Cyklofosfamid er et medikament i cytostatisk medikamentklasse. Det brukes til å behandle kreft og å behandle alvorlig autoimmune sykdommer.
Hva er cyklofosfamid?
Cyklofosfamid brukes til å behandle kreft og til å behandle alvorlig autoimmune sykdommer. Cyklofosfamid er et medikament med alkylerende aktivitet. Alkyleringsmidler er kjemiske stoffer som kan introdusere alkylgrupper i DNA. Syklofosfamid tilhører gruppen sennep gass-nitrogen forbindelser og dermed til cytostatika. cytostatika er narkotika som hemmer cellevekst og / eller celledeling. De brukes spesielt til behandling kreft som en del av kjemoterapi. I deres søken etter en kreft legemiddel, produserte kjemikere i farmasøytisk selskap Asta Medica et derivat av fosfamid sennep. Basert på dette ble cyklofosfamid oppdaget i 1956. Legemidlet ble endelig patentert i 1962. I dag produseres cyklofosfamid av bisamin og fosfor oksyklorid. Fosforsyre amid diklorid dannes i prosessen. I reaksjonen med 3-amino-1-propanol, i nærvær av det basiske løsningsmidlet trietylamin, dannes stoffblandingen cyklofosfamid.
Farmakologisk virkning
Syklofosfamid tilhører klassen prodrugs. Legemidler er inaktive forløpere for narkotika som bare utvikler effekten gjennom ulike metabolske prosesser i kroppen. Den cytotoksiske effekten av cyklofosfamid er bare aktivert i leveren. Dermed er cyklofosfamid i seg selv et stoff som i utgangspunktet ikke har en cytostatisk effekt. De biotilgjengelighet etter muntlig administrasjon er over 75 prosent. Halveringstiden er mellom tre og tolv timer. I cellene i leveren, hydroksylering av legemidlet skjer av cytokrom P450-systemet. Dette produserer 4-hydroksysyklofosfamid aldofosfamid. Dette spalter akrolein og blir dermed fosforamid sennep. Fosforamid sennep er en alkylan med en aktiv bifunksjon. Det skader cellene DNA ved såkalte tverrbindinger. Tverrbindinger er tverrforbindelser mellom de enkelte DNA-strengene. På grunn av DNA-skaden kan cellene ikke lenger dele seg. Spredning av cellene blir således inhibert.
Medisinsk anvendelse og bruk
Syklofosfamid brukes til å behandle forskjellige kreftformer som et cytostatisk legemiddel. Vanligvis er stoffet kombinert med andre cytostatika narkotika in terapi. Hos voksne brukes cyklofosfamid til å behandle Hodgkins og ikke-Hodgkins lymfomer. Hodgkins og ikke-Hodgkins lymfomer er ondartede sykdommer i lymfesystemet. I kombinasjon med metotreksat og 5-fluoruracil, administreres cyklofosfamid i det såkalte CMF-regimet ved behandling av brystkreft (brystkreft). Andre indikasjoner på cyklofosfamid inkluderer bløtvevsarkomer og Ewing sarkom. Ewing sarkom er den nest vanligste formen for beinkreft hos barn. Syklofosfamid brukes også til å mobilisere stamceller for stamcelleaferese og som en konditioneringsbehandling før immunterapi og stamcelletransplantasjoner. Hos barn, ikke bare Ewing sarkom behandles med cyklofosfamid. Andre indikasjoner på stoffet inkluderer medulloblastoma, neuroblastom, retinoblastomog alvorlig aplastisk anemi. Imidlertid brukes cyklofosfamid ikke utelukkende i kreft terapi. Alvorlige kurs av autoimmune sykdommer slik som granulomatose, revmatoid gikt eller systemisk lupus erythematosus (SLE) blir også behandlet med cyklofosfamid. Flere studier har også vist en forbedring av symptomene i multippel sklerose. Foreløpig er det imidlertid ingen godkjenning for behandling av multippel sklerose.
Risiko og bivirkninger
Syklofosfamid bør ikke brukes under graviditet. Tilstrekkelig prevensjon skal brukes under terapi slik at graviditet forekommer ikke under noen omstendigheter. I tillegg vaksiner med live vaksiner må ikke gis under behandling med cyklofosfamid. Ellers kan potensielt livstruende infeksjoner oppstå på grunn av stoffets immunsuppressive effekt. I løpet av behandlingen med cyklofosfamid, en reduksjon i hvitt blod celler (leukocytter) kan forekomme. Vanlige bivirkninger inkluderer også kvalme og håravfall. Kumulative doser av cyklofosfamid øker risikoen for leukemi og blære svulster. hemorragisk betennelse av blære (cystitt) kan forekomme i løpet av kjemoterapi med stoffet. Av denne grunn, stoffet merkapto-etansulfonat natrium (mesna) administreres parallelt med cyklofosfamid. Enten dette administrasjon er veldig nyttig er foreløpig fortsatt kontroversiell. Spesielt når det gjelder lavere doser av cyklofosfamid, for eksempel ved behandling av autoimmune sykdommer, er administrasjon of mesna er vanligvis ikke nødvendig. Etter administrering av cyklofosfamid, ufruktbarhet kan forekomme hos både menn og kvinner. Derfor, før behandling, nedfrysing of egg og sperm anbefales for pasienter som ønsker å få barn.
