Bronkialastma: Årsaker

Patogenese (utvikling av sykdom)

Astma er hovedsakelig en sykdom i bronkiene - luftveiene som forbinder luftrøret med lungene. Bronkiene er omgitt av glatt muskelvev. Videre inneholder bronkialveggene slimproduserende kjertler og celler i immunsystem slik som mastceller, lymfocytter og eosinofile granulocytter. Når disse aktiveres, produserer de betennelsesmeglere - kjemiske "tilretteleggere" - som f.eks histamin og leukotriener, som binder seg til reseptorer i bronkiene. Under en astma angrep, oppstår en sekvens av hendelser som resulterer i produksjon av histamin og leukotriener. Leukotriener er produsert av arakidonsyre. Disse inflammatoriske mediatorene forårsaker endringer i bronkialvevet: en dramatisk økning i slimproduksjon og samtidig innsnevring av luftveiene (bronkoobstruksjon / bronkial obstruksjon). I de følgende timene migrerer "inflammatoriske celler" som mastceller og eosinofile granulocytter inn i det berørte området, små blod fartøy blir gjennomtrengelig for væske, og vev blir direkte skadet. Dette vedvarer den inflammatoriske prosessen og slimhinneødem (hevelse i slimhinne på grunn av væskeretensjon). Følgende endringer i luftveiene forekommer ved bronkialastma:

  • Subakutt betennelse opprettholdt primært av mastceller, eosinofile granulocytter; disse fører til en
    • Bronkokonstriksjon (bronkokonstriksjon).
    • Vaskulær dilatasjon (vasodilatasjon)
    • Slimhinneødem
    • Nedsatt slimhinneavklaring (ciliated epitel beveger ikke lenger nok slim mot munn og hals)
  • Hypertrofiske slimkjertler (→ slim).

Alle disse endringene føre mot kronisk luftveisbetennelse assosiert med hyperresponsivitet (overdrevet respons på luftveiene til en eksogen stimulus (f.eks. forkjølelse luft, innånding giftstoffer)) og krampelignende bronkial obstruksjon (“luftveisinnsnevring”). Pasienten hveser og hoster. Luft er “fanget” i de små alveolene eller de mindre bronkialene. Dette tillater mindre oksygen som skal byttes og muligens forårsaker blod nivåer karbon dioksid (pCO2) til å stige og nivåer av oksygen (pO2) for å falle. Oksygen forbruket øker også på grunn av økt muskelarbeid som kreves for å opprettholde tilstrekkelig luftutveksling. Årsaken til bronkial hyperreaktivitet (en overdreven beredskap i luftveiene til å reagere på en eksogen stimulus (f.eks. forkjølelse luft, innånding giftstoffer), som fører til en patologisk innsnevring av luftveiene (bronkoobstruksjon)) hos astmatikere er ennå ikke helt vitenskapelig avklart. Imidlertid er de såkalte T-cellene i immunsystem ser ut til å spille en sentral rolle. I tillegg til genetikk og epigenetikk, tarmmikrobiomet (gut flora) spiller absolutt en viktig rolle i utviklingen av bronkitt astma. De to hovedfenotypene er allergiske (ekstrinsiske) og ikke-allergiske (iboende) bronkitt astma. Det er påvist at allergisk astma utløses av hyperfunksjonen til et protein - interleukin-33 (IL-33). Når allergener som midd, pollen eller muggsopp kommer inn i luftveiene, frigjør de proteaser (enzymer som kan hydrolytisk bryte ned (fordøye) andre enzymer, proteiner og polypeptider). Ved kontakt med proteasene brytes IL 33 ned i overaktive fragmenter som utløser kjedereaksjoner, som igjen er ansvarlige for allergiske symptomer. Andre fenotypiske former refererer til pasientens dominerende klage: f.eks. Yrkesastma, smertestillende, treningindusert astma, nattlig, hoste-indusert astma, forkjølelse-indusert astma, sen astma, refluks-indusert astma. Allergisk astma versus ikke-allergisk astma.

Allergisk astma (ekstrinsisk astma) Ikke-allergisk astma (iboende astma)
Utbrudd av sykdom Barndom: maksimalt 8-12 år. Middelalder (> 40 år)
Frekvens 50-70% 30-50%
Avtrekker Allergener

  • Utendørs og innendørs innåndingsallergener (se nedenfor miljøeksponering / inhalasjonsallergener).
  • Matallergener
  • Yrkesallergener (se nedenfor miljøforurensning).
 Uspesifikke utløsere (triggerfaktorer).

  • Luftveier infeksjoner (smittsom astma).
  • Gastroøsofageal reflukssykdom (refluksastma; refluksindusert astma).
  • Fysisk anstrengelse (anstrengelsesastma).
  • Psykiske stresssituasjoner
  • Kald luft (kaldindusert astma)
  • innånding giftstoffer (f.eks. røyk, inkludert tobakk røyk; klorerte Vann (damper), ozon).
  • Medisiner (smertestillende astma)
patogenesen Sensibilisering → IgE-mediert betennelsesrespons. Ingen sensibilisering; IgE-uavhengige, dvs. uspesifikke inflammatoriske responser

Merk: Skillet mellom allergisk og ikke-allergisk (indre) astma er av terapeutisk betydning fordi spesifikke terapeutiske alternativer kan oppstå ved allergisk astma, for eksempel spesifikk immunterapi (SIT), allergenbegrensning eller behandling med biologiske.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning - Ved allergi bronkitt astma, det er en genetisk bestemt tilbøyelighet til å produsere IgE antistoffer til vanlige miljøallergener; det er utvilsomt familieklynger. En av foreldrene med allergisk astmabronkiale innebærer en risiko på ca. 40% for avkommet. Hvis begge foreldrene har sykdommen, er risikoen for barna omtrent 60-80%. Risikoen økes også hvis allergisk rhinitt (høy feber) eller allergisk eksantem (hudutslett) har allerede skjedd i familien.
    • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
      • Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
        • Gener: GSDMB, GSTP1
        • SNP: rs7216389 i genet GSDMB
          • Allelkonstellasjon: TT (1.5 ganger).
        • SNP: rs1695 i genet GSTP1
          • Allelkonstellasjon: AG (økt risiko for allergisk astma).
          • Allelkonstellasjon: GG (sterkt økt risiko for allergisk astma; 3.5 ganger økt risiko for å utvikle en allergisk form sammenlignet med den ikke-allergiske formen)
      • Mutasjoner i kromosom 17q21 - hos barn i slike tilfeller øker risikoen for å utvikle astma i løpet av de første fire leveårene; risikoen for sykdom er enda mye større hvis slike barn vokse oppe i en husstand med røykere.
  • Mor: høyere morsinntak av gratis sukker i løpet av graviditet kan øke risikoen for atopi og atopisk astma hos avkom.
  • Levering med keisersnitt (keisersnitt; 23% økning i risiko).
  • Lav fødselsvekt (<2,500 g).
  • Hormonelle faktorer - tidlig menarche (første utseende av menstruasjon).
  • Yrker - yrker med høy eksponering for støv, røyk eller løsemidler, så vel som termisk stresset (yrkesastma) [bør vurderes, så langt det er mulig, allerede i valg av yrke].
    • Bakeri, konfekt (melstøv).
    • Gartner (pollen)
    • Trearbeid: tømrere, snekkere (trestøv).
    • Biavl, veving (insektstøv)
    • Landbruk (dyrehår)
    • Maling, lakk
    • Farmasøytisk industri (stoffstøv)
    • Varm bearbeiding av plast (isocyonates).
    • Vaskemiddelindustri (enzymer)
    • U. vm
  • Sosioøkonomiske faktorer - lav husholdningsinntekt og mangel på utdannelse.

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • Høyt inntak av fett, sukker og salt; høy forekomst (sykdomsforekomst) av alvorlig bronkialastma
    • Mikronæringsstoffmangel (vitale stoffer) - se forebygging med mikronæringsstoffer.
  • Forbruk av sentralstimulerende midler
    • Tobakk (røyking)
      • En kobling mellom røyking og astma kan demonstreres hos mer enn 70 prosent av astmapasientene! Barn av røykende foreldre har også en sterkt økt risiko for astma.
      • maternal røyking (minst 5 sigaretter per dag) gjennom hele graviditet er assosiert med økt risiko for tidlig og vedvarende tungpustethet (OR 1.24) og astma (OR 1.65) hos barnet.
  • Fysisk aktivitet
    • Fysisk anstrengelse - Hvis et astmaanfall oppstår omtrent fem minutter etter fullført fysisk anstrengelse eller under trening, tilstand er referert til som treningsindusert astma (“EIA”; DD anstrengelsesindusert bronkokonstriksjon).
  • Psykososial situasjon
    • Stress - det er ubestridt at emosjonelle faktorer i betydelig grad påvirker sykdomsforløpet.
  • Overvekt (BMI ≥ 25; fedme).
    • Overvekt individer har en tredobbelt høyere risiko for å utvikle bronkialastma. Fedme kan aktivere en gen i lungene som kan kontrollere betennelse i lungene.
    • Barn med gjennomgående høy BMI inn i skolealderen ble oftest diagnostisert med astma:
      • Alders- og kjønnsjustert oddsforhold (aOR): 2.9.
      • Allergisk astma aOR: 4.7
    • Fedme økte risikoen for astma med 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Overvektige barn utviklet astma bekreftet av spirometri (lunge funksjonstesting) hos 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Sykdomsrelaterte årsaker

  • Luftveisinfeksjoner Infeksjonsrelatert bronkialastma (smittsom astma) oppstår først etter en bronkopulmonal infeksjon. Både virale (f.eks. Rhinovirus) og bakterielle luftveisinfeksjoner anses som mulige utløsere.
  • Feberkramper hos barn
  • Gastroøsofageal reflukssykdom (synonymer: GERD, gastroøsofageal reflukssykdom; gastroøsofageal reflukssykdom (GERD); gastroøsofageal reflukssykdom (reflukssykdom); gastroøsofageal refluks; refluksøsofagitt; reflukssykdom; Refluksøsofagitt; peptisk øsofagitt) - betennelsessykdom i spiserøret (øsofagitt) forårsaket av den patologiske tilbakeløpet (refluks) av sur magesaft og annet gastrisk innhold.

Medisinering

  • Antidepressiva - bruk av eldre antidepressiva under graviditet var assosiert med økt risiko for astma
  • Astma kan også utløses ved bruk av smertestillende midler (smertestillende) - smertestillende indusert bronkialastma (smertestillende astma). Disse inkluderer for eksempel. Acetylsalisylsyre (SOM EN; aspirin-intolerant astma (“aspirinforverret luftveissykdom: AERD”); prevalens (sykdomsfrekvens): 5.5-12.4% av astmapasienter) og ikke-steroide antiinflammatoriske narkotika (NSAID; NSAID-forverret respiratorisk sykdom (NERD), som forstyrrer prostaglandinmetabolismen. Dette er en genetisk bestemt pseudoallergisk reaksjon.
  • Paracetamol
    • Når det gjelder eksponering for paracetamol, viste den norske mor- og barnkullstudien at i:
      • Paracetamol inntak før graviditet, var det ingen sammenheng med risikoen for astma hos barnet.
      • Prenatal eksponering var den justerte astmafrekvensen 13% høyere hos treåringer og 27% høyere hos syvåringer enn hos ikke-eksponerte barn.
      • Eksklusiv eksponering i løpet av de første seks månedene av livet, var den justerte astmafrekvensen 29% høyere hos treåringer og 24% høyere hos syvåringer.
    • Et britisk-svensk forskerteam anser sammenhengen mellom bruk av visse smertestillende midler under graviditet og en predisposisjon for barnet mot astma som bevist, men ikke årsakssammenheng. Ifølge disse forfatterne kan assosiasjonen sannsynligvis tilskrives mors påvirkning som angst, stresset or kroniske smerter.
    • Paracetamol (paracetamol): barn som fikk paracetamol i de første leveårene, har større sannsynlighet for senere å utvikle bronkialastma og allergisk rhinitt.
    • AVICA (Acetaminophen versus Ibuprofen i Children with Asthma) -studien undersøkte effekten av terapi hos barn i alderen 1 til 5 år med mild vedvarende astma når det gjelder antall astma-forverringer (markert forverring av det kliniske bildet). Resultater: acetaminophen-gruppen var i gjennomsnitt 0.81 og ibuprofen gruppe 0.87 forverringer (ingen signifikant forskjell).
    • En mutasjon i GSTP1 gen var nå assosiert med økt risiko for astmasykdom (oddsforhold 1.77; 1.09-2.85) og astmalignende symptomer (oddsforhold 1.74; 1.14-2.64). De gen inneholder informasjon for enzymet glutation S-transferase (GST), som danner antioksidant glutation i leveren. Glutation forbrukes under nedbrytningen av paracetamolDermed fører mangel på paracetamol til økt toksisitet.
  • Betablokkere kan også utløse astmaanfall!
  • H2-reseptorantagonister/protonpumpehemmere (protonpumpehemmere, PPI; syreblokkere) - tatt under graviditet for halsbrann øker barnas risiko med 40% (H2-reseptorantagonister) eller 30% (protonpumpehemmere) å utvikle bronkialastma i de første leveårene. Merk: Pantoprazol og rabeprazol er kontraindisert under graviditet, og omeprazol bør bare brukes etter nøye vurdering av risiko-nytte, i henhold til retningslinjene.

Miljøeksponering - rus (forgiftninger).

  • Allergener ved allergisk bronkialastma (allergisk astma). Disse inkluderer:
    • Inhalasjonsallergener:
      • Plantestøv (pollen)
      • Dyrallergener (husstøvmiddskitt, dyrehår, fjær): de vanligste årsakene til flerårig (”året rundt”) allergisk astma er husstøvmiddallergi og dyrehårallergi
      • Muggsporer
    • Matallergener
    • Yrkesallergener (se nedenfor)
  • Yrkesmessig eksponering (yrkesallergener): i noen yrkesgrupper forekommer astma oftere på grunn av hyppig kontakt med allergifremkallende, irriterende eller giftige (giftige) stoffer. Disse er f.eks. Metall salter - platina, krom, nikkel -, støv av tre og planter, industrielle kjemikalier. Også kjent er den såkalte bakerastmaen, soppastma, og også personer som jobber med isocyanater lider ofte av astma.
  • Luftforurensende stoffer: holder seg i luft og forurenset miljø (eksosgasser, partikler, lystgasser, smog, ozon, tobakk røyk).
    • Fareforhold på 1.05 (1.03 til 1.07) for hver 5 µg / m3 økning i partikler (PM2.5) konsentrasjon og på 1.04 (1.03 til 1.04) for en tilsvarende økning i PM10-konsentrasjon
  • Fuktige vegger (mugg; i løpet av det første leveåret).
  • Tordenvær astma (Melbourne tordenvær) - interaksjon mellom meteorologiske og genetiske forhold og høye konsentrasjoner av allergener i luften vi puster inn; mest vanlig sent på våren og sommeren når høye konsentrasjoner av luftbåren pollen forekommer
  • Ftalater (hovedsakelig som myknere for myk PVC) - kunne føre til permanente epigenetiske endringer i genomet til barnet, som senere fremmer utviklingen av allergisk astma.Merk: Ftalater tilhører de hormonforstyrrende stoffene (synonym: xenohormoner), som selv i de minste mengder kan skade Helse ved å endre hormonelle systemet.
  • Kald luft og tåke
  • Gjentatt eksponering for utløsende allergener (f.eks. Klorerte) Vann in svømming bassenger) - f.eks. baby svømming Klorert Vann i svømmebassenger øker risikoen for allergisk rhinitt (høy feber) og, hvis disponert, kan øke frekvensen av angrep av bronkialastma. Årsaken til dette er nok den klor forbindelser skader barrieren til lunge epitel, noe som gjør det lettere for allergener å trenge inn. Siden 1980 har vannet i svømming bassenger kan maksimalt inneholde 0.3 til 0.6 mg / l fri og 0.2 mg / l tilsammen klor ved en pH mellom 6.5 og 7.6 i henhold til DIN-standarder.
  • Husholdningsspray - klart dose-respons forhold: hos personer som brukte husholdningsspray minst en gang i uken, var risikoen for astma halvparten av deltakerne som avsto fra å gjøre det; fire ganger i uken førte bruk av husholdningsspray allerede til en dobling av risikoen for astma!
  • Rengjøringsprodukter de første leveårene, spesielt hvis de inneholdt dufter: oftere astmalignende luftveissymptomer ("tungpustethet") og ble oftere diagnostisert med astmasykdom (mot husholdninger med sparsom bruk).