Sikonotid er navnet gitt til et smertestillende middel. Legemidlet brukes til å behandle alvorlig kronisk smerte.
Hva er ziconotide?
Sikonotid er navnet gitt til et smertestillende middel. Legemidlet brukes til å behandle alvorlig kronisk smerte. Sikonotid administreres ved hjelp av et intratekalt kateter. Den aktive ingrediensen ziconotide er et polypeptid som brukes som smertestillende middel under handelsnavnet Prialt. Legemidlet kommer opprinnelig fra giftet til havsneglen Conus magus. Imidlertid bruker medisin en syntetisk kopi av det naturlige stoffet. Ziconotide ble lansert på markedet i 2001 for behandling av sjeldne sykdommer. Siden 2005 har den aktive ingrediensen blitt godkjent i Europa under navnet Prialt. I sin innledende fase ble ziconotid sett på som en mulig erstatning for morfin. Siden 2010 har stoffet imidlertid vært under diskusjon på grunn av høyere risiko for selvmord, basert på flere enkeltsaker.
Farmakologisk virkning
Ziconotide er ikke et opioid og interagerer ikke med opiatreseptorer. I stedet er aminosyrepeptidets handling basert på å fungere som en antagonist av N-typen kalsium kanaler, som er spenningsstyrte. Disse forekommer høyt tetthet i spesielle nevronceller i det bakre hornet av ryggmarg. På disse stedene regulerer NCCB-kanalene, som de også kalles, frigjøring av nevrotransmittere som er involvert i behandlingen av smerte. Ved å binde kalsium kanaler, kan ziconotid redusere tilstrømningen av kalsium mot nociceptive afferent nerver. På grunn av blokkeringen av N-typen kalsium kanaler, blir overføringen av smertesignaler til slutt avbrutt. I tillegg har zikonotid en nevrobeskyttende effekt. Fra et kjemisk synspunkt representerer ziconotid omega-conopeptidet MVIIA. Dette er et lite proteinmolekyl bestående av 25 aminosyrer. Den aktive ingrediensen er ikke egnet for inntak i tablettform, da proteinmolekylet vil bli brutt ned av fordøyelsessystemet enzymer i mage-tarmkanalen. Ziconotide ville derfor ikke være i stand til å nå sitt målsted i ryggmarg. Av denne grunn administreres den aktive ingrediensen til kroppen utelukkende ved kontinuerlig infusjon i ryggmarg. Legemidlet administreres som acetat via en mekanisk smertepumpe. En kombinasjon av ziconotid og avslappende midler med en sentral effekt, lokalanestetikaog opioider er også mulig.
Medisinsk anvendelse og bruk
Selv om zikonotid tilhører de ikke-opioide smertestillende, er det egnet for behandling av uttalt kroniske smerter. Imidlertid er det administrasjon er begrenset til mennesker som er intratekale anestesi kreves. I denne prosedyren administreres smertestillende middel direkte i ryggmarg som går gjennom flere ryggvirvler. I de fleste tilfeller, ziconotide terapi påvirker pasienter der opioidpreparater ikke er tilstrekkelige for behandling eller som ikke tåler dem. I motsetning til andre ikke-opioide smertestillende midler, er ziconotid også egnet for behandling av alvorlig smerte. Ziconotide administreres ved hjelp av et intratekalt kateter. Det er viktig å oppbevare stoffet ved temperaturer mellom 2 og 8 grader Celsius, og det må ikke utsettes for temperaturer under null. I tillegg må stoffet beskyttes mot lys. De dose av ziconotid i begynnelsen av behandlingen er 2.4 µg per dag. I det videre løpet øker dosen til ønsket nivå. Dermed når den anbefalte maksimale mengden 21.6 µg per dag. I de fleste tilfeller, a dose på 9.6 µg anses å være tilstrekkelig.
Risiko og bivirkninger
Inntak av ziconotid kan være forbundet med flere bivirkninger. Følelser av svakhet, kvalme, oppkastgangforstyrrelser, tåkesyn og forvirring er spesielt vanlig. Det er heller ikke uvanlig å oppleve uønskede bivirkninger som nedsatt matlyst, søvnproblemer, humørsvingninger, nervøsitet, å se dobbeltbilder, høre lyder, angst, tenkeforstyrrelser, paranoia, urininkontinens, urinretensjon, Muskelsmerte, Vann retensjon i kroppsvev, brystsmerter, følelser av kulde, vekttap, vanskeligheter puste, rikelig svetting, kløe, lav blod trykk, tørr munn, ringer i ørene, feberog depresjonAndre mulige bivirkninger, som imidlertid forekommer ganske sjelden, er bevisstløshet, gangproblemer, utslett på hud, smerter i hals, ryggsmerter, økt kroppstemperatur, kramper, akutt nyre feil eller hjernehinnebetennelse. Selv en hjerneslag i tillegg til blod forgiftning er innenfor muligheten. Det er en mistenkt sammenheng mellom zikonotidbruk og selvmordsforsøk. Derfor bør en grundig undersøkelse av legen gjøres før behandlingen. Likeledes konsekvent overvåking av familiemedlemmer anbefales. Hvis pasienten lider av overfølsomhet overfor ziconotid, må ikke det aktive stoffet brukes. Kombinasjon med kjemoterapeutiske midler bør også unngås. Dette er kreftmidler og forskjellige antibiotika, forutsatt at deres administrasjon foregår også via ryggmarg. Bruk av stoffet under graviditet og amming anbefales ikke. Selv om det ikke er studier på mennesker på risikoen i løpet av denne perioden, har dyreforsøk vist skadelige effekter på avkommet. Om det er tilrådelig å bruke ziconotid hos barn, er det den behandlende legen som bestemmer. Det har ennå ikke vært noen studier om dette emnet. Samtidig bruk av ziconotide og visse andre narkotika kan noen ganger føre til skadelig interaksjoner. For eksempel aktive ingredienser som antihypertensiv klonidinden lokalbedøvelse bupivakain, bedøvelsesmidlet propofol, eller muskelavslappende baklofen kan forårsake døsighet når den administreres sammen med ziconotid. Hvis smertestillende er kombinert med morfin, forsiktighet anbefales også. Selv ved lave doser av ziconotid opplevde pasienter ofte alvorlige bivirkninger som gangforstyrrelser, forvirring og vrangforestillinger. I tillegg led pasienter ofte av appetittforstyrrelser og oppkast.
