Blærekreft: Årsaker

Patogenese (utvikling av sykdom)

Urin blærekreft resultater fra endrede celler i blæreveggområdet som sprer seg på en ekspansjonslignende måte. Disse endringene er forårsaket av mutasjoner (permanente genetiske endringer). I svulstbiopsier (vevssylindere fra en svulst) finnes en eller flere mutasjoner assosiert med reparasjon av DNA-mismatch eller arvelig (arvelig) svulstsykdom i omtrent 20% av tilfellene. Ny modell av urin blærekreft: inaktivering av epigenetisk regulering proteiner (protein som regulerer en molekylær biokjemisk prosess, dvs. enten aktiverer eller bremser den ned) slik som UTX fører til utvidelse (utvidelse) av stamceller med endret epigenetisk tilstand i urinen blære. Denne utvidelsen av endrede stamceller vil også forklare hvorfor svulster ofte vises på andre steder etter kirurgisk fjerning. Invasivt urotelial karsinom utvikler seg vanligvis fra alvorlig urotelial dysplasi eller in situ karsinom.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning - usannsynlig å være en familiær arvelig tilstand
    • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
      • Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
        • Gener: CASC11
        • SNP: rs9642880 i genet CASC11
          • Allelkonstellasjon: GT (1.2 ganger).
          • Allelkonstellasjon: TT (1.49 ganger)
        • SNP: rs710521 i en intergenisk region.
          • Allelkonstellasjon: AA (1.4 ganger).
          • Allelkonstellasjon: GG (0.83 ganger)
        • SNP: rs1495741 i en intergenisk region.
          • Allelkonstellasjon: AG (0.87 ganger).
          • Allelkonstellasjon: GG (0.76 ganger)
        • Kombinasjon av SNPer i følgende gener med allelkonstellasjon øker urinen blærekreft risiko 2.59 ganger samlet:
          • SNP rs1014971 i gen APOBEC3 med allelkonstellasjon AA.
          • SNP rs1058396 tommer gen SLC14A1 med allel konstellasjon AG eller GG.
          • SNP rs11892031 mellom genene UGT1A8 og UGT1A10 med den alleliske konstellasjonen AA.
          • SNP rs8102137 i gen CCNE1 med den alleliske konstellasjonen CT eller CC.

          Å bære noen av de fire risikovariantene øker risikoen for urin blære kreft mellom 1.11 ganger og 1.3 ganger. 25% av blære kreft saker (aldri røyking tilfeller) bærer kombinasjonen av de fire risikoallelene, samt 11% av kontrollgruppen (aldri røykekontroller).

      • Genetiske sykdommer
        • Spesielle genetiske syndromer: f.eks. HNPCC (arvelig, ikke-polypose kolorektal) kreft; arvelig kolorektal kreft uten polypose, også kjent som “Lynch syndrom“) - genetisk sykdom med autosomal dominerende arv; assosiert med tidlig begynnende tykktarmskreft (kreft i kolon or rektum) og muligens annet svulstsykdommer.
  • Yrker - yrkesgrupper med økt risiko, i synkende rekkefølge: arbeidere som kommer i kontakt med eller yrkesgrupper:
    • Brannmannskap (RR 4.30; 0.78-23.80).
    • Bryggeriarbeidere (RR 2.09; 0.34-12.88)
    • Kjemiske prosessarbeidere (RR 1.87; 95 prosent konfidensintervall 1.50-2.34)
    • Gummi (RR 1.82; 1.40-2.38)
    • Tekstilarbeidere (RR 1.74; 1.45-2.08)
    • Fargestoffer (RR 1.80; 1.07-3.04)
    • Glassarbeidere (RR 1.66; 1.21-2.27)
    • Elektriker (RR 1.60 (1.09-2.36)
    • Hovovnsarbeider (RR 1.55; 1.07-2.25)
    • Servicepersonell (RR 1.49; 1.05-2.12)
    • Servitører (RR 1.30; 1.01-1.65)
    • Helse omsorgsarbeider (RR 1.16; 1.07-1.26)

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • Eksponering for nitrosamin Røkt og spekemat og mat med høyt nitrat og nitritt Nitrat er en potensielt giftig forbindelse: Nitrat reduseres til nitritt i kroppen ved bakterie (spytt/mage). Nitritt er en reaktiv oksidant som reagerer fortrinnsvis med blod pigment hemoglobin, konvertere den til methemoglobin. Videre danner nitritter (også inneholdt i spekemat og kjøttprodukter og modnet ost) nitrosaminer med sekundær aminer (inneholdt i kjøtt- og pølseprodukter, ost og fisk), som har genotoksiske og mutagene effekter. Det daglige inntaket av nitrat er vanligvis omtrent 70% fra forbruket av grønnsaker (salat og salat, grønt, hvitt og kinesisk kålhoder, kålrabi, spinat, reddik, reddik, rødbeter), 20% fra drikking Vann (nitrogen gjødsel) og 10% fra kjøtt og kjøttprodukter og fisk.
    • Mikronæringsstoffmangel (vitale stoffer) - se forebygging med mikronæringsstoffer.
  • Forbruk av sentralstimulerende midler
    • Tobakk (røyking) - blant annet på grunn av aromatiske aminer i tobakkrøyk som 2-naftylamin; 50-65% av pasientene har en positiv røykehistorie

Sykdomsrelaterte årsaker

  • Analgetisk nefropati - nyreendringer som oppstår på grunn av kronisk bruk av smertestillende kombinasjoner som paracetamol og acetylsalisylsyre (ASA): kombinert bruk forårsaker giftig skade på kapillær endotelia og epitelceller i sløyfen til Henle. Hovedlesjonen er i nyremedulla og proksimal urinveier, da stoffkonsentrasjoner er høyest her. Paracetamol eller acetylsalisylsyre tatt alene, derimot, fører ikke til smertestillende anropropati; i 75% av tilfellene er middelaldrende kvinner rammet
  • Benign prostatahyperplasi (BPH) - 4.9 ganger risiko; risikojustert, tatt i betraktning tobakk bruk og bosted, var det en 4.1 ganger økt forekomst av blærekreft i gruppen med BPH. Merk: Mennene med BPH var mer sannsynlig å ha diabetes mellitus (18 mot 13%), en historie med urinveisinfeksjoner (26 mot 5%), hydronefrose (1.7 mot 0.3%) og nyreinsuffisiens (13 mot 7%). Begrensning: retrospektiv kohortstudie.
  • schistosomiasis - ormsykdom (tropisk smittsom sykdom) forårsaket av trematoder (sugende ormer) av slekten Schistosoma (parflukes) (infeksjon i urinblæren med Schistosoma haematobium, en parasitt).
  • Blære papillomatose - forekomst av mange godartede svulster i området av urinblæren.
  • Kronisk blærebetennelse
    • Kronisk cystitt (blærebetennelse, betennelse i urinblæren) med leukoplaki (hvite lysstråler fra slimhinne som ikke kan tørkes av).
    • Urinveisinfeksjoner som ikke reagerte på behandling eller gjentok seg (gjentok seg) var signifikant og uavhengig assosiert med en 2.3 ganger risiko for blærekreft; forfatterne antyder at karsinogenese (tumorutvikling) kan utløses via kronisk betennelse via NF-kappa B-familie transkripsjonsfaktorer, bakterie i urinen kan ha bidratt til produksjonen av nitritter og dermed nitrosaminer, og absorpsjon av kreftfremkallende stoffer kan ha økt.
  • Paraplegia (paraplegia) - ventetid (tid mellom ulykke eller lammelse og diagnose) ≥ 10 år; pasientene er betydelig yngre; muskel-invasiv karsinom i urinblæren forekom i 79% av tilfellene paraplegikere

Medisiner

  • Aristolochic syrer, en gruppe strukturelt like aromatiske nitroforbindelser fra Aristolochia arter (denne slekten inkluderer ca 400-500 arter).
  • Chlornaphazine - medikament, som ikke lenger er tilgjengelig i Tyskland siden 1960-tallet; ble tidligere brukt mot polycytemi (sjelden myeloproliferativ lidelse der alle celler i blod multipliser for mye).
  • Cyklofosfamid - legemiddel som primært brukes til terapi i karsinom (cytostatisk medikament).
  • phenacetin (smertestillende; febernedsettende) - dette stoffet er ikke lenger på markedet siden 1986.
  • rosiglitazon (antidiabetisk medikament fra gruppen av insulin sensibiliserende stoffer) (+ 60%).
  • Andre svulstrisiko økes etter kjemoterapi på grunn av kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) - 3.5 ganger høyere risiko for blærekreft.

operasjoner

  • Urinveis tarmimplantasjon - føre til adenokarsinom i 43% av tilfellene.
  • Nyre transplantasjon - 3.18 ganger økt SIR (standardisert insidensforhold; 95% konfidensintervall (KI): 1.34 - 7.53, P = 0.008), sammenlignet med befolkningen generelt

Røntgenbilder

Miljøeksponering - rus (forgiftninger).

  • arsen
    • Menn: dødsrisiko (risiko for død) / relativ risiko (RR) 4.79 (95 prosent konfidensintervall 4.20-5.46).
    • Kvinner: Dødelighetsrisiko / relativ risiko 6.43 (95 prosent konfidensintervall 5.49-7.54).
  • Inntak av nitrosaminer
  • Yrkesmessig kontakt med kreftfremkallende stoffer som aromatisk aminer (slik som anilin, benzidin, toluidin, 2-naftylamin, naftylamin, etc., og deres derivater; utgangsmateriale for legemidler, plast, pesticider, eller fargestoffer) Når det gjelder en yrkessykdom BK 1301, hovedsakelig aromatisk aminer i kategori 1 og, med begrensninger, i kategori 2 er av betydning: f.eks. eksponering av det farlige stoffet i bensin og motorolje o-toluidin (kjemisk forbindelse fra gruppen av aromatiske, enkeltmetylerte aniliner).
  • Renseri (4-klor-o-toluidin).
  • Dieseleksos (på grunn av polysykliske hydrokarboner, PAH, utskillelse av PAH-metabolitter via nyrene).
  • Massiv eksponering for forbrenningsprodukter
  • Håndtering hår fargestoffer (β-naftylamin).