Nyrecellekarsinom (Hypernephroma): Medikamentell behandling

Terapeutisk mål

Forlenget overlevelse ved metastatisk nyrekreft (RCC).

Anbefalinger for terapi

• Terapi prosedyren av førstevalg er kirurgi.
• I metastatisk klar celle renalcellekreft (ca. 75-80% av tilfellene):
  • første linje terapi for metastatisk nyrekreft (mNCC) bør være risikotilpasset [S3 retningslinje] Kriterier for dette er: 6 International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) kriterier: Anemi (anemi), nøytrofili (økning i antall nøytrofile granulocytter i blod), trombocytose (økt antall blodplater (trombocytter) i blodet), hyperkalsemi (kalsium overskudd), Karnofsky indeks 80%, tid til tilbakefall etter første diagnose (12 måneder).
    • Median total overlevelse:
      • Uten risikofaktorer: 43 måneder
      • Mellomliggende risikoprofil (en eller 2 risikofaktorer): 22, 5 måneder.
      • > 2 risikofaktorer: 7, 8 måneder
  • cytokin terapi basert på subkutan IL-2 og / eller IFN alene bør ikke utføres [anbefalingsklasse A] Standarden er alltid en kombinasjonsterapi av to immunterapeutika eller av en immunterapeutisk og en tyrosinkinasehemmer (TKI).
    • Pasienter med lav eller middels risiko bør bruke sunitinib, pazopanib eller bevacizumab + INF i førstelinjebehandling
      • Andrelinjeterapi er TKI-basert terapi.
      • Først etter svikt av minst en VEGF-hemmer, bør everolimus brukes.
• Hvis flere metastaser (dattersvulster) forekommer metakron ("forekommer til forskjellige tider") i bare ett organsystem, bør lokal (aktuell) behandling vurderes.
• Se også under “Videre terapi”.

Ytterligere notater om klar celle renal cellekarsinom.

• Stratifisering til pasienter med gunstig prognose på den ene siden og mellomliggende eller ugunstig prognose på den andre siden utføres for å planlegge den første behandlingslinjen.
  • Pasienter med gunstig prognose:
    • Førstelinjeterapi: bevacizumab/ IFN; pazonib, sunitinib, tivozanib.
    • Andrelinjebehandling: VEGFR-svikt: cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolib.
    • Tredjelinjeterapi: se nedenfor.
  • Pasienter med mellomprognose:
    • Førstelinjeterapi: nivolumab + ipilimumab, karbozantinib.
    • Andrelinjebehandling: KPI-svikt: ingen standard, cabozantinib, lenvatinib/ everolisme, andre TKI-er.
    • Tredjelinjeterapi: se nedenfor.
  • Pasienter med ugunstig prognose:
    • Førstelinjeterapi: nivolumab + ipilimumab, cabozantinib, temsirolisme.
    • Andrelinjebehandling: mTor.failure: ingen standard, cabozantinib, nivolumab, lenvatinib/ everolisme, andre TKI-er.
    • Tredjelinjeterapi: se nedenfor.
  • Tredje linje terapi:
    • Etter TKI + TKI: cabozantinib, nivolumab, everolism.
    • Etter TKI + mTort: ingen standard, cabozantinib, nivolumab.
    • Etter TKI + CPI: ingen standard, cabozantinib, lenvatinib / everolumab.
    • Etter CPI + TKI: ingen standard, annen TKI, everolisme, lenvatinib / everolism.

Forklaring: IFNI: interferon, TKI: tyrosinkinaseinhibitor, CPI: kontrollpunktinhibering, VEGFR: vaskulær endotelvekstfaktorreseptor, mTOR: mekanistisk mål for rapamycin.

Ytterligere notater

• I en studie av høyrisiko hypernephrompasienter, pasienter behandlet med sunitinib tilbakefall på 6.8 år. I placebo gruppe, oppstod tilbakefall etter 5.4 år.
• Andrelinjebehandling med PD-1-hemmeren (sjekkpunktinhibitor) nivolumab som en annen søyle i immunterapeutisk behandling: dette blokkerer reseptoren PD-1 på aktivert T lymfocytter og forhindrer dermed interaksjonen med liganden PD-L1 på andre immun- og tumorceller. Dette fører til at de opprinnelig inhiberte T-cellene kan angripe svulsten igjen. I en studie ble det vist en signifikant forlenget total overlevelse sammenlignet med behandling med everolimus.
• Komiteen for legemidler for mennesker (CHMP) fra Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) har gitt en positiv markedsføringstillatelsesanbefaling for avelumab i kombinasjon med axitinib for førstelinjebehandling av voksne pasienter med avansert nyrecellekarsinom (basert på positive resultater fra fase III JAVELIN Renal 101-studien: signifikant forlengelse av medianen
• En kombinasjonsbehandling av VEGF og kontrollpunkthemmere som førstelinjebehandling for avansert nyrecellekarsinom:
  • Avelumab/ auxitinib forlenget progresjonsfri overlevelse (PFS).
  • Pembrolizumab/ auxitinib forlenget total overlevelse (OS).

  Begge kombinasjonene har potensial til å bli nye standarder for førstelinjeterapi.

• bisfosfonater skal brukes til bein metastaser; i tillegg til lokal stråling (strålebehandling).

Agenter (hovedindikasjon)