Hyperlipoproteinemias (lidelser i lipidmetabolisme) er delt inn i primære og sekundære former:
- Primære hyperlipoproteinemias er genetiske (arvelige).
- Sekundære hyperlipoproteinemier kan forekomme i noen sykdommer som et symptom på sykdommen (sekundært fenomen)
Primære hyperlipoproteinemias
Primære hyperlipoproteinemier er delt inn i henhold til WHO-klassifiseringen i henhold til deres lipoproteinemia-mønster (typing i henhold til Fredrickson / Fredrickson-klassifisering - se tabell). Type II og type IV er spesielt vanlige, og står for over 80% av primære hyperlipoproteinemier. Lipoproteinemia mønstre kan endres på grunn av ytre påvirkninger som kosthold, eller vanlig alkohol forbruk, så denne typen har begrenset diagnostisk verdi. Det er derfor ingen typekonstans, slik at typeendringer i lipoproteinemia-mønsteret generelt er mulig. Videre kan denne underavdelingen ikke brukes til å skille primær fra sekundære former, slik at en pålitelig etiologisk (kausal) oppgave ikke er mulig med denne typingen. Likevel vil man måtte fortsette å jobbe klinisk med Fredrickson-ordningen til en etiopatogenetisk basert klassifisering av hyperlipoproteinemia er blitt gjort. Hyperlipoproteinemia typer basert på Fredrickson klassifisering.
| typen | Chol / TG | LDL / HDL | Lipidelektroforese | CHD risiko | Klinikk | Andre navn) |
| I | Norm ↑ ↑ ↑ | ↓ ↓ | - | Pankreatitt, eruptive xanthomas, lipemia retinalis, hepatomegali | Fam.Liopoprotein lipase deficiencyFam.Apo-C-II mangel. | |
| IIa | ↑ ↑ norm | ↑ ↓ | α, pre-ß, ß | + + + | Xanthelasmata, sene xanthoma | Fam. hyperkolesterolemiFam. apo B-100 defektFam. kombinert HLP |
| IIb | ↑ ↑ ↑ | ↑ ↓ | α | + + + | Xanthelasmata, sene xanthoma | Fam. kombinert HLP |
| III | ↑ ↑ ↑ ↑ | ↑ ↓ | α, (ß) | + + + | Xanthomatosis, gule håndlinjer, tuberøse xanthomas, eruptive xanthomas, glukoseintoleranse, hyperurikemi | Fam. type III-HLP (også kalt fam. dys-β-lipoproteinemia). |
| IV | ↑ ↑ ↑ | ↓ standard | α, ß | ++ | Glukoseintoleranse, hyperurikemi | familie hypertriglyseridemi(Fam. Type V syndrom). |
| V | ↑ ↑ ↑ ↑ | ↓ ↓ | α, ß | + | Pankreatitt, eruptive xanthomas, lipemia retinalis, glukoseintoleranse, hyperurikemi, hepatomegali | Fam. type V syndromFam. apo-C-II-mangel (Fam. hypertriglyseridemi). |
Legende
- Kol: kolesterol
- TG: triglyserider
- LDL: lipoprotein med lav tetthet
- HDL: lipoprotein med høy tetthet
- CHD risiko: koronar hjerte sykdom (CHD) risiko.
Hyperkylomikronemi (hyperlipoproteinemia type I)
Ved hyperkylomikronemi (hyperlipoproteinemia type I) er det en autosomal recessiv arvelig defekt av postheparin lipoprotein lipase system (mangel på lipoprotein lipase eller aktivatorproteinet Apo-C-II). Dette fører til en sterkt forsinket nedbrytning av chylomicrons (transporterer fettstoffer absorbert i tarmen utenom leveren via lymfesystemet i den store blodbanen) og deres akkumulering (akkumulering) i blod hovedsakelig etter måltider. Klinisk er de ofte unge pasientene iøynefallende av eruptive xanthomas (oransje-gulaktig, nodulær til plakett-lignende fettforekomster i hud) hovedsakelig på stammen og baken, samt ved hepatosplenomegali (utvidelse av leveren og milt) og beslaglignende magesmerter (magesmerter). Som et resultat av hyperkylomikronemi (et overskudd av kylomikroner) er det en økt risiko for pankreatitt (risiko for pankreatitt).
Hyperkolesterolemi (hyperlipoproteinemia type II)
Hyperkolesterolemi (hyperlipoproteinemia type II) er delt inn i:
- Type IIa → isolert økning i serum LDL og apo protein B konsentrasjoner.
- Type IIb → i tillegg økt VLDL-konsentrasjon
Type IIa hyperlipoproteinemi
Årsaken til den polygene formen (form med involvering av flere gener i uttrykket) av hyperkolesterolemi (de fleste tilfeller av type IIa) er dysfunksjon av lipoproteinreseptorer, som normalt regulerer transporten av kolesterol tvers over cellemembran så vel som syntesen av kolesterol. I dette tilfellet er det en markert reduksjon i aktiviteten til LDL-spesifikk apo-B / E-reseptor som svar på kostholdindusert kolesterol akkumulering i leveren. Monogen form (ca. 5% av tilfellene) Årsaker til autosomal-dominerende arvet hyperkolesterolemi (overflødig blod kolesterolnivåer) er den markerte eller fullstendige insuffisiens (svakhet) eller dysfunksjon av LDL reseptor (apo-B / E reseptor), som skyldes en mutasjon (permanent endring i genetisk materiale) av reseptoren gen på kromosom 19, slik at LDL bare kan tas opp av leveren eller ekstrahepatiske celler (celler utenfor leveren) via denne reseptoren i redusert grad. Fullstendig reseptormangel i homozygote trekkbærere forårsaker kolesterolnivåer mellom 600 og 1,000 mg / dl, slik at pasienter er i fare for hjerteinfarkt (hjerte angrep) allerede i ungdomsårene. Tilbakemeldingshemmende effekt av høy kolesterol på ny syntese av kolesterol er avskaffet. Uten ekstrakorporal LDL eliminering (LDL-aferese; blod rensingsprosedyre for å fjerne kolesterol fra helblod), er det lite sannsynlig at disse pasientene fyller 20 år. Apolipoprotein E polymorfisme Pasienter med apolipoproteinfenotype E 3/4 eller 4/4 absorberer kolesterol raskere og i større mengder, noe som resulterer i LDL-kolesterolhøyde.
Type IIb hyperkolesterolemi
Årsaken til type IIb hyperkolesterolemi antas å være en overproduksjon av apo-B-100. Elektroforetisk utvides ß-lipoprotein (IIa) og pre-lipoprotein (IIb) fraksjonene. Som et resultat av sterkt forhøyet kolesterolnivåer, øker risikoen for aterosklerose (risiko for herding av arteriene) hos de med sykdommen.
Familiær Dys-ß-lipoproteinemi (type III)
Familiedys-β-lipoproteinemia (type III) er en autosomal-dominerende arvelig lidelse. Her er det en nedbrytningsforstyrrelse av pre-ß lipoproteiner med akkumulering av kolesterolrike IDL og chylomicron rester. Årsaken er unormalitet av apolipoprotein E, hvor binding til apolipoprotein E2 (rest) reseptor ser ut til å være svekket. Dette resulterer i ufullstendig nedbrytning av kylomikroner og VLDL-partikler til henholdsvis kylomikronrester (nedbrytningstrinn av kylomikroner) og LDL-partikler. Ved elektroforese (laboratorietest der elektrisk ladede partikler av blod beveger seg i et elektrisk felt), et bredt ß-bånd og en moderat uttalt økning i triglyserider, kolesterol og fosfatider kan påvises. Dette resulterer i høy risiko for aterosklerose (risiko for herding av arteriene), vanligvis med fedme, redusert glukose toleranse (kroppens evne til å bryte ned en stor mengde glukose uten utvikling av patologisk blodsukker eller urin sukker nivåer), steatosis hepatis (fettlever), hyperurikemi (høyde på urinsyre nivåer i blodet; gikt) samt karakteristiske gule plane xanthomer (flate, oransje-gule, nodulære til plakett-lignende fettforekomster i hud) langs palmarlinjene. Det er også vanligvis en arcus lipoides corneae (synonymer: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; ringformet opasitet i hornhinnens periferi), sammen med perifer arteriell sirkulasjonsforstyrrelser (f.eks. av beina).
Familial hypertriglyseridemi (hyperlipoproteinemia type IV)
Familie hypertriglyseridemi (hyperlipoproteinemia type IV) er den vanligste hyperlipoproteinemia hos voksne. Arvelig form (arvelig form) er basert på en autosomal dominerende arv med ufullstendig penetrans (prosent sannsynlighet som en viss genotype / genotype fører til dannelsen av den tilhørende fenotypen / utseendet Patogenesen (utvikling av sykdommen) er ennå ikke helt forstått. Det er en økning i pre-ß-lipoproteiner (VLDL), som hovedsakelig transporteres med endogent (i kroppen) produsert triglyserider. En overproduksjon av endogen triglyserider eller nedsatt bruk av triglyseridrike lipoproteiner kan være tilstede. Følgelig kan hypertriglyseridemi (type IV; dyslipidemi med forhøyelse av triglyserider) være karbohydratinduserbar og i kombinasjon med lav HDL kolesterolnivået, er en av de grunnleggende komponentene i metabolsk syndrom. Disse pasientene er for det meste overvektige, har redusert glukose toleranse eller diabetes mellitus - type 2, og til stede med fettlever med hepatosplenomegali, hyperurikemi, eruptive xanthomas, og øvre abdominal kolikk (pankreatitt) i nærvær av sterkt forhøyede triglyserider. Det er progressiv (fremrykkende) aterosklerose.
Apolipoproteinopatier
Apolipoproteinopathies er delt inn i:
- Familial a-β-lipoproteinemia skyldes et autosomalt recessivt arvelig fravær av det strukturelle apolipoproteinet til chylomicrons, noe som resulterer i en alvorlig lipidassimileringsforstyrrelse.
- Arvelig (arvelig) mangel på aktivator apolipoprotein C-II, (ko-faktor av fettvev lipoprotein lipase) fører til hyperkylomikronemi.
- Strukturelle mangler av apolipoprotein AI føre til hyperkolesterolemi.
- An-α-lipoproteinemia fører til avsetning av kolesterolestere i vevene (oransjerøde misfargede mandler / mandler).
- Hypo-α-lipoproteinemia (autosomal dominerende arv) er assosiert med lave kolesterolnivåer (HDL kolesterol <35 mg / dl).
Primære "familiære hyperlipoproteinemier" delt på egenskaper
Tre klinisk relevante grupper av hyperlipoproteinemias kan skilles etiologisk ved bestemmelse av kolesterol og triglyserider:
- hyperkolesterolemi
- Hypertriglyseridemi
- Kombinerte former
Primær “Familial hyperlipoproteinemias, (FH)” delt på egenskaper.
| Klassifisering (Frederickson) | Defekt | Forhøyelse av lipoprotein | typiske verdier (mg / dl) | |
| hyperkolesterolemi | ||||
| Familial hyperkolesterolemi | ila | LDL-reseptor | LDL | Chol 350-600 |
| Familial ApoB-100-defekt | ila | defekt ApoB-100 | LDL | Chol 250-600 |
| Hypertriglyseridemi | ||||
| Familiehypertriglyseridemi | IV (V) | flere mangler | VLDL (Chylo) | TG 500 Chol 200 |
| Familiel lipoprotein lipase mangel | I | mangel på LPL | Chylo | TG> 1.000 Chol 500 |
| Familial apo C-II mangel | Jeg, V | Mangel på apoprotein C-II | VLDL | |
| Familietype V-syndrom | V (IV) | flere mangler | Chylo (VLDL) | TG 2,000 |
| Kombinert hyperlipidemi | ||||
| Familietype III HLP | III | Apo E 2/2 | rester | TG 350 Chol 400 |
| Familiekombinert HLP | Ila, Ilb, IV | flere feil (VLDL-produksjon økte) | VLDL / LDL | TG 100-500Chol 250-400 |
Legende
- Kol: kolesterol
- TG: triglyserider
- Chylo: chylomikroner
- VLDL: lipoprotein med veldig lav tetthet,
- LDL = lav-tetthet lipoprotein, Apo = apoprotein.
Sekundære hyperprolaktinemier
Sekundære hyperlipoproteinemier er en konsekvens av andre underliggende sykdommer som ikke skyldes en forstyrrelse i lipidmetabolismen, slik at det etter behandling av den underliggende sykdommen kan antas at lipidmetabolismen blir normal. På samme måte kan noen medisiner forårsake en avsporing av lipidmetabolismen , men i de fleste tilfeller går dette tilbake etter seponering av det induserende (utløsende) medikamentet. Ofte manifesterer eller forverrer medisiner bare en eksisterende primær, men subklinisk disposisjon for hyperlipoproteinemi. Årsaker til sekundær hyperlipoproteinemi kan omfatte:
- Kosthold
- Fasting
- “Null diett”
- Lipidrikt (høyt fett) diett
- Sentralstimulerende stimulerende~~POS=HEADCOMP
- Alkohol (alkoholoverskudd)
- Hepatopatier (leversykdommer), f.eks.
- Hepatitt (leverbetennelse)
- Zieve syndrom (symptom triade av: Hyperlipidemi, hemolytisk anemi (anemi der røde blodlegemer brytes ned for tidlig), og alkohol giftig leverskade med icterus / gulsott).
- Metabolsk syndrom (mage fedme, insulin motstand (nedsatt respons av kroppens celler på hormonet insulin), hyperinsulinemi (tilstand med en økt konsentrasjon av hormonet insulin i blodet over normale nivåer), svekket glukose toleranse, dyslipoproteinemia (lipid metabolism disorder), albuminuri (utseende av albumin i urinen), hypertensjon/høyt blodtrykk).
- Nefropatier (nyresykdommer)
- Nyreinsuffisiens (nyre svakhet; økning i konsentrasjon av urinstoffer).
- Tilstand etter nyretransplantasjon
- Nefrotisk syndrom - samlebetegnelse for symptomer som oppstår ved forskjellige sykdommer i glomerulus (nyrekropp); symptomer inkluderer: Proteinuri (økt utskillelse av protein i urinen) med proteintap større enn 1 g / m² / kroppsoverflate per dag; hypoproteinemia, perifert ødem (Vann retensjon) på grunn av serumhypalbuminemi på <2.5 g / dL, hyperlipoproteinemia (dyslipidemia) med LDL-forhøyelse.
- Endokrinopatier (kliniske bilder forårsaket av nedsatt funksjon av endokrine kjertler eller mangelfull virkning av hormoner).
- Akromegali - sykdom preget av overproduksjon av veksthormonet somatotropin (STH) i fremre hypofysen (HVL); ledsages av en økning i størrelsen på kroppslemmer eller akras.
- Diabetes mellitus type 1 + 2
- hyperparatyreoidisme (hyperfunksjon i parathyroidea).
- Hyperurikemi (gikt)
- Hypotyreose (hypotyreose)
- Hypopituitarism, fremre hypofysesvikt (HVL insuffisiens).
- Cushings sykdom Gruppe av lidelser som fører til hyperkortisolisme (hyperkortisolisme; overskudd av kortisol).
- Polycystisk ovariesyndrom (PCO syndrom, Stein-Leventhal syndrom) - symptomkompleks preget av hormonell dysfunksjon av eggstokker (eggstokker).
- Dysproteinemias (forstyrrelse av protein distribusjon i blodet).
- Amyloidose - systemisk sykdom med avsetning av proteiner (albumen) i forskjellige organsystemer.
- Dysglobulinemi (misdannelse av globuliner / blodprotein).
- Lupus erythematosus → autoimmun høyt kolesterol.
- Plasmocytom (synonym: myelomatose); tilhører ikke-Hodgkins lymfomer av B. lymfocytter.
- Multipelt myelom er assosiert med ondartet neoplasi (ny dannelse) av plasmaceller og dannelse av paraproteiner) → makroglobulinemi.
- Andre sykdommer
- Anorexia nervosa (anoreksi)
- Idiopatisk hyperkalsemi (kalsium overskudd).
- Glykogenoser (f.eks. Glykogenose type I) - gruppe lagringssykdommer.
- Hepatom (leverneoplasma; ondartede og godartede adenomer i leveren).
- Maligniteter / ondartede svulster
- Pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen)
- porfyri eller akutt intermitterende porfyri (AIP); pasienter med denne sykdommen har 50 prosent reduksjon i aktiviteten til enzymet porfobilinogen deaminase (PBG-D), som er tilstrekkelig for porfyrinsyntese. Utløsere av en porfyri angrep, som kan vare noen dager, men også måneder, er infeksjoner, narkotika or alkohol. Det kliniske bildet av disse angrepene presenteres som akutt mage eller nevrologiske underskudd, som kan gå dødelig. De ledende symptomene på akutt porfyri er intermitterende (tidvis eller kronisk) nevrologiske og psykiatriske forstyrrelser. Autonom nevropati er ofte i forgrunnen og forårsaker magekolikk (akutt mage), kvalme (kvalme), oppkast or forstoppelse (forstoppelse), så vel som takykardi (hjerteslag for fort:> 100 slag per minutt) og labilt hypertensjon (høyt blodtrykk).
- Medisinering
- androgener
- Betablokkere
- Karbamazepin (antiepileptisk middel)
- Ciklosporin (cyklosporin A)
- kortikosteroider
- glukokortikoider
- HIV-proteasehemmere
- Isotretinoin
- Orale prevensjonsmidler
- østrogener (hovedsakelig når det tas oralt).
- Tiazider (diuretika; vanndrivende midler).
- Graviditet
