Sulfamethoxazole er et antibiotika. Stoffet kommer fra gruppen av sulfonamider. Sulfametoksazol hemmer syntesen av folsyre by bakterie og har dermed en bakteriostatisk effekt. Den brukes i solid kombinasjon med trimetoprim under navnet cotrimoxazole.
Hva er sulfametoksazol?
Sulfamethoxazole er et stoff som tilhører gruppen sulfonamider. Den brukes som en antibiotika og er godkjent i fast kombinasjon med trimetoprim for behandling av bakteriell urinveier og luftveier infeksjoner. Denne faste kombinasjonen av de to narkotika er i et forhold på 5: 1 og er kjent som cotrimoxazole. Spesifikke indikasjoner inkluderer infeksjoner med Pneumocystis jirovecii, nocardia asteroides, Stenotrophomonas maltophilia.
Farmakologisk virkning
Sulfametoksazol er, som alle stoffer i sulfonamidgruppen, et syntetisk produsert stoff. Handlingen av sulfonamider er basert på at de forhindrer bakterie fra å produsere folsyre. Folsyre er viktig for produksjonen av nukleotider. Som et resultat, bakterie kan ikke reprodusere fordi det ikke er mulig å kopiere genetisk materiale uten folsyre. Sulfonamider har derfor en bakteriostatisk effekt, siden de ikke dreper bakteriene, men hindrer dem i å formere seg. Spesielt sulfametoksazol er en konkurransedyktig antagonist av dihydropteroatsyntase. Aminobensoesyre (PABA) er et naturlig substrat for dette enzymet. Den enzymatiske reaksjonen hemmet av sulfametoksazol er et viktig trinn i syntesen av bakteriell folsyre. Dermed kan den ikke syntetiseres, noe som resulterer i manglende evne til å kopiere DNA fra bakterier, siden folsyre er nødvendig for DNA-duplisering. For mennesker er denne hemming irrelevant, siden de ikke syntetiserer folsyre selv, men absorberer den gjennom mat. Plasmahalveringstiden for sulfametoksazol er omtrent ni til elleve timer.
Medisinsk anvendelse og bruk
I fast kombinasjon med trimetoprim brukes sulfametoksazol under navnet cotrimoksazol. Cotrimoxazole er indisert for øvre og nedre luftveier infeksjoner (unntatt streptokokk) angina), nyre og urinveisinfeksjoner, mannlige og kvinnelige reproduksjonsveisinfeksjoner og gastrointestinale infeksjoner. I tillegg er det godkjent for behandling av brucellose, nokardiose, ikke-ekte mykotisk mycoma og søramerikansk blastomykose. Følgelig er cotrimoxazol i tillegg til dens antibakterielle aktivitet også effektiv mot noen sopp. Behandling med cotrimoxazol er også mulig som en terapeutisk prøve i den innledende fasen av granulomatose med polyangiitt. Imidlertid, i denne indikasjonen Virkningsmekanismen er ikke kjent. En annen spesiell indikasjon, som nevnt ovenfor, er Pneumocystis jirovecii lungebetennelse.
Risiko og bivirkninger
Sikkerhetsprofilen til den faste kombinasjonen av sulfametoksazol med trimetoprim anses å være god, og dermed er bruken trygg. Bivirkningene som skyldes sulfametoksazol er hovedsakelig hud problemer, spesielt eksem. I tillegg til skadevirkninger på hud, sulfametoksazol kan også forårsake leukopeni, anemi, trombocytopeni, ataksi, kramper, psykose, depresjon, kvalme, oppkast, nedsatt matlystog diaré. I tillegg til det skadevirkninger forårsaket av sulfametoksazol, kan det oppstå bivirkninger som skyldes trimetoprim. Disse inkluderer gastrointestinale problemer, hud reaksjoner, aseptisk hjernehinnebetennelse, økning i transaminaser, bilirubin, kreatinog urea, mindre endringer i blod teller, og feber. Spermatogenese kan svekkes ved langvarig bruk. I kombinasjon med trimetoprim forårsaker sulfametoksazol forlengelse av QT-tiden. Derfor må ikke cotrimoxazol brukes sammen med andre narkotika som forlenger QT-intervallet og ikke må brukes ved lang QT-syndrom. Videre må cotrimoxazol ikke brukes i tilfeller av kjent overfølsomhet overfor noe av legemidlene, erythema exsudativum multiforme, eksisterende blod telle abnormiteter, glukose-6-fosfat dehydrogenasemangel, alvorlig nyreinsuffisiens, alvorlig leveren skader, porfyri, og hos premature spedbarn og nyfødte med hyperbilirubinemi. Ved mild nyre- og leverdysfunksjon og skjoldbruskdysfunksjon og hos nyfødte under 5 ukers alder, bør cotrimoxazol kun brukes med spesiell forsiktighet og tilsyn. Sulfametoksazol potenserer den antikoagulerende effekten av 4-hydroksykumariner og blod glukose- senkende effekt av sulfonylurea. Når det gjelder cotrimoxazol, bør det bemerkes at trimetoprim forsterket effekten av fenytoin, hjerte glykosiderog prokainamid. I tillegg er plasmakonsentrasjoner av metotreksat og hormoner av p-piller kan bli påvirket.
