Lesch-Nyhan syndrom er en sjelden arvelig sykdom forårsaket av en mangel gen på X-kromosomet. Symptomer oppstår i varierende grad og påvirker både kroppen og sinnet. Lesch-Nyhan syndrom kan ikke helbredes; bare symptomene kan lindres.
Hva er Lesch-Nyhan syndrom?
Lesch-Nyhan syndrom er en sjelden arvelig lidelse som resulterer i en metabolsk lidelse på grunn av en gen defekt. Den endrede gen forårsaker en mangel på enzymet HGPRT, som er nødvendig for purinmetabolisme. Som et resultat av forstyrrelsen, urinsyre i kroppen øker og urinsyrenivået i blod reiser seg (hyperurikemi). Gikt utvikler seg med innskudd på urinsyre krystaller i sener, skjøter, hud og i brusk. Innskuddene dannes også i sentralen nervesystemet og forårsake forstyrrelser der. Lesch-Nyhan syndrom forekommer bare veldig sjelden; i Tyskland berøres bare omtrent 30 - 40 personer. Som regel er det bare menn som blir syke. Kvinner er vanligvis bare bærere av det defekte genet og overfører det til sine avkom. Bare hvis det endrede genet er til stede to ganger, dvs. i homozygot tilstand, ville kvinner bli syke. Lesch-Nyhan syndrom kalles også hyperurikemi syndrom eller primær barndom gikt.
Årsaker
Årsaken til Lesch-Nyhan syndrom er en genetisk defekt som arves på en x-bundet recessiv måte. Dette betyr at det muterte genet er lokalisert på X-kromosomet, et av de to kjønnene kromosomer. Recessiv betyr at noen som bare har arvet ett defekt gen, forblir sunne hvis det andre genet til den andre forelderen er intakt. Dette forklarer også hvorfor hovedsakelig menn er rammet av Lesch-Nyhan syndrom. Kvinner har sex kromosomer XX, mens menn har XY, dvs. bare en X. Hvis kvinnelige individer arver en syk X fra en av foreldrene, er de fortsatt igjen med den sunne X, som fullt ut kan utføre alle funksjoner. Hvis mannlige individer får en syk X, bryter sykdommen ut fordi det ikke er noen annen sunn X igjen. Hos kvinner ville Lesch-Nyhan syndrom bare utvikle seg hvis de arvet et sykt X-kromosom fra begge foreldrene, noe som er ekstremt sjeldent.
Symptomer, klager og tegn
Selv om Lesch-Nyhan syndrom er en medfødt lidelse, vises symptomene ikke før seks til åtte uker etter fødselen. Før da indikerer høyest urinrester i bleiene til berørte nyfødte alvorlig tilstand. Det første klare tegn på Lesch-Nyhan syndrom er trang til å kaste opp. Berørte babyer kaster opp flere ganger om dagen, noe som ofte resulterer i mangler og dehydrering. Etter ti måneder begynner andre symptomer å vises: Merkbar bein misdannelser, redusert trang til å bevege seg og utviklingsforsinkelser. Foreldre merker også at barnet ikke kan gå og ikke utfører naturlige bevegelser. I den mildeste formen av sykdommen er det også forhøyede urinsyre nivåer, noe som kan resultere i gikt senere i livet. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, kan urinveisinfeksjoner og nyre steiner kan også dannes. Den mer alvorlige formen kan gjenkjennes av misdannelsene nevnt ovenfor. Den nest alvorligste formen kan bli lagt merke til av den karakteristiske selvskadende oppførselen til barna. Berørte individer biter og klør i leppene og fingrene, noe som kan føre til blødning, betennelse og andre symptomer. I den alvorligste formen oppstår selvstymping, sammen med alvorlig psykisk svekkelse. Berørte barn er aggressive, biter hele tiden hverandre og angriper ofte foreldre og omsorgspersoner.
Diagnose og forløp
Symptomene på Lesch-Nyhan syndrom er ikke tilstede umiddelbart etter fødselen, men utvikler seg i løpet av de første ukene av livet. Fra sjette til åttende uke, hyppig oppkast er merkbar og urinrester er funnet i bleiene, forårsaket av økt utskillelse av urinsyre. I de ytterligere månedene vises typiske tegn på Lesch-Nyhan syndrom. Barna beveger seg lite, og de henger etter i utviklingen, både fysisk og mentalt. De lærer ikke å sitte eller gå, og de kan ikke koordinere bevegelsene sine riktig. De er forsinket læring å snakke og kan bare konsentrere seg i korte perioder. Det mest iøynefallende symptomet er imidlertid den ukontrollerbare tvungen til å bite, skade eller til og med lemlære seg selv. Denne oppførselen forekommer imidlertid bare i alvorlige manifestasjoner av sykdommen. I den mildere formen av Lesch-Nyhan syndrom øker bare urinsyre, noe som fører til gikt gjennom årene. Diagnosen stilles ved først å se på symptomene og måle urinsyrenivået i blod. Endelig sikkerhet om Lesch-Nyhan syndrom er tilstede er gitt ved genetisk testing.
Komplikasjoner
Som et resultat av Lesch-Nyhan syndrom lider berørte individer av både psykologiske og fysiske symptomer og begrensninger. Vanligvis er pasientens livskvalitet betydelig redusert og begrenset av dette syndromet. Det er oppkast og en redusert trang til å bevege seg. Videre lider de berørte av en uvanlig stilling på bena, og mobbing eller erting kan forekomme, spesielt i ung alder. Videre oppstår psykiske lidelser, slik at spesielt barn lider av underutvikling og må forvente klager i voksen alder. Ikke sjelden er pasientene da avhengige av hjelp fra andre mennesker i deres daglige liv og klarer ikke å gjøre mange ting alene. Videre kan selvlemlestelse forekomme, noe som kan føre til psykologisk ubehag eller depresjon, spesielt for slektninger og foreldre. På samme måte virker pasienter ofte aggressive eller irritable, slik at sosiale begrensninger kan forekomme. Lesch-Nyhan syndrom behandles av forskjellige terapier og ved å ta medisiner. Imidlertid kan ikke en positiv sykdomsforløp garanteres i alle tilfeller. Pasienter kan da være avhengig av behandling resten av livet.
Når skal man gå til legen?
Hvis barnet viser tegn på Lesch-Nyhan-syndrom, bør lege kontaktes umiddelbart. Barnelegen må for eksempel informeres om barnet ofte kaster opp en til to måneder etter fødselen og generelt lider av økende ubehag. Hvis andre symptomer og klager blir tydelige, for eksempel en iøynefallende bein stilling eller redusert trang til å bevege seg, må lege konsulteres. Lesch-Nyhan syndrom er en alvorlig arvelig sykdom som resulterer i alvorlige komplikasjoner hvis den ikke behandles. De berørte barna lider av alvorlige bevegelsesbegrensninger og atferdsforstyrrelser til tross for tidlig terapi, og det er derfor tett kontakt med huslegen og en fysioterapeut er nødvendig også utover behandling. I tillegg trenger pasientene ofte psykologisk behandling. Eventuelle avvik i oppførselen til de berørte må nøye gjennomarbeides og reduseres som en del av atferdsterapi. Avhengig av symptomene kan det hende at pasienten også må se urolog, gynekolog, gastroenterolog eller nefrolog. Ved anfall og andre medisinske nødsituasjoner er redningstjenesten den rette kontakten.
Behandling og terapi
Terapi for Lesch-Nyhan syndrom er primært rettet mot symptomene, siden årsaken til sykdommen, den genetiske defekten, ikke kan behandles. Og dermed, narkotika administreres som senker urinivået og kosthold har lite puriner. Videre må det sikres et høyt væskeinntak. Disse målinger er ment å forhindre eller i det minste redusere urinsyreavleiringer i kroppen og tilhørende svekkelser. Urinsyrenivået må kontrolleres regelmessig. Videre må det tas forholdsregler angående selvskadende oppførsel. Beroligende middel medisiner som f.eks diazepam (f.eks. Valium) men også nevroleptika slik som haloperidol har blitt brukt med suksess i Lesch-Nyhan syndrom. Om natten, sovepiller administreres noen ganger slik at pasientene får rimelig rolige netter. Imidlertid terapeutisk målinger avhenger av hvor alvorlig manifestasjonen av Lesch-Nyhan syndrom er.
Utsikter og prognose
Lesch-Nyhan syndrom har en ugunstig prognose. En disposisjon av mennesker genetikk er til stede som fører til en metabolsk lidelse. Gjeldende lovgivning tillater ikke inngrep for å endre menneskelig genetisk sammensetning. Derfor er årsaken til Helse lidelse kan ikke elimineres. Symptomene og uregelmessighetene oppstår allerede i de første ukene av livet. I hele den sykdoms utviklings- og vekstprosess blir en rekke nedsettelser eller forsinkelser tydelige. Den kognitive ytelsen er redusert og atferdsforstyrrelser vises. Hvis de blir ubehandlet, er symptomene på sykdommen føre til en alvorlig reduksjon i livskvaliteten. Det er en mulighet for selvskading, samt økt risiko for skade på andre. Derfor er medisinsk behandling uunngåelig for et forbedret sykdomsforløp. Langsiktig terapi og administrasjon medisiner kreves. Umiddelbart etter at medisinen er stoppet, kommer symptomene tilbake innen kort tid. Selv om sykdommen ikke kan helbredes, kan de symptomatisk forekommende abnormitetene kontrolleres og overvåkes godt i en terapi. Til tross for all innsats oppnås ikke frihet fra symptomer. I tillegg til metabolske forstyrrelser, fører den genetiske sykdommen også til uopprettelige utviklingsforstyrrelser. Hvis terapier og målrettede øvelser utføres med pasienten på et tidlig stadium, kan en total forbedring av livskvaliteten observeres.
Forebygging
Forebygging av Lesch-Nyhan syndrom er ikke mulig fordi det er en arvelig sykdom forårsaket av et defekt gen. Hvis det er kjent at en gravid kvinne har det mangelfulde genet og får diagnosen Lesch-Nyhan syndrom i prenatale (før fødselen) tester, er det mulig å avslutte graviditet.
Følge opp
I mange arvelige sykdommer er oppfølging også veldig vanskelig i Lesch-Nyhan syndrom. Genfeil eller mutasjoner kan ha så alvorlige konsekvenser at medisinsk fagpersonell kan dempe, korrigere eller behandle bare noen få av dem. I mange tilfeller forårsaker arvelige sykdommer alvorlige funksjonshemninger. De berørte må slite med disse resten av livet. Hva som kan gjøres i ettervern består ofte bare av fysioterapeutisk eller psykoterapeutisk målinger. Imidlertid kan behandlingssuksesser oppnås for en hel serie med sakte progressive arvelige sykdommer. I tilfelle av Lesch-Nyhan-syndrom går oppfølgingsbehandling hånd i hånd med den type behandling som er rettet mot å kontrollere metabolsk lidelse. Følgelig er medisiner rettet mot å bringe urinsyrenivået til moderate nivåer. Typen av kosthold, som kan utgjøre et spesielt kosthold, spiller også en viktig rolle. Generelle uttalelser om typen ettervern er bare tillatt i den grad livet blir lettere for de berørte pasientene hvis mulig. Arvelige sykdommer kan forårsake økende eller gjennomgående alvorlige symptomer gjennom hele livet. De kan begrense livskvaliteten og lengden betydelig. For mange arvelige sykdommer gir kirurgi liten lindring. Postoperativ oppfølging kan være nødvendig. Noen av symptomene eller lidelsene ved arvelige sykdommer kan vellykkes behandles i dag. Psykoterapeutisk behandling er nyttig for arvelige sykdommer der depresjon, underfølelsesfølelse eller andre psykologiske lidelser oppstår som et resultat av sykdommens egenskaper.
Hva du kan gjøre selv
I Lesch-Nyhan syndrom fokuserer behandlingen på å senke den forhøyede urinsyren konsentrasjon i blod. Dette oppnås ved medisiner som inneholder den aktive ingrediensen allopurinol, ledsaget av livsstilsendringer. I begynnelsen av behandlingen vil legen foreslå en kosthold til pasienten eller henvis ham til ernæringsfysiolog. Sammen med spesialisten kan en diettplan utarbeides, ideelt sett bestående av et lavpurin diett og regelmessig væskeinntak. Regelmessig trening og unngåelse av stresset kan være viktige faktorer for å forbedre livsstilen og senke urinsyren permanent konsentrasjon i blodet. Hvis barn blir rammet, må foreldrene treffe ytterligere tiltak for å stoppe den selvskadende oppførselen. Det kan for eksempel være nødvendig å holde barnet tilbake eller sette hjelm på det som hode beskyttelse. I alvorlige tilfeller må fortennene fjernes for å forhindre den typiske selvlemlestelsen. Mange pasienter trenger også intensiv psykoterapeutisk behandling. Siden sykdommen vanligvis også er en stor belastning for foreldrene, kan familieterapi være nyttig. Terapeuten kan ofte også etablere kontakt med andre berørte foreldre.
