Amifostin, også kjent som Amifostinum eller Amifostinum trihydricum, med handelsnavnet Ethyol, er et reseptbelagt legemiddel med cellebeskyttende effekter etablert siden 1995 og brukt i kjemoterapi, strålebehandling, og forebygging av tørr munn. For eksempel, amifostin brukes i avanserte svulster i eggstokker or hode og hals region ved å begrense potensiell vevskade forårsaket av kreft terapi. Denne beskyttelsen strekker seg ikke til selve kreftvevet, siden den mangler forutsetningene for å innføre radiobeskyttelsen i cellen. Amifostin er preget av høy terapeutisk bredde og god toleranse.
Hva er amifostin?
Amifostine er et reseptbelagt legemiddel med cellebeskyttende effekter som er etablert siden 1995 og brukes i kjemoterapi, strålebehandlingog for forebygging av tørr munn. Allerede i 1948 oppdaget den amerikanske radiologen Harvey Milton Patt at aminosyren cystein har radiobeskyttende effekter. I løpet av Forkjølelse Krig, Walter Reed Army Institute utviklet - hittil bare - radiobeskyttelsesmiddel (WR2721) som beskyttelse mot radioaktiv stråling i tilfelle atomkrig. Men fordi stoffet ikke er tilgjengelig oralt, men bare ved infusjon, brukes det ikke i den amerikanske hæren. Den hvite, krystallinske pulver is Vann løselig. Før den brukes intravenøst, natrium klorid oppløsning (fysiologisk saltvann) tilsettes amifostin eller etyol pulver, men ingen andre narkotika tilsettes for å unngå narkotika interaksjoner. Infusjonsløsningen har en holdbarhet på seks timer ved opptil 25 ° C eller 24 timer mellom to og åtte grader Celsius, og 36 måneder i pulver form ved romtemperatur.
Farmakologisk effekt
Kjemisk er amifostin (molekylformel C5H15N2O3PS) en morsubstans (prodrug) som ikke omdannes til den aktive ingrediensen, entantiol, før den når vev. Amifostine har en cellebeskyttende effekt, dvs. den beskytter mot blod-bildeskadelig, ellers livstruende toksisitet (toksisitet) av kjemoterapi og reparerer DNA angrepet av cytostatika (kreft narkotika). Legemidlet beskytter sunt vev, men ikke tumorceller, fra bivirkninger av cellegift og stråling (selektiv cytobeskyttelse) ved å fjerne frie radikaler, aggressiv oksygen forbindelser. På grunn av det bedre blod tilførsel i sunt vev, kan amifostin konsentrere seg der femti til hundre ganger høyere enn i tumorvev og når dette vevet konsentrasjon etter ti til 30 minutter. Bare maksimalt fire prosent av den injiserte mengden skilles ut i urinen. Imidlertid er amifostin ikke i stand til å beskytte sentralen nervesystemet fordi den ikke kan krysse blod-hjerne barriere.
Medisinsk anvendelse og bruk
Vevsbeskyttende amifostin brukes som en del av cellegift eller strålebehandling for avanserte svulster i eggstokker, lunge kreft, hode og hals svulster, og også for prostata kreft. Pasienter med eggstokkreft (eggstokkreft) som gjennomgår kombinasjon terapi med cisplatin/cyklofosfamid motta en singel dose på 910 mg / m KO Etyoloppløsning ved begynnelsen av cellegiftet under tilsyn av en lege med erfaring i cellegift eller strålebehandling. Amifostine eller Ethyol-oppløsning administreres som en 15-minutters kortvarig intravenøs infusjon, med selve cellegiftet igjen 15 minutter etterpå. Hos de nevnte pasientene med eggstokkreftreduserer den aktive ingrediensen risikoen for infeksjon forårsaket av kombinasjonen terapi, utløst av nedgangen i hvite blodceller. I tillegg reduserer amifostin også nyretoksisitet i andre svulster behandlet via kombinasjonsterapi (med cisplatin) - det må utvises forsiktighet for å sikre tilstrekkelig væskeinntak. I tillegg beskytter amifostin pasienter med hode og hals svulster fra de toksiske effektene av strålebehandling.
Risiko og bivirkninger
Den aktive ingrediensen amifostin eller midlet etyol skal ikke gis i tilfeller av overfølsomhet overfor aminotiolforbindelser, lav blodtrykk, væskemangel, nyre- eller leverinsuffisiens, og også til barn og pasienter over 70 år. Graviditet og amming er også ekskludert, etyl alltid administreres i forbindelse med fruktbarhet og mutagent narkotika. De vanligste bivirkningene inkluderer kvalme, oppkast, økt leveren enzymnivåer, faller inn blodtrykk, reduksjon i blod kalsium konsentrasjon, følelse av varme og døsighet.Skin reaksjoner forekommer ofte (105 av 10,000) hos pasienter som får strålebehandling og sjelden (7 av 10,000 XNUMX) hos pasienter som får cellegift. Allergiske reaksjoner kan forekomme som utslett, lav kroppstemperatur, brystsmerter, og kortpustethet, noen ganger uker etter infusjon. For å minimere bivirkninger, sørg for tilstrekkelig fuktighet før infusjon og monitor blodtrykk under og etter behandling. Pasienten skal ligge på ryggen under infusjonen. Hvis blodtrykket synker, bør bekkenet være forhøyet (Trendelenburg posisjonering) og fysiologisk saltoppløsning gis. Hvis spesifikk cellegift (som med cisplatin) induserer emesis, vil legen kombinere etyol administrasjon med antiemetiske midler og følg nøye med væske balansere. Behandlingslegen er pålagt å gi infusjonen bare i maksimum 15 minutter, fordi frekvensen av bivirkninger øker med infusjonsvarigheten.
