Sandhoff sykdom representerer en lysosomal lagringsforstyrrelse der det er lagring av GM2 gangliosider i nevroner. I dette tilfellet er enzymaktiviteten til heksosaminidase A og B svekket. Prognosen er vanligvis veldig dårlig.
Hva er Sandhoff sykdom?
Sandhoff sykdom er en av de lysosomale lagringssykdommene. Sykdommen ble først beskrevet i 1968 av den tyske biokjemikeren Konrad Sandhoff. I dette syndromet akkumuleres GM2 gangliosider i nerveceller fordi to gangliosid-nedverdigende enzymer har begrenset eller ingen funksjonalitet. Gangliosides er Vannuoppløselig lipider som er tilstede i membranene i alle celler. Her bestemmer de strukturen til den ytre delen av membranen. Kjemisk består de av to fettsyrer molekyler festet til aminodialkohol sfingosin. I den andre enden av sfingosinmolekylet er et oligosakkarid bestående av flere sukker molekyler. Fettsyrerester stikker ut i cellemembran mot cellen. Denne delen av molekylet er ikke-polær og derfor fettløselig. De sukker delen er plassert på overflaten av cellemembran og samhandler med polar molekyler slik som Vann. Akkumuleringen av GM2 gangliosider forekommer hovedsakelig i nerveceller. Der antas en spesiell funksjon av gangliosider i overføring av informasjon mellom nerveceller. Den grå saken av hjerne er spesielt rik på gangliosider. Der de sminke omtrent seks prosent av alle lipider. Imidlertid blir stadig gangliosider dannet, som normalt også må brytes ned igjen for å forbli i balansere. I tilfelle Sandhoffs sykdom forstyrres nedbrytningsprosessen, noe som resulterer i en akkumulering av gangliosider. Sykdommen er svært sjelden. Det er rapportert om en utbredelse på 1 av 130,000 XNUMX i Europa.
Årsaker
Årsaken til Sandhoff sykdom er akkumulering av GM2 gangliosider i nevroner. To enzymer ansvarlig for nedbrytningen av gangliosider er begrenset i deres evne til å fungere eller er fullstendig ikke-funksjonell. Dette er enzymer heksosaminidase A og B. Begge enzymene er kodet av HEXB gen på kromosom 5. Den tilsvarende mutasjonen er lokalisert på stedet som er ansvarlig for kodingen av begge proteiner. Følgelig er det tap av funksjon for begge. Den arvelige defekten arves på en autosomal recessiv måte. For at sykdommen skal utvikle seg fullt ut, må de tilsvarende foreldrene til begge foreldrene være mangelfulle. Som et resultat av nedbrytningsforstyrrelsen, akkumuleres flere og flere gangliosider i nervecellene. Til slutt blir nervecellens funksjon massivt svekket når flere og flere gangliosidmolekyler tilsettes. De nervecelle blir mer og mer forstørret. Denne effekten manifesterer seg i den gradvise hevelsen i hjerne. Som et resultat blir overføring av stimuli mellom nevronene forstyrret. Nye forbindelser mellom nevroner kan ikke lenger dannes og gamle forbindelser brytes. Som et resultat setter mental forfall inn.
Symptomer, klager og tegn
I Sandhoff sykdom, som i mange lysosomale lagringssykdommer, skilles det mellom flere uttrykksgrader. Disse avhenger av den spesielle gjenværende enzymaktiviteten. Det er en infantil, en ung og en voksen form av sykdommen. I den infantile formen utvikler barna seg etter en iøynefallende utviklingsfase fra den tredje levemåneden [Utviklingsforstyrrelser hos barn | Utviklingsforsinkelser]]. Muskuløs hypotoni, hyppige skremmende reaksjoner og motoriske forstyrrelser oppstår. Når det skrider frem, kan anfall, hjerne utvidelse, og synkende syn blir lagt til. I sene stadier er synet tapt helt. Mentale og motoriske evner fortsetter å avta. En kirsebærrød flekk dannes i makulaen ved bak i øyet. Denne formen for progresjon ender vanligvis dødelig mellom tredje og femte leveår. I den unge formen av progresjon begynner de første symptomene mellom andre og femte leveår. Også her skjer de samme endringene. Imidlertid utvikler sykdomsprosessen saktere. Her er forventet levealder mellom 15 og 20 år. I den voksne formen av sykdommen er det forskjellige symptomer som manifesterer seg i nevrologiske og psykiatriske abnormiteter. Visjon og mental utvikling kan forbli upåvirket. Det videre forløpet avhenger av enzymets gjenværende aktivitet.
Diagnose og sykdomsforløp
For å diagnostisere Sandhoff sykdom bestemmes enzymaktiviteten til heksosaminidase A og B. Hvis begge enzymene viser redusert aktivitet, kan Sandhoff sykdom antas. Hvis det bare er en funksjonsnedsettelse av enzymet heksosaminidase A, er det Tay-Sachs sykdom, som har et lignende forløp. Genetisk analyse kan bekrefte diagnosen.
Komplikasjoner
Sandhoff sykdom forårsaker betydelige utviklingsbegrensninger og forsinkelser, spesielt hos barn. På samme måte fører denne sykdommen til muskelavfall og videre til svelging vanskeligheter. På grunn av svelging vanskeligheter, et normalt inntak av mat og væsker er vanligvis ikke lenger mulig for den berørte personen. På samme måte fører Sandhoffs sykdom til motoriske lidelser. Pasienter lider ofte av kramper og nedsatt syn. I verste fall fullført blindhet inntreffer. Likeledes reduseres pasientens motoriske ferdigheter betydelig etter hvert som sykdommen utvikler seg. Forventet levealder er betydelig redusert av Sandhoffs sykdom, slik at de som rammes vanligvis lever maksimalt 20 år. Pårørende og foreldre er også rammet av Sandhoffs sykdom og lider av alvorlige psykologiske plager eller depresjon. Pasientens mentale utvikling påvirkes vanligvis ikke av sykdommen. En årsaksbehandling av Sandhoffs sykdom er vanligvis ikke mulig. Noen av symptomene kan begrenses ved hjelp av terapier og medisiner. Imidlertid er en fullstendig kur av sykdommen ikke mulig.
Når bør du oppsøke lege?
Hvis uvanlige symptomer oppstår tidlig barndom eller i høy alder, bør legen alltid konsulteres. Genetisk analyse bør brukes til å identifisere og skille sykdommen fra lignende forhold. Siden arvelig Sandhoffs sykdom er en nevrodegenerativ metabolsk sykdom som vanligvis oppstår i tidlig alder, blir de første kontaktene med lege ofte allerede gitt hos berørte veldig små barn. Sykdommen, som ennå ikke kan behandles, fører til blindhet og forverring. Regelmessige legebesøk er uunngåelig i Sandhoffs sykdom. Den progressive lipometabolske sykdommen tilhører de ganske sjeldne sykdommene. Siden de berørte barna vanligvis ikke en gang fyller fire år, kan bare symptomatisk hjelp tilbys. Den dårlige prognosen gjør det vanskelig for foreldrene til slike barn å takle sykdommen. For barna selv kan det ikke gjøres for mye fra den medisinske siden. Nedbrytningsforstyrrelsen forårsaker stadig mer alvorlig skade på nervecellene. Hjernen er også hardt rammet. Graden av alvorlighetsgrad av lidelsen kan imidlertid variere. Dette påvirker de medisinske handlingsalternativene. Ved ung Sandhoffs sykdom er en forventet levealder inn i puberteten eller utover med god behandling. Symptomene utvikler seg saktere. De vises omtrent to år gamle. Den voksne formen for Sandhoff-sykdom er den med den høyeste forventede levealderen. Dette er imidlertid avhengig av ulike påvirkninger i enzymfeltet.
Behandling og terapi
Dessverre årsakssammenheng terapi av Sandhoff sykdom er ikke mulig, da sykdommen er arvelig. Bare symptomatiske behandlinger kan utføres. Det er håpefulle terapeutiske tilnærminger, men de er alle i de tidlige stadiene. Som regel er prognosen veldig dårlig. Dessverre kan ikke forventet levealder forlenges i dag. I den voksne formen av sykdommen er imidlertid forventet levealder for de rammede noe større. Det avhenger imidlertid av enzymets gjenværende aktivitet.
Utsikter og prognose
Sandhoff sykdom er en alvorlig lidelse som er forbundet med alvorlig ubehag for pasienter og fører til døden i løpet av få måneder. Følgelig gir den genetiske sykdommen en relativt dårlig prognose. De berørte barna dør vanligvis kort tid etter fødselen og lider av alvorlige fysiske begrensninger gjennom hele livet. I gjennomsnitt dør de fleste Sandhoffs sykdomspasienter i tredje eller fjerde leveår. De første symptomene vises tolv til fjorten måneder før døden og vanligvis føre til barnets død på grunn av alvorlige organskader eller kardiovaskulære problemer. Den genetiske sykdommen kan bare behandles symptomatisk, hvis symptomer som strabismus eller nystagmus behandles tilstrekkelig, kan de berørte barna i det minste føre et relativt symptomfritt liv. Imidlertid er de regelmessige legebesøkene forbundet med mye stresset for de pårørende og pasientene selv. Livskvaliteten er vanligvis sterkt redusert. For tiden utviklede terapier kan forbedre prognosen i fremtiden. Generelt bør pasienter følge legens vurderinger. Legen gir en nøyaktig prognose med hensyn til symptombildet og terapi alternativer.
Forebygging
I familier med slektninger eller pårørende som lider av Sandhoff-sykdommen, består profylakse mot ytterligere arv av syndromet av omfattende menneskelige genetisk rådgivning. Sykdommen er gjenstand for autosomal recessiv arv. Dette betyr at bare hvis begge foreldrene har den defekte gen er det 25 prosent sjanse for å overføre sykdommen til avkommet. For det første bør begge foreldrenes genetiske status bestemmes av genetisk testing. Hvis bare en partner har den mangelfulle gen, det er ingen risiko for barnet.
Følge opp
I de fleste tilfeller er det målinger og alternativene for direkte ettervern i Sandhoff sykdom er betydelig begrenset eller ikke engang tilgjengelig for den berørte personen. Av denne grunn bør den berørte personen oppsøke lege på et veldig tidlig stadium for å forhindre at det oppstår andre komplikasjoner eller klager, da dette også forhindrer pasienten i å helbrede alene. Likeledes bør en lege konsulteres hvis pasienten ønsker å få barn igjen, slik at Sandhoffs sykdom ikke forekommer hos barna, siden det er en arvelig sykdom. De berørte er avhengige av å ta medisiner som kan lindre og begrense symptomene. Det er viktig å følge legens anvisninger, og lege bør også konsulteres hvis det er spørsmål eller hvis det er alvorlige bivirkninger. Videre bør riktig dose og også regelmessig inntak av medisinen overholdes. Ofte er de som er rammet av Sandhoffs sykdom avhengige av hjelp og omsorg fra andre mennesker i deres daglige liv. I denne sammenheng kan også kontakt med andre pasienter av sykdommen være veldig nyttig, da det ikke er uvanlig at dette resulterer i utveksling av informasjon.
Dette er hva du kan gjøre selv
Sykdommen gir bare noen få handlingsalternativer som pasienter eller deres pårørende kan bruke i hverdagen. En kur er ikke mulig for den genetiske sykdommen. Verken konvensjonell medisin eller alternative tilnærminger kan oppnå utvinning. Pasienter med Sandhoffs sykdom har en betydelig forkortet forventet levealder. Innenfor selvhjelpsfokus er det til slutt å forbedre livskvaliteten. I hverdagen er det særlig viktig å håndtere symptomene og sykdomsforløpet. Sykdommen utgjør store utfordringer ikke bare for pasienten, men også for de rundt ham eller henne. Mental styrke må styrkes slik at omstendighetene kan håndteres godt. I tillegg til bruk av avslapping teknikker, psykoterapeutisk målinger hjelp. I tillegg bør pårørende ta tilstrekkelig tid til å dekke sine egne behov. Dette er den eneste måten å sikre at de har tilstrekkelige ressurser når de arbeider med sykt barn. Kontakter med selvhjelpsgrupper eller andre lider oppleves som nyttige og støttende. I utvekslingen foregår gjensidig hjelp til selvhjelp, ettersom det blir gitt tips og tips for å takle situasjonen. For å stabilisere organismen, en sunn livsstil og en balansert kosthold anbefales. Livsglede skal fremmes til tross for alle motganger, slik at en forbedring av den generelle situasjonen oppnås.
