Fettlever (Steatosis Hepatis): Årsaker

Patogenese (utvikling av sykdom)

Normalt er det leveren inneholder mindre enn 5 prosent fett. Det økte tilbudet av triglyserider (nøytrale fettstoffer) i serum fører til at flere av dem lagres i leveren (fettlever sykdom). Hvis mer enn halvparten av hepatocyttene (leveren celler) inneholder fettdråper, dette kalles fettlever, som fører til mild til moderat hepatomegali (leverforstørrelse). Det kan skilles mellom makrovesikulær og mikrovesikulær steatose. Dette beskriver størrelsen på fettdråpene i hepatocyttene. Den makrovesikulære typen steatose skyldes avviket mellom syntese og / eller transport av lipider fra hepatocyttene. Den mikrovesikulære typen steatose betraktes som en mulig forløper for makrovesikulær steatose. Det forstås å skyldes alvorlig hepatocytisk skade, som et resultat av nedsatt beta-oksidasjon av fettsyrer (oksidativ nedbrytning av fettsyrer til acetyl-CoA). Videre alkoholfri fettlever (NAFL; NAFLE; NAFLD, "ikke-alkoholholdig fettleversykdom") skiller seg fra sekundær steatose (se nedenfor). Kryptogene former for steatosis hepatis er også beskrevet, som ikke på en pålitelig måte kan tildeles kjente årsaker. En viktig rolle i patogenesen av fettlever spilles av fettceller, jernog insulin. Stryke kan begrense tilgjengeligheten av det beskyttende hormonet ApoE. Dette hormonet spiller en rolle i fettregulering og insulin motstand. Steatosis hepatis kan i tillegg være ledsaget av betennelse (fettlever hepatitt). Blant annet tarmmikrobiomet (tarmmikobiom; dysbiose / ubalanse i tarmfloraantas å bidra til dette, som sannsynligvis også kan aktivere betennelsesceller i tarmveggen. Enzymer fra gruppen av GTPaser spiller også en viktig rolle i utviklingen av steatosis hepatis (se nedenfor "Genetisk belastning"). Deres sentrale funksjon er autofagi (prosess i celler som de bryter ned og bruker sine egne komponenter) av fettdråper i leverceller. De binder seg til et protein (ATGL) som muliggjør fettnedbrytning - bare dette fører til dannelsen av autofagosomet. Dette smelter sammen med lysosomet - enzymatisk nedbrytning av fett molekyler inntreffer.

Etiologi (årsaker) til alkoholfri fettlever

Biografiske årsaker

• Genetisk belastning:
  • Familier til pasienter med NAFLD inneholder ofte andre familiemedlemmer med NAFLD (familiær klynging)
  • Tvillingstudier viser en gruppering av NASH hos monozygotiske (identiske) tvillinger versus dizygotiske (broderlige) tvillinger
  • Mangel på GTPaser på grunn av spesifikk gen mutasjoner.
  • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
    • Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
      • Gener: PNPLA3
      • SNP: rs738409 i genet PNPLA3
        • Allelkonstellasjon: CC (3.2 ganger; økt risiko for alkoholholdig fettlever; økt leverfett)
        • Allelkonstellasjon: CG (1.79 ganger; økt leverfett, risiko for alkoholholdig fettlever).
        • Allelkonstellasjon: GG (lav risiko for fettlever).
• Etnisitet - Latinamerikanere er mer sannsynlig å bli berørt enn afroamerikanere. Kaukasiere inntar en midtposisjon når det gjelder etnisk risiko.

Atferdsmessige årsaker

• Ernæring
  • Overdreven kaloriinntak, spesielt hvis kosthold er høyt i karbohydrater (særlig glukose, fruktoseog sukrose; f.eks forbruk av brus som inneholder sukker og fruktose)
    • økt fruktose inntak betraktes som en uavhengig risikofaktor for alkoholfri fettleversykdom (NAFLD). også overdreven fruktose inntak kan fremme leverbetennelse (kronisk betennelse i leveren) på grunn av fruktoseindusert ATP-uttømming (uttømming av energilagre).
  • For mye animalsk protein - Forskning viser det, spesielt hos eldre mennesker som er overvekten kosthold høyt innhold av animalsk protein er assosiert med økt risiko for alkoholfri fettlever.
  • Raskt vekttap
  • Fet lever som utvikler seg under sult, skyldes mangel på protein (proteinmangel) på et høyt karbohydrat diett (kwashiorkor)
• Forbruk av sentralstimulerende midler
  • Alkohol (kvinne: ≥ 10 g / d, mann: ≥ 20 g / d); For å skille alkoholfri fettleversykdom (NAFLD) fra alkoholholdig fettlever (AFL; ALD) eller blandede former, kan en daglig alkoholgrense på 10 g hos kvinner og 20 g hos menn vedtas. Ved høyere daglige mengder alkohol kan ikke trygt utelukkes alkoholholdig fettlever
  • Tobakk (røyking)
• Fysisk aktivitet
  • Mangel på fysisk aktivitet
  • > 10 timer sittende / dag og uansett hvor mye trening som gjøres (muligens på grunn av høyere kaloriinntak).
• Overvekt (BMI ≥ 25; fedme); prevalens (sykdomsforekomst): 30-100%.
• Android kroppsfettfordeling, det vil si abdominal / visceral, trunkal, sentral kroppsfett (epletype) - høy midjeomkrets eller midje-til-hofte-forhold (THQ; midje-til-hofteforhold (WHR)) er tilstede når du måler midje i henhold til International Diabetes Federation (IDF, 2005) retningslinje, gjelder følgende standardverdier:
  • Menn <94 cm
  • Kvinner <80 cm

  Tyskeren Fedme Samfunnet publiserte noe mer moderate tall for midjeomkrets i 2006: <102 cm for menn og <88 cm for kvinner.

Sykdomsrelaterte årsaker (= metabolsk risikofaktorer).

• Kronisk pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen).
• Ulcerøs kolitt - kronisk, episodisk betennelse i kolon.
• Diabetes mellitus type II
• Hjertesvikt (hjerteinsuffisiens)
• Hyperlipidemi (lipid metabolism disorder) (økt triglyserid og redusert HDL kolesterolnivåer).
• Hypertensjon (høyt blodtrykk)
• Insulin motstand (redusert effektivitet av endogent insulin ved målorganer skjelettmuskulatur, fettvev og lever) → insulin og glukose nivåer ↑ → mangel på lipolysehemming → frigjøring av gratis fettsyrer (FFS) (fra fettvev og muskelceller) de → de novo lipogenese (“ny fettdannelse”) i leveren ↑ (= 1. trinn til steatosis hepatis).
• Metabolsk syndrom - klinisk navn på symptomkombinasjonen fedme (overvekt), hypertensjon (høyt blodtrykk), forhøyet fasten glukose (fastende blod sukker) Og faste insulin serumnivåer (insulinresistens) og dyslipidemi (forhøyet VLDL triglyserider, senket HDL kolesterol). Videre er en koagulasjonsforstyrrelse (økt tendens til koagulering), med økt risiko for tromboembolisme ofte detekterbar
• Cushings sykdom - gruppe sykdommer som føre til hyperkortisolisme (hyperkortisolisme; overskudd av kortisol).
• Polycystisk ovariesyndrom (PCO syndrom) - symptomkompleks preget av hormonell dysfunksjon av eggstokker (eggstokker).
• Psoriasis (psoriasis)
• Subklinisk betennelse (Engelsk "stille betennelse") - permanent systemisk betennelse (betennelse som påvirker hele organismen), som går uten kliniske symptomer.

Mikrovesikulær steatose

Årsaker

• Graviditet

Etiologi for sekundær hepatisk steatose (modifisert fra)

Biografiske årsaker

• Genetisk belastning
  • Genetiske sykdommer
    • Wilsons sykdom (kobber lagringssykdom) - autosomal recessiv arvelig lidelse der en eller flere gen mutasjoner forstyrrer kobber metabolisme i leveren.

Atferdsmessige årsaker

• Ernæring
  • Underernæring ernæring~~POS=HEADCOMP
  • Totalt parenteral ernæring - infusjonsprogram der pasienten får alle nødvendige makro- og mikronæringsstoffer via det vaskulære systemet (para enteral = ved siden av tarmen); de fordøyelseskanalen er helt forbigått i prosessen.

Sykdomsrelaterte årsaker

• Akutt fettlever i svangerskapet
• Tarmsykdommer
  • Inflammatorisk tarmsykdom (IBD).
  • Celiac sykdom (gluten-indusert enteropati).
• HELLP-syndrom (H = hemolyse / oppløsning av erytrocytter (rød blod celler) i blodet), EL = forhøyet lever enzymer (økning i leverenzymer), LP = lav blodplater (trombocytopeni / reduksjon av blodplater) - spesiell form for preeklampsi, som er assosiert med blodtelling endringer og kan ta livstruende kurs / komplikasjoner av svangerskapet hypertensjon.
• Hepatitt C (V. a. Genotype 3) [makrovesikulær hepatocellulær fettdegenerasjon]
• jamaican oppkast sykdom - oppstår etter å ha spist en umoden type plomme.
• Kort tarmsyndrom - klinisk bilde som følge av kirurgisk fjerning (reseksjon) eller medfødt fravær av store deler av tynntarmen
• Metabolske sykdommer
  • Abetalipoproteinemia (sjelden, autosomal recessiv arvelig lipidmetabolismeforstyrrelse).
  • kolesterol lagringssykdom (CESD).
  • Familiær hyperlipidemi
  • Glykogenoser
  • Arvelig fruktoseintoleranse
  • Hypobetalipoproteinemi
  • Lecithin kolesterol acyltransferasemangel (LCAT-mangel; sjelden, autosomal recessiv enzymdefekt ved ekstracellulær kolesterolmetabolisme).
  • LCAT-mangel
  • Lipodystrofi
  • Wilsons sykdom (kobberlagringssykdom)
  • Weber-Christian syndrom
• Reye syndrom - akutt encefalopati (patologisk endring i hjernen) med samtidig fettleverhepatitt (betennelse i fettlever) etter en passert virusinfeksjon hos små barn; forekommer i gjennomsnitt en uke etter at den forrige sykdommen har avtatt

Medisinering (makrovaskulær fettleversykdom).

• Amiodarone
• Antiretrovirale legemidler (ART)
• Kalsiumantagonister
• Hormoner
  • Steroider - glukokortikoider
  • Syntetiske østrogener
  • Tamoxifen
• Nivolumab (kontrollpunkthemmere brukt som middel mot forskjellige svulster).
• Vitamin A (i giftige konsentrasjoner *).
• Cytostatika - metotreksat [cellegiftassosiert steatohepatitt (CASH)]

* Som regel, vitamin A toksisitet er forbundet med langvarig bruk av doser av vitaminet som overstiger den anbefalte daglige inntaket med en faktor på 10 - 8,000 10,000 - 25,000 33,000 mikrogram eller XNUMX XNUMX - XNUMX XNUMX IE per dag. Medikamenter (mikrovaskulært fett acidose).

• Acetylsalisylsyre (SOM EN).
• MDMA (amfetamin)
• Valproinsyre
• Tetracycline
• Nukleosidanaloger
• Didanosin
• Stavudine
• Valproinsyre

Miljøforurensning - rus (forgiftninger).

• antimon
• Bariumsalter
• Borates
• Kromater
• Kobber
• Fosfor
• Petrokjemiske produkter - mineraloljer, etc.

Annen

• Sammensetning av tarmmikrobiomet?