COVID-19: Årsaker

Patogenese (sykdomsutvikling)

Sykdommen er forårsaket av SARS-CoV-2 (synonymer: roman coronavirus: 2019-nCoV; NCIP-assosiert coronavirus, NCIP-CoV; 2019-nCoV (2019-roman coronavirus; 2019 roman coronavirus)). Viruset tilhører avstamning B av beta-coronavirus; det er et innhyllet (+) ssRNA-virus. Slimproduserende begerceller og ciliated celler i nesehulen er sannsynligvis de første målcellene for SARS-CoV-2, med det nye koronavirus som bruker den samme cellulære reseptoren som SARS-viruset for å infisere målcellene: Den bruker transmembranenzymet ACE2 (angiotensinkonverterende enzym 2) som reseptor for å komme inn i vertscellene. ACE2 er høyt uttrykt i hjerte og lunger - så vel som i nyrene, endotelet og mage-tarmkanalen. ACE2-uttrykk i neseslimhinne øker med alderen og er lavest blant tiåringer. Dette kan være en av årsakene til at sjeldnere forekommer Covid-19 i de aller minste. Hjertemyocytter øker for eksempel med alderen uttrykket for proteiner ACE2 og TMPRSS2, gjennom hvilken coronavirus SARS-CoV-2 kommer inn i cellene.ACE2-nivåene kan økes ytterligere med renin-angiotensin-aldosteron systemhemmere (ACE-hemmere; angiotensinreseptorblokkere). Imidlertid anses det som bevist at hypertensive pasienter som tar disse narkotika ikke har en dårligere prognose enn andre mennesker når de utvikler seg Covid-19. I mellomtiden, narkotikahemming av renin-angiotensin-aldosteron system (RAAS) har vist seg å ha gunstigere effekter: Antallforholdet mellom pasienter med alvorlige forløp og de med mildere forløp var i gjennomsnitt en tredjedel lavere i RAAS-blokkeringsgruppen enn hos pasienter som ikke fikk RAAS-blokkerere; dette var statistisk signifikant i en undergruppe av pasienter med hypertensjon. En annen faktor som ser ut til å lette inngangen til SARS-CoV-2 inn i det indre av celler via den kjente reseptoren ACE2 er neuropilin-1 (NRP1). NRP1 finnes i slimhinnene i luftveier og nese, som kan være av strategisk betydning i denne lokaliseringen for å bidra til smittsom prosess og spredning av SARS-CoV-2. Eksperimenter med celler dyrket i laboratoriet antyder at NRP1 er i stand til å fremme infeksjon "i selskap" av ACE2, dvs. at NRP1 kan representere en ACE2-potenserende faktor; Det er imidlertid også mulig SARS-CoV-2 kan komme inn i celler uavhengig av ACE2 når virusbelastningen er høy. Naturlige reservoarer av patogenet er mest sannsynlig fruktflaggermus (flaggermus). Den mellomliggende verten er foreløpig ikke kjent. Infeksjon med SARS-CoV-2 kan føre til atypisk lungebetennelse, som har fått navnet Covid-19 (Roman coronavirus-infisert lungebetennelse (NCIP)). SARS-CoV-2 coronavirus skader ikke bare alveolene i lungene, men også endotelia (cellene i det innerste vegglaget av blod fartøy vender mot vaskulært lumen), forårsaker trombose (dannelse av en blodpropp/ trombe) i det lille blodet fartøy. Videre intussusceptiv angiogenese (spiring av ny blod fartøy inn i området rundt med invaginasjoner i fartøyets lumen; et forsøk fra kroppen å dele en allerede eksisterende blodåre i to deler) er demonstrert. De alvorlige forløpene av COVID-19 er sannsynligvis forårsaket av immunforsvar trombose. Dette innledes med en overdrevet reaksjon fra immunsystem hvor nøytrofile granulocytter (tilhører leukocytt / hvitt blod cellegruppe) utvise "nett" av cellulært materiale i blodplasmaet. Denne formen for forsvar kalles “nøytrofile ekstracellulære feller” (NET). NET-formasjonen tjener faktisk til å bekjempe virus, men i stedet provoserer NET trombose/ vaskulær okklusjon av en trombe (blodpropp) (= immuntrombose).

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning / disposisjon-høyere ACE2-allelfrekvens i "expression-quantitative-trait-locus" (eQTL) varianter (variasjon i mRNA-ekspressjonsnivåer) i befolkningen i Øst-Asia inkludert Kina; dette er assosiert med høyere vevsekspresjon av viral reseptor ACE 2-varianter, noe som kan forklare høyere økt SARS-CoV-2-følsomhet ("følsomhet").
  • Alder - eldre alder og opphold i Helse stellfasiliteter.
  • Yrke - medisinsk personell

Atferdsmessige risikofaktorer

  • Kontakt med syke personer i infeksjonsfasen.

Sykdomsrelaterte årsaker

Smittsomme og parasittiske sykdommer (A00-B99).

  • Infeksjon med SARS-CoV-2.

Risikogrupper for infeksjon med SARS-CoV-2 inkluderer:

  • Menn - omtrent 60% av alle pasienter med COVID-19 er menn; for fatale kurs er andelen 70%.
    • I en kohort pasienter med kronisk hjertesvikt hadde menn høyere løselig ACE2-reseptorkonsentrasjon enn kvinner
  • Personer i alderen 60 år og eldre
  • Mennesker med komorbiditet (samtidige sykdommer).
    • Fedme (BMI (kroppsmasseindeks / kroppsmasseindeks)> 40) pasienter <60 år med fedme var dobbelt så sannsynlig å kreve sykehusinnleggelse for COVID-19 som de med normal vekt; BMI> 35: 7 ganger økt risiko; overvektige pasienter COVID-19 pasienter var spesielt sannsynlig å trenge ICU-behandling
    • Kardiovaskulær sykdom * * (f.eks. Hypertensjon * * (høyt blodtrykk), koronararteriesykdom (CAD; koronararteriesykdom), atrieflimmer (AF))
    • Mellitus diabetes,
    • Kroniske luftveissykdommer (f.eks bronkitt astma, kronisk obstruktiv lungesykdom* (KOLS), obstruktiv søvnapnésyndrom (OSAS), pulmonal hypertensjon (PH; pulmonal hypertensjon) cor pulmonale).
    • Kronisk leversykdom
    • Kronisk nyre sykdom (f.eks. nyreinsuffisiens /nyre feil).
    • Metabolsk syndrom (MetS) - klinisk navn for symptomkombinasjonen av fedme (overvekt), hypertensjon (høyt blodtrykk), forhøyet fasten glukose (fastende blod sukker) Og faste insulin serumnivåer (insulinresistens) og dyslipidemi (forhøyet VLDL triglyserider, redusert HDL kolesterol). Videre kan en koagulasjonsforstyrrelse (økt tendens til koagulering) med økt risiko for tromboembolisme ofte oppdages. (4 ganger økt risiko for alvorlig eller dødelig COVID-19).
    • Kreft
    • Cerebrovaskulære sykdommer (f.eks. Patologiske (patologiske) endringer i hjerneårene, okklusjoner av hjerneårer).
  • Pasienter med immunsuppresjon (undertrykkelse av kroppens eget forsvarssystem).
  • Dialyse pasienter (på grunn av flere comorbiditeter).
  • Røykere. *

* På grunn av økt ekspresjon av angiotensinkonverterende enzym 2 (ACE2) i luftveier, gjennom hvilken SARS-CoV-2 virus angi celler. I følge en metaanalyse av 5 studier har ikke aktive røykere høyere risiko for alvorlige forløp med COVID-19 * * KOLS var den sterkeste prediktive komorbiditeten for alvorlighetsgraden av COVID-19 (OR 6.42), etterfulgt av kardiovaskulær sykdom (OR 4.4) og hypertensjon (ELLER 3.7).