Leverkreft (Hepatocellular Carcinoma): Årsaker

Patogenese (utvikling av sykdom)

Heptocellular carcinoma (HCC; hepatocellular carcinoma) utvikler seg - vanligvis ved foten av leveren skrumplever - fra degenererte hepatocytter (leverceller) eller deres forløpere. Liver skrumplever er hovedsakelig forårsaket av hepatitt B- eller C-infeksjon. Imidlertid kronisk alkohol misbruk (alkoholmisbruk) eller fettlever (steatosis hepatis) kan også være forløpere for denne sykdommen. I hepatocellulært karsinom skilles forskjellige typer vekst ut: diffus infiltrativ (diffus distribusjon av svulsten gjennom hele leveren), multifokal (svulst spredt over flere svulstereder) og unifokal (enkel svulst).

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning - genetiske defekter (sjeldne).
    • Genetiske sykdommer
      • Alfa-1-antitrypsinmangel (AATD; α1-antitrypsinmangel; synonymer: Laurell-Eriksson syndrom, mangel på proteasehemmere, AAT-mangel) - relativt vanlig genetisk lidelse med autosomal recessiv arv der for lite alfa-1-antitrypsin produseres på grunn av en polymorfisme (forekomst av flere gen varianter). En mangel på proteasehemmere manifesteres ved mangel på inhibering av elastase, noe som forårsaker elastin i lunge alveoler å degradere. Som et resultat, kronisk obstruktiv bronkitt med emfysem (KOLS, progressiv luftveisobstruksjon som ikke er helt reversibel) oppstår. I leveren fører mangel på proteasehemmere til kronisk hepatitt (leverbetennelse) med overgang til levercirrhose (ikke-reversibel leverskade med utpreget ombygging av levervevet). Forekomsten (sykdomsfrekvens) av homozygot alfa-1 antitrypsinmangel er estimert til 0.01-0.02 prosent i den europeiske befolkningen.
      • Citrullinemia - autosomal recessiv arvelig metabolsk sykdom av den såkalte urea syklus, som tjener syntesen av urea; defekt av enzymet arginin succinatsyntetase i urea-syklusen.
      • Glykogenlagringssykdommer - gruppe sykdommer med både autosomal dominant og autosomal recessiv arv der glykogen lagret i kroppsvev ikke kan nedbrytes eller konverteres til glukose, eller kan bare degraderes ufullstendig.
      • hemokromatose (jern lagringssykdom) - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv med økt avsetning av jern som et resultat av økt jern konsentrasjon i blod med vevsskade.
      • Arvelig tyrosinemi - medfødt, autosomal recessiv arvelig defekt i tyrosinmetabolisme, som massivt skader lever, nyrer og perifer nervesystemet.
      • Wilsons sykdom (kobber lagringssykdom) - autosomal recessiv arvelig sykdom der kobbermetabolisme i leveren forstyrres av en eller flere gen mutasjoner.
      • porfyri cutanea tarda (PCT) - medfødt (autosomal-dominerende arv) eller ervervet metabolsk lidelse (enzymopati); assosiert med lever og hudforandringer.
  • Sosioøkonomiske faktorer - lav sosioøkonomisk status.

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • For lite fiskeforbruk; omvendt sammenheng mellom fiskeforbruk og sykdomsrisiko.
    • Kosthold med høyt nitrat og nitritt, som herdet eller røkt mat: Nitrat er en potensielt giftig forbindelse: Nitrat reduseres til nitritt i kroppen ved bakterie (spytt/mage). Nitritt er en reaktiv oksidant som reagerer fortrinnsvis med blod pigment hemoglobin, konvertere den til methemoglobin. Videre danner nitritter (også inneholdt i spekemat og kjøttprodukter og modnet ost) nitrosaminer med sekundær aminer (inneholder i kjøtt- og pølseprodukter, ost og fisk), som har genotoksiske og mutagene effekter. De fremmer blant annet utvikling av lever kreft (hepatocellulært karsinom). Det daglige inntaket av nitrat er vanligvis omtrent 70% fra forbruket av grønnsaker (lammesalat og salat, grønt, hvitt og kinesisk kålhoder, kålrabi, spinat, reddiker, reddiker, rødbeter), 20% fra drikking Vann (nitrogen gjødsel) og 10% fra kjøtt og kjøttprodukter og fisk.
    • Forbruk av mat forurenset med aflatoksin.
  • Forbruk av sentralstimulerende midler
    • Alkohol - (kvinne:> 40 g / dag; mann:> 60 g / dag) (7.3 ganger).
    • Tobakk (røyking) (1.4 ganger)
    • Kombinerte brus, dvs. inneholder sukker og søtningsmidler,> 6 glass per uke; var positivt korrelert med risiko for HCC
  • Tar anabole steroider
  • Overvekt (BMI ≥ 25; fedme) (+ 80%); økning + 24%; metabolske forstyrrelser (2.8 ganger).

Sykdomsrelaterte årsaker

  • Adeno-assosiert virus 2 - muligens utløser en variant av hepatocellulært karsinom som oppstår uten forutgående skrumplever.
  • Kronisk alkoholavhengighet
  • Kronisk hepatitt B eller C (60 ganger) - leverbetennelse forårsaket av hepatitt B eller C-virus.
  • Diabetes mellitus; metabolske forstyrrelser (2.8 ganger).
  • Levercirrhose (leverkrymping) av hvilken som helst genese [80-90% av tilfellene!]
  • Metabolsk syndrom - klinisk navn på symptomkombinasjonen fedme (overvekt), hypertensjon (høyt blodtrykk), forhøyet fasten glukose (fastende blod sukker) Og faste insulin serumnivåer (insulinresistens) og dyslipidemi (forhøyet VLDL triglyserider, senket HDL kolesterol). Videre er en koagulasjonsforstyrrelse (økt tendens til koagulering), med økt risiko for tromboembolisme ofte detekterbar
  • Ikke-alkoholisk steatosis hepatis (NASH; alkoholfri) fettlever; fettlever) Merk: Lever kreft oppstår nå sjeldnere og sjeldnere fra hepatitt B eller C, men oftere fra NASH.
  • Primær biliær kolangitt (PBC, synonymer: ikke-purulent destruktiv kolangitt; tidligere primær biliær cirrhose) - relativt sjelden autoimmun sykdom i leveren (rammer kvinner i ca. 90% av tilfellene); begynner først og fremst galle, dvs. i intra- og ekstrahepatisk ("i og utenfor leveren") galle kanaler, som blir ødelagt av betennelse (= kronisk ikke-purulent destruktiv kolangitt). I lengre tid sprer betennelsen seg til hele levervevet og til slutt fører til arrdannelse og til og med skrumplever; påvisning av antimitokondrie antistoffer (AMA); PBC er ofte assosiert med autoimmune sykdommer (autoimmun tyreoiditt, polymyositt, systematisk lupus erythematosus (SLE), progressiv systemisk sklerose, reumatoid gikt); Assosiert med ulcerøs kolitt (inflammatorisk tarmsykdom) i 80% av tilfellene; langsiktig risiko for kolangiocellulært karsinom (galle kanalkarsinom, gallegang kreft) er 7-15%; økt opp til 31 ganger for hepatobiliary carcinoma.

Medisiner

  • Aristolochic syrer, en gruppe strukturlignende aromatiske nitroforbindelser fra Aristolochia arter (naturlig plantebestanddel i mange planter av slekten Aristolochia ("rørblomster"), denne slekten inkluderer omlag 400-500 arter); kan være til stede i kinesiske medisinske urter; kan være en vanlig årsak til hepatocellulært karsinom i Taiwan og andre østasiatiske land.

Miljøforurensning - rus (forgiftninger).

  • Svelging av nitrosaminer
  • Aflatoksin B (muggprodukt) så vel som andre mykotoksiner - giftige stoffer dannet av sopp.
  • Røntgen kontrastmiddel Thoratrast - brukes ikke lenger i dag.
  • Kreftfremkallende stoffer som: arsen (ventetid 15-20 år); Krom (VI) forbindelser.

Merk: Fibrolamellar karsinom kan ikke tilskrives ovennevnte årsaker.