Bakgrunn
At grapefruktjuice kan forårsake narkotika interaksjoner ble tilfeldig oppdaget i en klinisk prøve i 1989 og bekreftet i et eksperiment av samme forskergruppe i 1991 (Bailey et al, 1989, 1991). Dette viste at samtidig inntak av grapefruktjuice med kalsium kanalblokkering felodipin øker betydelig biotilgjengelighet of felodipin. Som et resultat blod trykket kan senkes mer og hjerte sats økt. Fenomenet har siden blitt undersøkt i en rekke andre studier.
Mekanisme for interaksjon
Grapefruktjuice er en sterk hemmer av enzymet CYP3A4 i tarmen, og hemmer den presystemiske metabolismen av farmasøytiske midler. Imidlertid har det ingen effekt på stoffskiftet i leveren (muligens i høye doser). Det er to mulige konsekvenser av dette. For det første kan inhibering av metabolisme tillate at mer aktivt medikament kommer inn i organismen, og øker biotilgjengelighet og fører til forbedrede farmakologiske og toksiske effekter. Et eksempel på dette er felodipin, som er inaktivert i tarmen av CYP3A4 i relevant grad. Pasientinformasjon gjør oppmerksom på dette faktum: "Ikke ta med grapefruktjuice, da dette kan føre til økt effekt." Sekund, prodrugs som metaboliseres i tarmen av CYP3A4, kan ikke utøve deres effekter i kroppen. Denne andre saken er imidlertid av mindre praktisk betydning. Grapefruktjuice ser også ut til å være en hemmer eller aktivator av utstrømningstransportøren P-glykoprotein og å hemme intestinal OATP. P-glykoprotein gir en transportbarriere for mange narkotika. Inhibering av OATP fører til at mindre legemiddel absorberes fordi OATP fremmer opptaket av substratene i blodet (eksempler: feksofenadin, talinolol, aliskiren). Studier har vist at inntak av 250 ml (1 glass) grapefruktjuice er tilstrekkelig til å utløse interaksjoner i omtrent 24 timer. Først etter 3 dager har stoffskiftet normalisert seg. Grapefruktjuice irreversibelt (selvmordsinhibering) og hemmer CYP. Det er en svakere hemmer enn for eksempel ketokonazol og ritonavir, som i tillegg også undertrykker metabolimus i leveren. Hvilke ingredienser som er ansvarlige for effektene, er fremdeles et spørsmål om debatt, ettersom studieresultatene er motstridende. Det må også bemerkes at grapefruktjuice ikke er et skarpt definert stoff, men består av utallige ingredienser som varierer avhengig av variasjon, vekstforhold og produksjonsprosess. Kandidater inkluderer furanokumariner, flavonoider og glykosider.
Aktive ingredienser som er bekymringsfulle
Disse hensynene gjør det klart at en aktiv farmasøytisk ingrediens må oppfylle visse krav for at en interaksjon skal skje:
- Underlag av CYP3A4 og / eller av P-glykoprotein eller av OATP i gut.
- Lav biotilgjengelighet på grunn av relevant tarmmetabolisme.
- Metabolsk inaktivering eller aktivering (mindre vanlig).
Disse kriteriene gjelder helt eller delvis for mange praksisrelevante midler, for eksempel felodipin, benzodiazepiner (midazolam, diazepam), antiepileptika (karbamazeppin), immunsuppressive (syklosporin, everolimus, takrolimus), HIV-proteasehemmere (sakinavir), antihistaminer (terfenadin, a. H.), angstdempende (buspiron), SSRI (sertralin), antiarytmika (amiodaron, dronedarone)., prokinetikk (cisaprid), Og statiner (f.eks. simvastatin).
Konklusjon for praksis
Grapefruktjuice, som en moderat potent hemmer av CYP3A4 i gut, har potensial til å forårsake narkotika interaksjoner, utløser skadevirkninger, eller, i sjeldnere tilfeller, redusere legemiddeleffektiviteten. Effekten er dose og konsentrasjon avhengig: Jo høyere og mer konsentrert juice, jo sterkere hemning. Den praktiske relevansen er gjenstand for debatt og er ikke ubestridt i litteraturen. Vi anser det som tilrådelig å avstå fra å konsumere grapefruktjuice under behandling med tilsvarende narkotika som en forholdsregel. Den praktiske relevansen må vurderes for hvert aktivt stoff individuelt. For eksempel samspillet med sildenafil fører sannsynligvis ikke til noen risiko for pasienten, men bør unngås som en forholdsregel (Jetter et al., 2002).
