repaglinid. Hvis hypoglykemiske reaksjoner oppstår, er de vanligvis milde. Andre bivirkninger er i svært sjeldne tilfeller allergiske reaksjoner, leveren dysfunksjon så vel som øyedysfunksjon. Oftere klager fra fordøyelseskanalen forekomme, slik som diaré or magesmerter. Det finnes en rekke medikamenter som interagerer med repaglinid, slik at det hypoglykemiske potensialet til repaglinid forbedres. Spesielt inkluderer disse gemfibrozil, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimetoprim, ciklosporin, klopidogrelandre antidiabetiske midler, monoaminoksidasehemmere, ACE-hemmere, salisylater, NSAIDs, alkoholog anabole steroider. Fremfor alt kombinasjon med gemfibrozil er ikke tilrådelig fordi dette legemidlet i kliniske studier spesielt øker halveringstiden for repaglinid så vel som dets styrke. Hypoglykemi kan dermed utløses oftere. På den annen side er det medisiner, som f.eks rifampicinsom reduserer effekten av repaglinid og dermed kan kreve en doseøkning. Andre fysiske påkjenninger, som infeksjoner, traumer og feber, kan også øke blodsukkernivået, noe som kan kreve dosejustering.
