Mannlig infertilitet: Årsaker

Patogenese (utvikling av sykdom)

Patogenesen til menn ufruktbarhet er fortsatt delvis uforklarlig. I hovedsak er en forstyrrelse av spermatogenese (spermatogenese) på grunn av genetiske, organiske, sykdomsrelaterte så vel som eksogene faktorer (se nedenfor) årsaken til sykdommen.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning
    • Forstyrrelse av spermatogenese
      • Azoospermia (fullstendig fravær av sædceller i utløsningen) i Klinefelter syndrom (prevalens (sykdomsfrekvens) på omtrent 1: 500; genetisk sykdom med hovedsakelig sporadisk arv: numerisk kromosomavvik (aneuploidi) av kjønn kromosomer (gonosomal anomali), som bare forekommer hos gutter eller menn, i de fleste tilfeller preget av et supernumerært X-kromosom (47, XXY); klinisk bilde: stor vekst og testikkelhypoplasi (liten testis), forårsaket av hypogonadotrop hypogonadisme (gonadal hypofunksjon); vanligvis spontan pubertetsutbrudd, men dårlig pubertetsfremgang).
      • Azoospermia eller alvorlig oligozoospermia (<20 millioner spermatozoer per milliliter) på grunn av forekomsten av tre forskjellige mikrodeleksjoner på den lange armen av Y-kromosomet (AZFa, AZFb og AZFc / AZF = azoospermia-faktor; utbredelsen av AZF-deletjoner er opptil 1% blant infertile hanner)
      • Azoospermia eller meiosarrest på grunn av mutasjoner i TEX11 gen.
      • Delvis androgenresistens (synonymer: Partial androgen insensitivity syndrome, PAIS; Reifenstein syndrom) - genetisk lidelse med X-bundet recessiv arv der den mannlige androgenreseptoren fungerer utilstrekkelig; individ er genetisk en mann (XY-kjønn kromosomer), er kjønnsorganene mannlig differensiert og androgener er også produsert; handlingsstedet for disse hormoner, androgenreseptoren, fungerer utilstrekkelig eller ikke i det hele tatt; effektene avhenger av graden av androgenresistens: de spenner fra gynekomasti, hypospadier (medfødt anomali i urinrør; dette ender ikke på toppen av glansen, men avhengig av graden av alvorlighetsgrad, på undersiden av penis), micropenis (liten penis), azoospermia (fravær av spermatozoer i sæd) eller / og kryptorchisme (undescended testis) eller inguinal testis, to testicular feminization, ieie the formation of male male sexual features (penis, hår type osv.) er helt fraværende, individene vokser opp som jenter
    • Anatomiske faktorer
      • Obstruksjon (innsnevring eller okklusjon) av vas deferens: den såkalte CBAVD (medfødt bilateral aplasi av vas deferens / medfødt bilateralt fravær av vas deferens) er forårsaket av mutasjoner i CFTR gen og er en kjønnsform eller minimal variant av cystisk fibrose (synonym: cystisk fibrose, ZF).
    • Hormonelle faktorer
      • Medfødt hypogonadotrop hypogonadisme (isolert [IHH]
      • Kallmann syndrom (synonym: olfactogenital syndrom) - genetisk lidelse som kan forekomme sporadisk og bli arvet på en autosomal dominant, autosomal recessiv og X-bundet recessiv måte; symptomkompleks av hypo- eller anosmi (redusert til fraværende følelse av Lukten) i forbindelse med testikkel- eller ovariehypoplasi (mangelfull utvikling av testis eller eggstokker, henholdsvis); prevalens (sykdomsfrekvens) hos menn 1: 10,000 og hos kvinner 1: 50,000.
  • Aldring - reduksjon i naturlig fruktbarhet på grunn av aldring - starter sakte fra fylte 40 år:
    • Spermatosetetthet (sæddensitet) ↓
    • Motivitet (mobilitet) av sædceller ↓
    • Antall unormale sædceller ↑
    • Kromosomale endringer ↑

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • Underernæring ernæring~~POS=HEADCOMP - kosthold ikke komplett, lite i vitale stoffer *; for høyt inntak av mettet fettsyrer, inneholder i søtsaker, snacks, ferdige majones, ferdige dressinger, ferdige måltider, stekt mat, panert mat.
    • Mikronæringsstoffmangel (vitale stoffer) - se forebygging med mikronæringsstoffer.
  • Forbruk av sentralstimulerende midler
    • Alkohol *,
    • Kaffe, svart te
    • Tobakk (røyking) * *
  • Narkotika bruk
  • Fysisk aktivitet
    • Overdreven sport
    • Tungt fysisk arbeid
  • Psykososial situasjon
    • Stress
  • Overvekt (BMI ≥ 25; fedme).
    • Menn med alvorlige fedme har økt risiko for nedsatt testikkelaktivitet sammenlignet med menn med normal vekt; fedme fremmer hypogonadisme (underaktivitet av gonadene); fedme hadde imidlertid ingen effekt på sperm produksjon bortsett fra en økt DNA-fragmenteringsindeks i gruppen metabolske usunne overvektige menn.
    • 10 kg overvekt øke risikoen for ufruktbarhet ved 10%.
  • Android kroppsfettfordeling, det vil si abdominal / visceral, trunkal, sentral kroppsfett (epletype) - det er høy midjeomkrets eller midje-til-hofte-forhold (THQ; midje-til-hofte-forhold (WHR)); økt magefett fører til en reduksjon i fritt (biologisk aktivt) testosteron Ved måling av midjeomkrets i henhold til retningslinjene til International Diabetes Federation (IDF, 2005), gjelder følgende standardverdier:
    • Menn <94 cm

    Tyskeren Fedme Samfunnet publiserte noe mer moderate tall for midjeomkrets i 2006: <102 cm for menn.

  • Undervekt

1Oligozoospermia (<20 millioner spermatozoer per milliliter) eller nedsatt spermatogenese (spermatogenese) 2 Redusert testosteron produksjon.

* Alkohol forbruk Alkoholforbruk kan svekke fertiliteten til menn og kvinner: kjønn hormoner kan ikke lenger brytes ned riktig på grunn av alkoholindusert leveren skade, noe som fører til hormonell forstyrrelse ved hypothalamus (hypofysenivå), dvs. på nivået av diencephalon og hypofyse.Økt alkohol forbruk kan dermed føre til fattigere sperm kvalitet: Sædcelle tetthet reduseres og andelen misdannede sædceller øker. Videre økte alkohol forbruk fører til nedsatt libido, dvs. seksuell lyst. Forresten: høyt alkoholforbruk - mann> 60 g / dag; kvinne> 40 g / dag - høye alkoholkonsentrasjoner har vist seg å føre til hjerne atrofi - sperm og eggceller blir skadet selv ved mye lavere alkoholkonsentrasjoner! * * Tobakk forbruk Mann: røyking kan føre til begrensningen av sædmotilitet og dermed redusere sjansene for befruktning. Videre har det blitt vist at histoner og protaminer (ansvarlig for pakking og stabilitet av DNA-genetisk informasjon i sæd) er tilstede hos røykere i en betydelig redusert konsentrasjon enn hos ikke-røykere. Dette kan føre til ingen eller ufullstendig befruktning av oocytten (egget) og dermed til subfertilitet. Hormonelle lidelser (sjeldne)

  • Hypotalamus-hypofysesykdommer (hormonelle lidelser) som årsak til nedsatt spermatogenese (spermatogenese) er sjeldne:
    • Primær hypogonadisme
    • Sekundær hypogonadisme: lave nivåer av gonadotropin, som på grunn av hypofyseadenom eller hypotalamus tumor.
    • Hyperprolaktinemi (forhøyelse av prolaktin nivåer i blod).
    • Genetiske årsaker: Mikrodeleksjoner på Y-kromosomet med påfølgende azoospermi (mangel på sæd) eller oligospermi (redusert sædceller tetthet), som for eksempel Klinefelter syndrom.
    • Utelukke blant annet forstyrrelser i skjoldbruskkjertelen og svulster i binyrene.

Organiske (kjønnsorganer) årsaker

  • Testikelskade (testikelskade)
    • Nedsatt spermatogenese (spermatogenese) - på grunn av en genetisk abnormitet (f.eks. Klinefelter syndrom, sletting av Y-kromosom), blant andre).
    • Testikulær hypoplasi - underutvikling av testikkelvev.
    • Testikulære skader (f.eks. Zust. N. testikulær torsjon).
    • Maldescensus testis (kryptorchisme, nedstøpt testis).
    • kusma orkitt (kusma-relatert testikkelbetennelse) - kusma eller "Geit Peter" kjører i de fleste tilfeller uten alvorlige komplikasjoner. Derfor, kusma regnes som en “ufarlig barndom sykdom ”av befolkningen generelt. Imidlertid som en komplikasjon i barndom oppstår kusma hjernehinnebetennelse og etter puberteten kusma orkitt.
    • Seksuelt overførbare infeksjoner (STI; Eng. Seksuelt overførbare infeksjoner).
      • Chlamydia (klamydial infeksjon): uretritt (betennelse i urinrør), prostatitt (betennelse i prostata), epididymitt (ved siden av testikkelbetennelse) og epididymoorchitt (betennelse i bitestikkelen og testis); direkte skade på sædceller (sædceller); endring av sædkanalene i kjønnsorganet til menn).
      • Gonokokker (gonoré): epididymitt, epididymoorchitt.
      • sentralt mykoplasma og ureaplasma; svekkelse av sædkvaliteten av ureaplasma urealyticum er mulig.
      • Cytomegalovirus (CMV): kan potensielt føre til orchitis (betennelse i testiklene).
      • Hepatitt B: pasienter har større sannsynlighet for å ha reduserte sædparametre (inkludert sædkonsentrasjon, progressiv motilitet og morfologi)
      • Hepatitt C: pasienter har oftere reduserte sædparametere (inkludert utløsning volum, motilitet).
      • Herpes simplex-virus (HSV-infeksjon): kan påvirke fruktbarheten gjennom oppstigning.
      • HIV (HIV-infeksjon): pasienter har oftere reduserte sædparametere (inkludert utløsning volum, sædceller konsentrasjon, motilitet).
      • Human papillomavirus (HPV) -infeksjon: vedvarende HPV-infeksjon kan potensielt være en risikofaktor for redusert fertilitet
    • Spermatogeneseskadelige faktorer (sentralstimulerende midler; Røntgenstråler / ioniserende stråling, varme; narkotikamiljøgifter; generelle sykdommer - se nedenfor ekstragenitale årsaker).
    • Varicocele (synonymer: varicocele testis; varicocele brokk) - åreknuter av pampiniform plexus; vanligvis også med testikkel og epididymal depresjon på den berørte siden; klinisk bilde: tyngdefølelse og økende hevelse i pungen, spesielt når du står; mulig nedsatt fruktbarhet som følge av overoppheting av testis Kirurgisk indikasjon: varicocelectomy hvis, i tillegg til varicocele, er det også en redusert testis. Terskelen er en testikkelatrofi indeks (TAI) på 20%, noe som betyr at en testikkel er 20% mindre enn den andre; en annen faktor er en volum forskjell på minst 2 ml mellom de to testiklene.
  • Posttestikulære lidelser (inkludert lidelser i spermetransport).
    • Obstruksjon (medfødt, inkl. CBAVD; ervervet); på grunn av medfødt bilateral aplasi ("nonformation") av ductus deferens / sædkanal (isolert eller som en delvis manifestasjon av cystisk fibrose / cystisk fibrose), etter kirurgi for lyskebrokk (inguinal brokk) eller testikulær torsjon (pedikulær rotasjon av testis og epididymis med avbrudd i blodsirkulasjonen), hydrokele (overdreven opphopning av væske i pungen)
    • Infeksjoner / betennelsesreaksjoner (sædkanaler / tilbehørskirtler), som f.eks uretritt (uretritt), epididymitt (epididymitt), prostatitt (prostatitt) (en av de vanligste årsakene til fertilitetsproblemer hos menn; prevalens (sykdomsfrekvens) ca. 8-15%); obstruktiv (okklusiv) azoospermi på grunn av direkte skade på testikler i løpet av de ovennevnte urogenitale infeksjonene Epididymitt fører til permanent azoospermi i 10% av tilfellene og til oligospermi (redusert antall sædceller i ejakulatet) i 30% av tilfellene; på ca. 60% av tilfellene forekommer også testikulær involvering (i slike tilfeller testikkelatrofi med permanent tap av spermatogenese (spermatogenesis) er en fryktet komplikasjon).
    • Epididymal dysfunksjon
    • Immunologiske faktorer (spermatozoa autoantistoffer).
  • Forstyrrelser i sædposisjonen
    • Utslipp og utløsningsforstyrrelser
    • Erektil dysfunksjon (ED, erektil dysfunksjon).
    • Hypospadias (medfødt anomali i urinrøret; den slutter ikke på spissen av glansen, men avhengig av alvorlighetsgraden, på undersiden av penis)
    • Penisdeformiteter (krumning av penis).
    • Phimosis (innsnevring av forhuden)

Sykdomsrelaterte (ekstragenitale) årsaker.

  • Diabetes mellitus - kan føre til erektil og ejakulatorisk dysfunksjon, samt være årsaken til hypogonadisme.
  • Febrile infeksjoner - for eksempel bronkitider (betennelse i bronkiene), bihulebetennelse (sinusinfeksjoner) - kan føre til forstyrrelse av spermatogenesen (spermatogenese) via økt testikeltemperatur
  • Kjønnssykdommer - gonoré, syfilis.
  • Hypofysetumor (svulst i hypofyse), prolaktinom (→ hyperprolaktinemi).
  • idiopatisk ufruktbarhet - i omtrent 30% av mannlige tilfeller; i 15% prosent av tilfellene kan årsaken til infertilitet ikke påvises hos menn eller kvinner.
  • Liver sykdom - kan være årsaken til sekundær hypogonadisme.
  • Nyresvikt
  • Skjoldbruskkjertelsykdom
  • Urotuberkulose - tuberkulose av reproduktive organer kan føre til nedsatt spermatogenese (spermatogenese).

Laboratoriediagnoser - laboratorieparametere som regnes som uavhengige risikofaktorer.

  • Mangel på folsyre (folsyre <2 ng / ml) - menn med høyt folatinntak har en lavere frekvens av aneuploidi (genomisk mutasjon, i betydningen numerisk kromosomavvik der enkeltkromosomer er tilstede i tillegg til det vanlige settet med kromosomer ) av sædceller (sædceller)
  • I gjennomsnitt lavere nivåer av testosteron og kjønnshormonbindende globulin (SHBG) og høyere nivåer av estradiol i blod hos overvektige pasienter sammenlignet med ikke-overvektige, metabolisk sunne individer.

Medisiner

  • Antibiotika1
    • Antrasykliner
    • Kotrimoksazol
    • gentamicin
    • Sulfonamider
  • Antihypertensiva (kan forårsake nedsatt spermatogenese (spermatogenese) og ereksjon)
  • Antidepressiva (utslipp / utløsningsforstyrrelser).
    • Selektiv serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) - fluoksetin2, sertralin2.
    • Trisykliske antidepressiva (ikke-selektive monoaminreopptakshemmere, NSMRI) - doxepin2, opipramol2
    • Serotonin-norepinefrin reopptakshemmere (SNRI) - duloksetin2, venlafaksin2
  • Antiepileptika (pregabalin2, primidon3); forstyrrelser av testosteron metabolisme.
  • Angstdrepende stoffer2
  • Benzodiazepiner (lidelser i libido)
  • Hårgjenoppretter (finasterid3)
  • Hormoner
    • Glukokortikoider 3
    • Kjønnshormoner (testosteron, anabole steroider)
  • Ketokonazol (forstyrrelser i androgenbiosyntese) 3
  • Ikke-steroide antiinflammatoriske narkotika (NSAIDs) - ibuprofen (testosteron / LH-forhold som en funksjon av Leydig-celle ↓).
  • Prostata narkotika2 (dutasterid, finasterid).
  • Rauwolfia3
  • Spironolakton (androgenreseptorantagonister).
  • Cytostatiske legemidler1 (stoffer som hemmer cellevekst eller celledeling) - f.eks. busulfan, klorambucilalkylanzien (cyklofosfamid), metotreksat (MTX).

1Oligozoospermia (<20 millioner spermatozoer per milliliter) eller nedsatt spermatogenese (spermatogenese) 2 Ejakulasjonsforstyrrelser inkludert redusert utløpsvolum 3 Redusert testosteronproduksjon Legemidler som kan forårsake erektil dysfunksjon kan du finne under sykdommen "Erektil dysfunksjon (ED) eller erektil dysfunksjon". Røntgenbilder

operasjoner

Miljøforurensning - rus (forgiftninger).

  • Ioniserende stråler
  • Elektromagnetiske felt: Mikrobølgeovnstråling (radarstasjon)
  • Overoppheting av testiklene - arbeid ved masovnen, bakeriet, hyppige besøk til badstuen; oppvarmede seter i bilen: lang og hyppig kjøring med oppvarmede bilseter kan redusere evnen til å bli gravid. Sæd blir færre i antall (oligozoospermia), langsommere (asthenozoospermia) og er oftere misdannet (teratozoospermia) [oligo-astheno-teratozoospermia, OAT syndrom].
  • Luftforurensende stoffer: partikler - partikler (PM2.5) i luften; økning i partikler konsentrasjon med 5 µg / m3 hver gang.
    • Reduksjon i sædceller med normal form og størrelse med 1.29 prosent
    • Andel sædceller i den laveste tidelen av sædmorfologien økte med 26 prosent
    • Liten økning i sædkonsentrasjonen
  • Miljøgifter (yrkesmessige stoffer, miljøkjemikalier):
    • Bisfenol A (BPA); også erstatningene bisfenol F og S (BPF / BPS) forstyrrer som hormonforstyrrende stoffer (xenohormoner) i den hormonelle balansen i levende organismer
    • Organokloriner (f.eks. Diklordifenyltrikloretan (DDT), dioksiner, polyklorerte bifenyler *, PCB).
    • Løsningsmidler (f.eks. Glykol ether; karbon disulfid).
    • Ikke-ioniske overflateaktive stoffer (f.eks. Alkyl fenoler).
    • Pesticider, herbicider (f.eks. Dibromkloropropan (DBCP), etylendibromid).
    • Ftalater * (hovedsakelig som myknere for myk PVC).
    • Tungmetaller (lede, kvikksølv forbindelser).
    • Solkremer som 4-metylbenzyliden kamfer (4-MBC), plastifiseringsmiddel di-n-butylftalat (DnBP), det antibakterielle triklosanet (f.eks. I tannkrem og kosmetikk).

* tilhører hormonforstyrrende stoffer (synonym: xenohormoner), som selv i de minste mengder kan skade Helse ved å endre hormonelle systemet. Før starten på terapeutiske tiltak - som f.eks Kunstig befruktning, Også kalt befruktning in vitro (IVF) - kreves uansett - i betydningen holistisk reproduktiv medisinsk diagnostikk - a Helse sjekk etter mannen inkludert en vital stoffanalyse.