Kolchicin representerer den lengst kjente aktive ingrediensen for terapi av akutt gikt angrep. Den potente spindelgiften ekstraheres fra knollene og frøene til høstkrokus.
Hva er colchicine?
Kolchicin representerer den lengst kjente aktive ingrediensen for behandling av akutt gikt angrep. Kolchicin er navnet gitt til en giftig aktiv ingrediens som tilhører gruppen tropolon alkaloider (naturlig forekommende forbindelser), som hovedsakelig ekstraheres fra frøene og knollene i høstkrokus (Colchicum Autumnale). Colchicine brukes primært til forebygging og behandling av akutte angrep av gikt. Den aktive ingrediensen har smertestillende og betennelsesdempende egenskaper ved å forstyrre mitose (celle kjernefysisk divisjon) som en spindelgift. Colchicine i seg selv eksisterer som en bitter smak, gul-hvit, amorf eller krystallinsk og Vann-oppløselig pulver som blir mørkt når det utsettes for lys. Kolkisin elimineres via enterohepatisk sirkulasjon (nyrer og galle).
Farmakologisk virkning
Colchicine har smertestillende og betennelsesdempende aktivitet ved å stoppe inflammatoriske prosesser i skjøter under en akutt angrep av gikt, og dermed minimere smerte. Her reduserer den aktive ingrediensen smerte symptomer på en indirekte rute. I en akutt giktangrep, det er en økt konsentrasjon av urat (urinsyre krystaller), som fagocytiseres (tas opp) av makrofager (scavenger-celler) i immunsystem. I prosessen frigjør disse rensecellene betennelsesmeglere (stoffer som fremmer betennelse), som forårsaker smerte i løpet av angrepene. Colchicine griper inn i denne handlekjeden ved å forhindre at makrofager tar opp urinsyre krystaller slik at inflammatoriske meglere ikke lenger frigjøres. I motsetning til urikosurics (som fremmer urinsyre utskillelse) eller urikostater (som hemmer dannelsen av urinsyre), påvirker ikke den aktive ingrediensen konsentrasjon av urinsyre i blod. I tillegg, som en celle- og spindelgift, svekker colchicine mitosen (celledeling av celler) og hemmer dannelsen av mikrotubuli, en viktig komponent i cytoskjelettet til eukaryoter, i celler ved å binde seg til proteinet tubulin (hovedkomponenten i mikrotubuli), og forhindrer således dannelsen av spindelfiberapparatet. På grunn av denne toksiske effekten er bruken av kolchicin assosiert med en rekke bivirkninger og reduseres i økende grad. For eksempel, som et resultat av mitoseinhibering av colchicine, cellefornyelse av epithelia av tynntarm kan være svekket, og det er derfor gastrointestinale symptomer (diaré) kan manifestere seg. Følgelig bør lavest mulig dose brukes under alle omstendigheter under kolchicin terapi.
Medisinsk anvendelse og bruk
Colchicine brukes primært til terapi og forebygging av akutte giktangrep. I tillegg kan andre bruksområder finnes i litteraturen som familiær middelhavsfeber (tilbakevendende polyserositis), Behçets sykdom (kronisk vaskulitt), eller tilbakevendende perikarditt (perikarditt). Homeopatiske preparater av den aktive ingrediensen kan også brukes til ekstern behandling i akutte leddsklager i sammenheng med inflammatoriske revmatiske sykdommer, leddutstrømninger, gastrointestinale betennelse or tendovaginitt. Som regel administreres colchicine i tablettform eller oralt som en løsning. For behandling av akutt angrep av gikt hos en voksen brukes 1 mg i utgangspunktet og deretter 0.5 mg hver 1. til 2. time til symptomene avtar eller til uønskede bivirkninger manifesterer seg. Her, det daglige dose bør ikke overstige 4 til 6 mg. For å forebygge akutte giktangrep kan kolchicin påføres i lave doser (maksimalt 1.5 mg per dag), og den totale varigheten av denne profylaktiske behandlingen bør ikke overstige tre måneder. I tillegg en daglig dose 0.5 til 1.5 mg kolchicin per dag kan forhindre angrep av familiær middelhavsfeber. For en voksen, den dødelige dose er ca. 20 mg, selv om isolerte dødsfall har blitt observert selv med lavere mengder kolchicin.
Risiko og bivirkninger
De vanligste bivirkningene av kolchicinbehandling er diaré (diaré), oppkast (oppkast), kvalmeog magesmerterSvekkelser i muskelfunksjon (inkludert muskelsvakhet), nyre skade og hud klager (kløe, brennende hud) kan også ofte observeres. Høye doser i noen tilfeller føre til endringer i blod telle, anemi, håravfall, og / eller svekket spikervekst. Terapi med colchicine er kontraindisert i nærvær av overfølsomhet overfor det aktive stoffet, graviditetnedsatt lever- og nyrefunksjon, sykdommer i mage-tarmkanalen, endringer i blod antall, og nedsatt kardiovaskulær funksjon. Fordi kolchicin metaboliseres (nedbrytes) av isoenzymet CYP3A4 og transporteres av multidrug-resistensprotein 1 (MDR1 eller P-gp), er mange relevante interaksjoner med andre narkotika må vurderes når du behandler stoffet. For eksempel parallell terapi med CYP3A4 (inkludert ciklosporin, makrolider) eller P-gp-hemmere (inkludert ranolazin) kan forårsake en økning i plasmakonsentrasjoner så vel som uttalt forgiftning.
