Diabetes Mellitus Type 1: Årsaker

Patogenese (sykdomsutvikling)

Årsaken til diabetes mellitus type 1 er absolutt insulin mangel på grunn av ødeleggelse av ß-celler (≥ 80%) i bukspyttkjertelen (bukspyttkjertelen) ved en autoimmunologisk lidelse (type 1a); ca. 90% av tilfellene). I tillegg er det en årsakssammenheng genetisk komponent så vel som påvirkning av miljøfaktorer.Fasen med ß-celleødeleggelse begynner etter fødselen og varer måneder til år (prediabetes type 1). Hvis mer enn 80% av ß-cellene blir ødelagt, manifestet diabetes mellitus type 1 forekommer. I forbindelse med denne manifestasjonen er ofte en smittsom sykdom eller pubertet utløseren. I omtrent 10% av tilfellene er det en idiopatisk lidelse (type 1b; nr autoantistoffer kan oppdages).

De viktigste patogenetiske faktorene for type 1 diabetes mellitus er:

Immungenetisk bakgrunn (tilstedeværelse av visse HLA-trekk (HLA-DR3, -DR4, -DQ8) og andre autoimmune sykdommer).
autoantistoffer mot ß-celle antigener (disse skyldes autoimmun ødeleggelse av ß-celler).
Utløsermiddel (følgende utløsende faktorer blir diskutert: Virus, diettkomponenter (gluten, ku's melk proteiner) og miljøgifter.

I den tidlige fasen av manifestet diabetes, bare små mengder insulin (bryllupsreise-fase) eller ingen insulin kan være nødvendig.

Etiologi (årsaker)

Etiologien til type 1-diabetes bestemmes av en genetisk disposisjon (predisposisjon) og av eksogene (eksterne) faktorer. I denne formen for diabetes kan en klynging av HLA-DR3 og / eller -DR4 finnes hos type 1 diabetikere. Imidlertid er samsvaret (matching) i monozygotiske (identiske) tvillinger bare 50%, noe som betyr at eksogene faktorer må tilsettes for å starte den autoimmune ødeleggelsen av ß-cellene. Denne progressive ødeleggelsen av insulin-produksjon av ß-celler fører deretter til klinisk tydelig utbrudd av sykdommen over en periode på måneder til år. Disse miljøfaktorer har ennå ikke blitt identifisert; virusinfeksjoner (se nedenfor), giftstoffer og kjemikalier mistenkes. Først når 80-90% av ß-cellene er ødelagt, manifesterer type 1 diabetes seg. Biografiske årsaker

Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre (arvelighet: lav; gener: HLA-assosiert); monozygotiske (identiske) tvillinger: 30-50%.
- Hvis begge foreldrene ikke var diabetikere, men var overvektige (BMI:> 30 kg / m2): Forekomsten (IRR) var 1.31 (fedme overvektig), 1.35 (mor overvektig) og 1.33 (begge overvektige).
- Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
  - Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
    - Gener: ADA1, CLEC16A, ERBB3, HLA-DQA1, IL2RA, NAA25, PHTF1, PTPN2.
    - SNP: rs6679677 i PHTF1 gen.
      - Allelkonstellasjon: AC (1.8 ganger).
      - Allelkonstellasjon: AA (5.2 ganger)
    - SNP: rs2542151 i genet PTPN2
      - Allelkonstellasjon: GT (1.3 ganger).
      - Allelkonstellasjon: GG (2.0 ganger)
    - SNP: rs17696736 i genet NAA25
      - Allelkonstellasjon: AG (1.34 ganger).
      - Allelkonstellasjon: GG (1.94 ganger)
    - SNP: rs11171739 i genet ERBB3
      - Allelkonstellasjon: CT (1.34 ganger).
      - Allelkonstellasjon: CC (1.75 ganger)
    - SNP: rs2104286 i IL2RA gen.
      - Allelkonstellasjon: AG (1.4 ganger).
      - Allelkonstellasjon: AA (1.7 ganger)
    - SNP: rs17388568 i genet ADA1
      - Allelkonstellasjon: AG (1.3 ganger).
      - Allelkonstellasjon: AA (1.6 ganger)
    - SNP: rs12708716 i CLEC16A gen.
      - Allelkonstellasjon: AG (1.2 ganger).
      - Allelkonstellasjon: AA (1.6 ganger)
    - SNP: rs9272346 i genet HLA-DQA1
      - Allelkonstellasjon: AG (0.3 ganger).
      - Allelkonstellasjon: GG (0.08 ganger)
- Genetiske sykdommer (syndromer forbundet med diabetes).
  - Huntingtons chorea (synonymer: Huntingtons chorea eller Huntingtons sykdom; eldre navn: St. Vitus 'dance) - genetisk lidelse med autosomal dominerende arv preget av ufrivillige, ukoordinerte bevegelser ledsaget av slapp muskeltonus.
  - Friedreichs ataksi - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv som fører til en degenerativ sykdom i det sentrale nervesystemet.
  - Klinefelter syndrom - genetisk sykdom med stort sett sporadisk arv: numerisk kromosomavvik (aneuploidi) av kjønn kromosomer (gonosomal anomali) som bare forekommer hos gutter eller menn, i de fleste tilfeller preget av et supernumerært X-kromosom (47, XXY); klinisk bilde: stor vekst og testikkelhypoplasi (liten testis), forårsaket av hypogonadotropisk hypogonadisme (gonadal hypofunksjon); her vanligvis spontan begynnelse av puberteten, men dårlig pubertetsfremgang.
  - Laurence-Moon-Biedl-Bardet syndrom (LMBBS) - sjelden genetisk lidelse med autosomal recessiv arv; i henhold til kliniske symptomer er differensiert i:
    - Laurence-Moon syndrom (uten polydactyly, dvs. uten utseende av overflødige fingre eller tær, og fedme, men med paraplegi (paraplegi) og muskelhypotoni / redusert muskeltonus) og
    - Bardet-Biedl syndrom (med polydactyly, fedme og særegenheter i nyrene).
  - Cystisk fibrose (ZF) - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv preget av produksjonen av sekreter i forskjellige organer som skal temmes.
  - Myotonisk dystrofi type 1 (DM1; synonymer: myotonia dystrophica, dystrophia myotonica) - genetisk sykdom med autosomal dominerende arv; form av myotonisk muskelsykdom med muskelsvakhet, grå stær (grå stær) og hypogonadisme (hypogonadisme).
  - Prader-Willi-Labhart syndrom (Prader-Willi syndrom) - genetisk sykdom med autosomal dominerende arv, noe som fører til ulike misdannelser som akromikri (for små hender og føtter) og hyperfagi (overdrevet økt matinntak).
  - porfyri eller akutt intermitterende porfyri (AIP); genetisk sykdom med autosomal dominerende arv; pasienter med denne sykdommen har en 50% reduksjon i aktiviteten til enzymet porphobilinogen deaminase (PBG-D), som er tilstrekkelig for porfyrinsyntese. Utløsere av en porfyri angrep, som kan vare noen dager, men også måneder, er infeksjoner, narkotika or alkohol. Det kliniske bildet av disse angrepene presenteres som akutt mage eller nevrologiske underskudd, som kan gå dødelig. De ledende symptomene på akutt porfyri er intermitterende nevrologiske og psykiatriske forstyrrelser. Autonom nevropati er ofte i forgrunnen og forårsaker magekolikk (akutt mage), kvalme (kvalme), oppkast or forstoppelse (forstoppelse), så vel som takykardi (hjerteslag for fort:> 100 slag per minutt) og labilt hypertensjon (høyt blodtrykk).
  - Trisomi 21 (Down syndrom) - genetisk sykdom som vanligvis forekommer sporadisk; der hele det 21. kromosomet eller deler av det er til stede i tre eksemplarer (trisomi) (forekomst vanligvis sporadisk). I tillegg til fysiske egenskaper som anses som typiske for dette syndromet, blir de kognitive evnene til den berørte personen vanligvis svekket; Videre er det en økt risiko for leukemi.
  - Turnersyndrom (synonymer: Ullrich-Turner syndrom, UTS) - genetisk lidelse som vanligvis forekommer sporadisk; jenter / kvinner med denne særegenheten har bare ett funksjonelt X-kromosom i stedet for de vanlige to (monosomi X); bl.a. Blant annet med en anomali av aortaklaff (33% av disse pasientene har en aneurisme/ syk buling av en arterien); det er den eneste levedyktige monosomien hos mennesker og forekommer omtrent en gang i 2,500 kvinnelige nyfødte.
  - Wolfram syndrom (WFS) - sjelden genetisk lidelse med autosomal recessiv arv; nevrodegenerativ sykdom med type 1 diabetes mellitus, diabetes insipidus, optisk atrofiog nevrologiske symptomer.

Atferdsmessige årsaker

Ernæring
- Tidlig forbruk av kumelk
- Nitrosaminer Herdet mat og mat med høyt nitrat og nitritt Nitrat er en potensielt giftig forbindelse: Nitrat reduseres til nitritt i kroppen ved bakterie (spytt/mage). Nitritt er en reaktiv oksidant som reagerer fortrinnsvis med blod pigment hemoglobin, konvertere den til methemoglobin. Videre danner nitritter (også inneholdt i spekemat og kjøttprodukter og modnet ost) nitrosaminer med sekundær aminer (inneholdt i kjøtt- og pølseprodukter, ost og fisk), som har genotoksiske og mutagene effekter.De fremmer utviklingen av kreft av spiserøret, mage, bukspyttkjertel og leveren.Det daglige inntaket av nitrat er vanligvis omtrent 70% fra forbruket av grønnsaker (lammesalat, salat, grønt, hvitt og kinesisk kålhoder, kålrabi, spinat, reddik, reddik, rødbeter), 20% fra drikking Vann (nitrogen gjødsel) og 10% fra kjøtt og kjøttprodukter og fisk.
- Mikronæringsstoffmangel (vitale stoffer) - se forebygging med mikronæringsstoffer.
Vektøkning fra fødsel til tolv måneder: Barn som senere utviklet type 1 diabetes mellitus veide et gjennomsnitt på 240 g (Norwegian Mother and Child Cohort Study, MoBa) eller 270 g (Danish National Birth Cohort, DNBC) mer etter tolv måneder enn barn uten diabetes.
Barndom fedme: Mendelisk randomiseringsanalyse: fedmealleler er mye vanligere hos personer med type 1-diabetes i barndom enn i kontrollgruppen (risikoen for type 1-diabetes økte med 2.7 ganger og med omtrent en tredjedel per BMI-standardavvik fra normalvekt)

Sykdomsrelaterte årsaker

Virusinfeksjoner hovedsakelig med enterovirus (coxsackie og poliovirus) eller røde hunder virus; også virale luftveisinfeksjoner i de første månedene av livet.
Bukspyttkjertelsykdommer
- Cystisk fibrose (cystisk fibrose)
- Pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen)
- Bukspyttkjertelsvulst (svulst i bukspyttkjertelen)
- Reseksjon etter pankreas (på grunn av en reduksjon i betaceller masse).
- idiopatisk hemokromatose (jern lagrings sykdom).
- Fibrocalcifying pankreatitt

Medisinering

antibiotika? - den potensielle internasjonale TEDDY-studien fant ingen sammenheng mellom type 1 diabetes mellitus og tidligere antibiotika terapi (cefalosporiner, penicillinereller makrolider ble brukt i omtrent 70% av tilfellene) hos barn med høy genetisk risiko for type 1-diabetes, noe som betyr at antibiotikabehandling ikke har noen effekt på dannelsen av antistoffer.

Drift

Barn som leveres med keisersnitt (sectio caesarea) har mer enn dobbelt så stor risiko for type 1-diabetes enn barn som leveres spontant, ifølge BABYDIAB-studien.

Miljøeksponering - rus (forgiftninger).

Høye nivåer av partikler og nitrogendioksid fører til tidligere manifestasjon av type 1-diabetes hos små barn
Nitrosaminer (kreftfremkallende stoffer).