Brystkreft (Mammary Carcinoma): Forebygging

Primær forebygging

For primær forebygging av brystkreft, må man være oppmerksom på å redusere individet risikofaktorer. Familiær bryst og eggstokkreft (eggstokkreft).

Kvinner med høy risiko for å utvikle brystkarsinom har:

  • Mutasjoner i BRCA1-, BRCA2- RAD 51 C- og D-gener (sistnevnte bestemmes ikke rutinemessig),
  • Kvinner med> 20% risiko for heterozygositet (sannsynlighet for å ha en patogen mutasjon i en allel av det kjente brystkreft gener BRCA1 og BRCA2).
  • En gjenværende levetidsrisiko på> 30%.

(Heterozygote risiko og levetidsrisiko beregnes i løpet av genetisk rådgivning bruk av stamtavlen i henhold til en standardisert prediksjonsmodell, f.eks. Cyrill). Hvis BRCA-genstatus er positiv eller høy risiko, bør følgende tiltak tilbys og diskuteres under genetisk rådgivning på et bestemt senter:

  • Intensivert screening
    • Vanlig klinisk egenundersøkelse fra fylte 18 år.
    • Fra medisinsk klinisk undersøkelse 25. år gammel i kombinasjon med brystsonografi (bryst ultralyd) hvert halvår.
    • Fra 25-årsalderen i tillegg årlig MR-undersøkelse til 55 år eller involvering av brystkjertelparenchym (regresjon av brystvev).
  • Fra fylte 30 år
    • I tillegg årlig mammografi / Røntgen undersøkelse av brystet (ved høyt bryst tetthet fra 35 år) (mammografi har liten verdi på grunn av den høye vevstettheten hos unge pasienter. Den oppdager imidlertid opptil 18% brystkarsinomer som unnslipper MR [17].
  • Operasjoner hos sunne mutasjonsbærere, BRCA1 / 2 testet positivt.
    • En risikoreduserende bilateral profylaktiker mastektomi (brystfjerning bilateralt; RR-BM, også kalt profylaktisk bilateral mastektomi, PBM). Hos sunne mutasjonsbærere reduserer profylaktisk bilateral mastektomi risikoen for
      • Av brystkarsinom med> 95%.
      • Of brystkreft dødelighet (dødelighet av brystkreft) med 90%.
  • Risikoreduserende profylaktisk bilateral salpingo-ooforektomi (fjerning av eggledere og eggstokker; RR-BSO) (vanligvis rundt 40 år, med fullført familieplanlegging) anbefales. I dette tilfellet er det en indikasjon for hormonbehandling til fylte 50 år. Forebyggende bilateral salpingo-oophorektomi reduserer risikoen:
    • Of eggstokkreft (eggstokkreft) med 97%.
    • Av brystkarsinom med 50% og
    • Dødeligheten av alle årsaker med 75%.
    • Operasjoner i syke mutasjonsbærere [18,19] Hvis ønskelig, kan brystbevarende kirurgi utføres fordi, basert på nåværende kunnskap, synes ikke frekvensen av ipsilateralt andre kreft å være signifikant økt. Det er en økt risiko for kontralateral "på motsatt side ”) brystkarsinom på ca. 25-50% på 15 år Bilateral (“ begge sider ”) eller kontralateral mastektomi reduserer forekomsten av andre karsinom.
    • Imidlertid er det ingen positiv effekt på total overlevelse.
    • Profylaktisk bilateral salpingo-ooforektomi reduserer risikoen for kontralateral andre karsinom med 30-50%.

For friske kvinner eller kvinner som allerede er diagnostisert med brystkarsinom fra BRCA1 / 2-risikofamilier, er ikke fordelene med profylaktisk kirurgi demonstrert tilstrekkelig. Det er for tiden ingen studier for primær medisinforebygging med tamoxifen, GNRHa (gonadotrofinfrigivende hormonagonist) + tamoxifen eller aromatase inhibitorer. Atferdsmessige risikofaktorer

  • Kosthold
    • Fett med høy fett kosthold - Et fettrikt kosthold med høy andel rødt kjøtt øker, mens et fettfattig kosthold reduserer risikoen for brystkreft.
    • Rødt kjøtt, dvs. muskelkjøtt av svinekjøtt, storfekjøtt, lam, kalvekjøtt, fårekjøtt, hest, sau, geit og kjøttprodukter øker risikoen for brystkarsinom - Rødt kjøtt er klassifisert av verden Helse Organisasjon (WHO) som “sannsynligvis kreftfremkallende for mennesker”, det vil si kreftfremkallende. Kjøtt- og pølseprodukter er klassifisert som en såkalt ”bestemt gruppe 1 kreftfremkallende” og er dermed sammenlignbare (kvalitativt, men ikke kvantitativt) med kreftfremkallende (kreft-causing) effekt av tobakk røyking.Kjøttprodukter inkluderer produkter hvis kjøttkomponent er bevart eller forbedret i smak ved prosesseringsmetoder som salting, herding, røyking eller gjæring: Pølser, pølseprodukter, skinke, corned beef, rykkete, lufttørket biff, hermetisk kjøtt.
    • Høyt forbruk av meieriprodukter eller melk (> 230 ml daglig) (adventist Helse Studie-2 (AHS-2) med ca 52,800 22 deltakere: + 50% og + XNUMX% økt risiko for bryst kreft, henholdsvis).
    • Matvarer som inneholder akrylamid (gruppe 2A kreftfremkallende) - dannes under steking, grilling og baking; brukes til å produsere polymerer og fargestoffer; akrylamid er metabolisk aktivert til glysidamid, en genotoksisk metabolitt; en sammenheng mellom eksponering for akrylamid og risiko for østrogenreseptor-positivt bryst kreft har blitt demonstrert.
    • Vitamin D-mangel ser ut til å øke risikoen for å utvikle brystkreft
    • Å spise middag etter kl 10 eller like før leggetid (risikoøkning på 16%) kontra å spise middag før kl 9 eller spise det siste måltidet minst 2 timer før leggetid
    • Mikronæringsstoffmangel (vitale stoffer) - se forebygging med mikronæringsstoffer.
  • Forbruk av sentralstimulerende midler
    • Alkohol (> 10 g / dag) - for hver 10 g alkohol per dag øker risikoen for brystkreft med 4, 2%.
    • Tobakk (røyking, passiv røyking - hos kvinner før menopause/ tid for siste spontane menstruasjon i en kvinnes liv) - At røyking øker risikoen for brystkreft har vært kjent i noen tid. Nå fant en studie at passiv røyking også kan øke risikoen for brystkreft. Forskerne observerte også et forhold mellom dose og risiko for brystkreft: jo flere og lenger kvinner røyker passivt, jo større er risikoen for å utvikle brystkreft.
  • Sen første graviditet (graviditet) - etter fylte 30 år - ca tre ganger økt risiko.
  • Kort ammeperiode - jo kortere ammeperioden, jo høyere er risikoen for å utvikle brystkreft. Dette avslørte en metastudie.
  • Psykososial situasjon
    • Skiftarbeid eller nattarbeid (+ 32%), spesielt veksling av tidlig, sen og nattskift; gjelder kanskje ikke vanlig nattarbeid - ifølge International Agency for Research on Cancer (IARC) vurderes skiftarbeid som "sannsynligvis kreftfremkallende" (gruppe 2A kreftfremkallende)
    • Søvnvarighet <6 timer og> 9 timer er assosiert med økt risiko for brystkreft
  • Overvekt (BMI ≥ 25; fedme).
    • En økning på fem kg / m2 i BMI i postmenopausen øker risikoen med relative 12%; det er en negativ sammenheng for brystkarsinom før menopausen.
    • Brystkreftpasienter som er overvekt eller overvektige er mer sannsynlig å lide av en mer aggressiv svulst og har lavere overlevelse enn pasienter med normal vekt.
    • Økt BMI ved diagnose av brystkreft er assosiert med økt dødelighet av alle årsaker (total dødelighet).
  • Android kroppsfettfordeling, det vil si abdominal / visceral, trunkal, sentral kroppsfett (epletype) - det er høy midjeomkrets eller økt forhold mellom midje og hofte (THQ; midje til hofteforhold (WHR)) ; økt magefett er en risikofaktor for postmenopausal brystkarsinom og er forbundet med økt risiko for østrogenreseptor-negativ brystkarsinom. Når midjeomkrets måles i henhold til International Diabetes Federation guideline (IDF, 2005), gjelder følgende standardverdier:
    • Kvinner <80 cm

    I 2006, tyskeren Fedme Samfunnet publiserte noe mer moderate tall for midjeomkrets: <88 cm for kvinner.

Medisinering

  • Kalsiumantagonister: langvarig behandling> 10 år øker risikoen for duktale og lobulære brystkarsinomer
  • Eggløsningshemmere (p-piller):
    • Bruken av hormonelle prevensjonsmidler, i motsetning til den beskyttende effekten på fremveksten til den beskyttende (beskyttende) effekten på fremveksten av endometrie og eggstokkreft (endometrie- og eggstokkreft) øker risikoen for å utvikle brystkreft med en faktor på 1.2 til 1.5 når det tas i mer enn fem år. 5-10 år etter stopp eggløsning hemmere, er denne effekten ikke lenger detekterbar.
    • Ifølge en populasjonsbasert studie øker risikoen for brystkreft med varigheten av bruken, men normaliserer seg innen 5 år etter at hormonell opphør prevensjon: den relative risikoen var 1.20 og var statistisk signifikant med et 95 prosent konfidensintervall på 1.14 til 1.26; den relative risikoen økte fra 1.09 (0.96-1.23) for en varighet av bruk på mindre enn 1 år til 1.38 (1.26-1.51) for en varighet av bruk over 10 år.
  • Hormonerstatningsterapi (HRT):
    • Det er en liten økning i brystkreftfrekvensen under hormonbehandling. Etter en periode med bruk i mer enn fem år øker risikoen for brystkreft med mindre enn 0, 1% per år (<1.0 per 1,000 kvinner per år). Dette gjelder imidlertid bare kombinasjon terapi (østrogen-gestagenbehandling), ikke til isolert østrogenbehandling. Kun for østrogen terapi, ble medianrisikoen faktisk senket etter en median brukstid på 5.9 år. Videre, når man diskuterer risikoen for brystkarsinom, må det tas i betraktning at hormonapplikasjon ikke er ansvarlig for utviklingen av brystkreft, dvs. at den ikke har en onkogen effekt, men bare akselererer veksten av hormonreseptor-positive karsinomer. . Merk: Økningen i risiko er imidlertid lavere enn på grunn av vanlig alkohol forbruk og fedme.
    • Metaanalyse bekrefter risikoen for brystkreft. Her, type terapi, behandlingsvarighet og body mass index (BMI) er viktige påvirkningsfaktorer. Følgende er de viktigste funnene i denne forbindelse:
      • Kvinner som startet hormonbehandling etter menopause utviklet oftere brystkreft; risikoen var også påvisbar for monopreparasjoner, selv om risikoen var betydelig høyere for brukere av kombinasjonspreparater.
        • Type terapi
          • Primært øker forekomsten av østrogenreseptor-positiv brystkreft. Brystkreftrisiko øker med BMI fordi østrogener er kjent for å bli produsert i fettvev. Uansett, den ekstra risikoen fra østrogener var større hos magre kvinner enn hos overvektige kvinner.
          • Bruk av kombinert hormonpreparater førte til 8.3 tilfeller av brystkreft per 100 kvinner hos kvinner 50 år og eldre etter mer enn 5 års bruk (kvinner som aldri tok hormoner og var mellom 50 og 69 år hadde 6.3 tilfeller av brystkreft per 100 kvinner), dvs. bruk av kombinert hormonpreparater fører til ytterligere en brystkreft hos 50 brukere.
            • Når østrogener kombinert med intermitterende progestin tas 7.7 per 100 brukere brystkreft, dvs. å ta dem fører til ytterligere brystkreft hos 70 brukere.
          • Å ta østrogenmonopreparasjoner resulterte i 6, 8 tilfeller av brystkreft per 100 kvinner (kvinner som aldri tok det hormoner og var mellom 50 og 69 år hadde 6.3 tilfeller av brystkreft per 100 kvinner) etter mer enn 5 års bruk, noe som betyr en ekstra kreft for hver 200 brukere.
        • Behandlingsvarighet
          • 1-4 år: relativ risiko for
            • 1.60 for østrogen-gestagenkombinasjoner.
            • 1.17 for østrogen-monopreparasjoner
          • 5 -14 år: relativ risiko for
            • 2.08 for østrogen-gestagenkombinasjoner.
            • 1.33 for østrogen-monopreparasjoner
        • Alder på brukeren på tidspunktet for behandlingsstart.
          • 45-49 år: relativ risiko for
            • 1.39 for østrogenmonopreparasjoner.
            • 2.14 for østrogen-gestagenkombinasjoner
          • 60-69 år: relativ risiko for.
            • 1.08 for østrogenmonopreparasjoner.
            • 1.75 for østrogen-gestagenkombinasjoner
        • Østrogenreseptor-positive svulster (frekvens relatert til bruksvarighet).
        • Inntak 5 til 14 år: relativ risiko for.
          • 1.45 for østrogenmonopreparasjoner.
          • 1.42 for østrogen-gestagenkombinasjoner
        • Østrogenreseptor-negative svulster.
          • Inntak 5 til 14 år: relativ risiko for.
            • 1.25 for østrogenmonopreparasjoner.
            • 2.44 for østrogen-gestagenkombinasjoner
          • Varia: For bare østrogenpreparater var det ingen heterogenitet av risiko mellom hest østrogen og estradiol eller mellom muntlig administrasjon og transdermal administrering.
      • Konklusjon: En nøye risiko-nytte-vurdering må gjøres når hormonbehandling benyttes.

Røntgenbilder

  • Eksponering for ioniserende stråling

Miljøforurensning - rus (forgiftninger).

  • Aluminium?
  • Diklordifenyltrikloretan (DDT) - insektmiddel forbudt tidlig på 1970-tallet; til og med prenatal eksponering er assosiert med økt risiko for brystkreft: Kvinner i den øverste tredjedelen av eksponeringen viste et oddsforhold på 5.42, med et bredt 95% konfidensintervall på 1.71 til 17.19; kvinner som ikke utviklet brystkreft før etter menopause (overgangsalder), i alderen 50 til 54 år, viste en dose-avhengig økning i brystkreftrisiko; i den øverste tredjedelen av eksponeringen var oddsforholdet 2.17 (1.13 til 4.19)
  • Hårfarge
    • Permanente hårfargestoffer og kjemiske hårretter (risikoøkning for afroamerikanske kvinner: 45% hvis slike produkter ble brukt minst en gang i løpet av de foregående 12 månedene; 60% hvis farging ble utført hver femte til åtte uke; imidlertid øker risikoen for hvite deltakere , var bare henholdsvis 7% og 8%)
    • Kumulativ økt risiko for østrogenreseptor-negativ brystkreft, progesteron reseptor-negativ brystkreft.
  • Høy natteksponering for LED-lys både innendørs og utendørs - høyeste lyseksponering var assosiert med en nesten 1.5 ganger økt frekvens av brystkreft
  • Polyklorerte bifenyler * (PCB).
  • Polyklorerte dioksiner *

* Tilhører hormonforstyrrende stoffer (synonym: xenohormoner), som selv i de minste mengder kan skade Helse ved å endre hormonelle systemet.

Forebyggende faktorer (beskyttende faktorer)

  • Genetiske faktorer:
    • Genetisk risikoreduksjon avhengig av genpolymorfier:
      • Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
        • Gener: CASP8, XXCC2
        • SNP: rs1045485 i genet CASP8
          • Allelkonstellasjon: CG (0.89 ganger).
          • Allelkonstellasjon: CC (0.74 ganger)
        • SNP: rs3218536 i gen XXCC2
          • Allelkonstellasjon: AG (0.79 ganger).
          • Allelkonstellasjon: AA (0.62 ganger)
  • Ernæring:
    • Plant-baserte kosthold og begrenset forbruk av rødt kjøtt; gjelder esp. til postmenopausale kvinner.
    • Høy fiber kosthold i skoleår og tidlig voksen alder.
    • Kosthold med lite fett
    • Høyt mot lavt forbruk av soya er assosiert med en signifikant lavere risiko for brystkreft (HR) = 0.78; 95% KI: 0.63-0.97).
      • Premenopausale kvinner har 54% lavere risiko.
      • En evaluering relatert til hormonreseptorstatus viste en risikoreduksjon for:
        • Østrogenreseptor-negativ og progesteron reseptor-negative brystkarsinomer hos kvinner før menopausen (HR = 0.46; 95% KI: 0.22-0.97).
        • Østrogenreseptor-positiv og progesteron reseptor-positive brystkarsinomer hos postmenopausale kvinner (HR = 0.72; 95% KI: 0.53-0.96).
  • Kaffe forbruk:
    • Mer enn 2 kopper kaffe per dag var assosiert med redusert risiko for brystkreft.
    • Økt forbruk av koffeinholdig kaffe var assosiert med en lavere risiko for postmenopausal brystkreft.
  • Høy versus lav fritidsaktivitet er assosiert med en lavere risiko for brystkreft (-10%; HR 0.90, 95% KI 0.87-0.93). Andre studier indikerer til og med en risikoreduksjon på 20-40%.
  • Amming (> 6 måneder)
  • Vekttap etter overgangsalderen (tid for siste menstruasjon): kvinner etter overgangsalderen (periode som begynner når menstruasjonen har stoppet i minst et år) som var overvektige eller overvektige og ikke fikk hormonerstatningsterapi, som reduserte kroppsvekten de første 5 årene etter overgangsalderen og ikke fikk vekt i 5 år etterpå, var det signifikant mindre sannsynlighet for å utvikle brystkreft enn kvinner der kroppsvekten var den samme, basert på data en analyse av 10 potensielle kohortstudier:
    • Vekttap: 4.5-9 kg: risikoen for brystkreft redusert med 25% (fareforhold 0.75; 0.63 til 0.90)
    • Vekttap:> 9 kg: risikoen for brystkreft redusert med 32% (fareforhold 0.68; 0.50 til 0.93).
  • Anorexia nervosa (anoreksi): 40% redusert risiko for brystkreft. Årsaker til redusert risiko er sannsynlig kaloribegrensning og redusert fettvekt.
  • medisiner:
    • US Prevention Service Task Forces (USPSTF) anbefaling for legemiddelreduksjon av brystkreftrisiko (reduksjon av østrogenreseptor (ER) -positiv invasiv brystkarsinom) hos kvinner med økt risiko for brystkreft mens de har lav risiko for bivirkningene av disse legemidlene:
    • Aromatasehemmer anastrozol postmenopausal [13,18]
      • Anastrozol fører til en reduksjon i invasiv brystkreft hos postmenopausale kvinner Daglig bruk av anastrozol i fem år beskyttet postmenopausale kvinner med økt risiko for brystkreft utover slutten av behandlingen i en randomisert studie og var i stand til å forhindre en av to brystkreftformer (sammenlignet med pacebo gruppe).
      • Exemestane fører til en reduksjon av invasiv brystkreft hos postmenopausale kvinner
    • Ikke-steroid antiinflammatorisk narkotika (NSAIDs).
      • Tar acetylsalisylsyre (ASA; lav-dose ASA: 81 mg / d) minst tre ganger i uken: risikoreduksjon på 16%; signifikant for dette var en 20% reduksjon i risikoen for HR-positive / HER2-negative svulster.
    • Selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM) [14,18]:
      • Tamoxifen fører til reduksjon av hos kvinner <35 år:
        • Duktalt karsinom in situ
        • Lobulært karsinom in situ
        • Invasivt brystkarsinom
      • Raloksifen fører til reduksjon i invasivt brystkarsinom postmenopausalt
  • Bevegelse:
    • Fysisk aktivitet reduserer risikoen for brystkreft med 20-30%. For å gjøre dette bør kvinner trene moderat i minst 150 minutter eller intensivt i 75 minutter per uke.

Sekundær forebygging

Sekundær forebygging inkluderer tidlig påvisning av brystkreft i sammenheng med brystets egenundersøkelse og medisinsk screening, samt ytterligere forbedring av terapeutiske alternativer. Målet er å oppdage brystkarsinomer eller precancerous lesjoner så tidlig som mulig, og dermed redusere antall avanserte stadier og senke brystkreftdødeligheten (brystkreftdødelighet).

  • Fra 20 år anbefales regelmessig månedlig selvundersøkelse av bryst som en del av tidlig påvisning av brystkreft.
  • Fra 30-årsalderen har hver kvinne i Tyskland rett til en årlig screening for brystkreft. Det inkluderer undersøkelse av bryst og lymfe nodeområder (inspeksjon / visning og palpasjon / palping), inkludert instruksjoner for selvundersøkelse.
  • Fra 50-70 år suppleres screening hvert annet år med et mammogram (mammografi screening).

Tertiær forebygging

Tertiær forebygging av brystkreft handler om å forhindre progresjon av brystkreft eller forekomst av tilbakefall. Følgende tiltak bidrar til dette målet:

  • Kosthold
    • Inntak av flerumettet fettsyrer (PUFA; her; fisk og langkjedet omega-3 fettsyre); reduksjon i dødelighet av alle årsaker (total dødelighet) med 16 til 34%.
    • Kvinner med et fettfattig kosthold hadde en bedre prognose når det gjaldt total overlevelse enn kvinner i kontrollgruppen som spiste et fettfattig kosthold: 10-års total overlevelse var signifikant høyere i intervensjonsgruppen enn i kontrollgruppen (82% mot 78%).
    • Periodisk faste (intervallfasting): matavholdenhet (= forskjell mellom 24 timer og fasen fra første til siste måltid) '[36]: i en studie ble sannsynligheten for tilbakefall økt med 36 prosent for en varighet av matavholdenhet på mindre enn 13 timer under søvn sammenlignet med en lengre varighet (fareforhold: 1.36; 95% konfidensintervall mellom 1.05 og 1.76; p = 0.02). Merk: I studien var 80 prosent av kvinnene med en gjennomsnittsalder på 52 år i de tidlige stadiene (I og II) av brystkreft.
    • Mangel på mikronæringsstoffer (vitale stoffer) - se behandling med mikronæringsstoffer.
  • Endurance sport (se nedenfor brystkreft / sportsmedisin).
  • I en randomisert studie hos postmenopausale kvinner med reseptor-positiv brystkreft, forlenget hormonbehandling med aromatosehemmeren letrozol fra 5 til 10 år langvarig sykdomsfri overlevelse (men ikke total overlevelse). Fordelen skyldes forebygging av kontralateral brystkarsinom, dvs. forebygging av ny sykdom snarere enn forebygging av gjentakelse.