Docosahexaensyre (DHA) er en langkjedet (≥ 12 karbon (C) atomer), flerumettet (> 1 dobbeltbinding) fettsyre (engelsk: PUFAs, flerumettet fettsyrer) som tilhører gruppen av omega-3 fettsyrer (n-3 FS, første dobbeltbinding er til stede - sett fra metyl (CH3) enden av fettsyrekjeden - ved den tredje CC binding) - C22: 6; n-3. DHA kan leveres både gjennom kosthold, hovedsakelig gjennom oljer av fet marin fisk, som makrell, sild, ål og laks, og syntetisert (dannet) i den menneskelige organismen fra den essensielle (vitale) n-3 FS alfa-linolensyren (C18: 3). Det relativt høye innholdet av DHA i fettet til mange forkjølelse-Vann fiskearter kommer direkte fra næringskjeden eller fra forløperen alfa-linolensyre gjennom inntak av alger, som spirulina og krill (små krepsdyr, rekelignende virvelløse dyr). Studier har vist at oppdrettsfisk, som mangler naturlige kilder til omega-3 i kosten fettsyrer, har betydelig lavere DHA-konsentrasjoner enn fisk som lever under naturlige forhold.
Syntese
Alfa-linolensyre er forløperen (forløperen) for den endogene (kroppens egen) syntese av DHA og kommer ut i kroppen utelukkende gjennom kosthold, hovedsakelig gjennom vegetabilske oljer som lin, valnøtt, raps og soyabønneoljer. Desaturation (innsetting av dobbeltbindinger, gjør en mettet forbindelse til en umettet; hos mennesker skjer dette bare mellom allerede eksisterende dobbeltbindinger og karboksyl (COOH) enden av fettsyrekjeden) og forlengelse (forlengelse av fettsyrekjeden med 2 C-atomer av gangen), blir alfa-linolensyre omdannet i det glatte endoplasmatiske retikulumet (strukturelt rik celleorganell med et kanalsystem med hulrom omgitt av membraner) av leukocytter (hvit blod celler) og leveren celler via omega-3 fettsyren eikosapentaensyre (EPA; C20: 5) metabolisert (metabolisert) til DHA. Omdannelsen av alfa-linolensyre til DHA forløper som følger:
- Alfa-linolensyre (C18: 3) → C18: 4 av delta-6 desaturase (enzym som setter inn en dobbeltbinding ved den sjette CC-bindingen - sett fra COOH-enden av fettsyrekjeden - ved overføring av elektroner).
- C18: 4 → C20: 4 av fettsyreelongase (enzym som forlenger fettsyrer av en C2-kropp).
- C20: 4 → eikosapentaensyre (C20: 5) av delta-5 desaturase (enzym som setter inn en dobbeltbinding ved den femte CC-bindingen - sett fra COOH-enden av fettsyrekjeden - ved å overføre elektroner).
- C20: 5 → docosapentaensyre (C22: 5) → tetrakosapentaensyre (C24: 5) av fettsyreelongase.
- C24: 5 → tetrakosapentaensyre (C24: 6) ved delta-6 desaturase.
- C24: 6 → docosahexaensyre (C22: 6) ved ß-oksidasjon (oksidativ forkortelse av fettsyrer med 2 C atomer om gangen) i peroksisomer (celleorganeller der fettsyrer og andre forbindelser nedbrytes oksidativt)
DHA fungerer i sin tur som en forløper for den endogene syntesen av antiinflammatoriske (antiinflammatoriske) og nevrobeskyttende (som fremmer overlevelsen av nerveceller og nervefibre) docosanoider, som henholdsvis docosatriener, D-serie resolviner og neuroprotektiner, som forekommer i celler i immunsystem (→ nøytrofiler) og hjerne (→ gliaceller) så vel som i netthinnen, blant andre. Kvinner viser mer effektiv DHA-syntese fra alfa-linolensyre sammenlignet med menn, noe som kan tilskrives effekten av østrogen. Mens friske unge kvinner omdanner om lag 21% av alfa-linolensyre som leveres alimentært (via mat) til EPA og 9% til DHA, er bare om lag 8% av alfa-linolensyre fra mat omgjort til EPA og bare 0-4% til DHA hos friske unge menn. For å sikre endogen syntese av DHA kreves tilstrekkelig aktivitet av både delta-6 og delta-5 desaturaser. Begge desaturaser krever spesielt mikronæringsstoffer pyridoksin (vitamin B6), biotin, kalsium, magnesium og sink, for å opprettholde sin funksjon. Mangel på disse mikronæringsstoffene fører til en reduksjon i desaturaseaktivitet og deretter til nedsatt DHA-syntese. I tillegg til mikronæringsstoffmangel hemmes delta-6 desaturase-aktivitet også av følgende faktorer:
- Økt inntak av mettet og umettet fett syrerslik som oljesyre (C18: 1; n-9-FS) og linolsyre (C18: 2; n-6-FS).
- Alkohol forbruk i høye doser og over lang tid, kronisk alkoholforbruk.
- Økt kolesterol
- Insulinavhengig diabetes mellitus
- Virusinfeksjoner
- Sykdommer, som leversykdom
- Stress - frigjøring av lipolytisk hormoner, Eksempel adrenalin, som fører til spaltingen av triglyserider (TG, trippelestere av det treverdige alkohol glyserol med tre fettete syrer) og frigjøring av mettede og umettede fettsyrer gjennom stimulering av triglyserid lipase.
- Aldring
I tillegg til DHA-syntese fra alfa-linolensyre, er delta-6 og delta-5 desaturase og fettsyreelongase også ansvarlig for omdannelsen av linolsyre (C18: 2; n-6-FS) til arakidonsyre (C20: 4 ; n-6-FS) og dokosapentaensyre (C22: 5; n-6-FS) og oljesyre (C18: 1; n-9-FS) til eikosatriensyre (C20: 3; n-9-FS), henholdsvis. Alfa-linolensyre og linolsyre konkurrerer om de samme enzymsystemene i syntesen av andre biologisk viktige flerumettede fettstoffer. syrer, med alfa-linolensyre med høyere affinitet (binding styrke) for delta-6 desaturase sammenlignet med linolsyre. For eksempel hvis det tilføres mer linolsyre enn alfa-linolensyre kosthold, er det økt endogen syntese av den proinflammatoriske (betennelsesfremmende) omega-6-fettsyrearakidonsyren og redusert endogen syntese av de antiinflammatoriske (antiinflammatoriske) omega-3-fettsyrene EPA og DHA. Dette illustrerer relevansen av et kvantitativt balansert forhold mellom linolsyre og alfa-linolensyre i dietten. I følge German Nutrition Society (DGE), bør forholdet mellom omega-6 og omega-3 fettsyrer i dietten være 5: 1 når det gjelder en forebyggende effektiv sammensetning. Det overdrevent høye inntaket av linolsyre - i samsvar med dagens diett (gjennom kornkimoljer, solsikkeolje, vegetabilsk og diett margarin, etc.) og den suboptimale enzymaktiviteten, spesielt av delta-6 desaturase på grunn av hyppig forekommende mikronæringsstoffer mangler, hormonelle påvirkninger, interaksjoner med fettsyrer osv. er årsaken til at DHA-syntese fra alfa-linolensyre hos mennesker er veldig treg og på et lavt nivå, og det er derfor DHA regnes som en essensiell (vital) forbindelse fra dagens synspunkt. Følgelig forbruk av DHA-rik forkjølelse-Vann fisk, slik som sild, laks, ørret og makrell, (2 fiskemåltider / uke, tilsvarende 30-40 g fisk / dag) eller direkte administrasjon av DHA gjennom fiskeolje kapsler er viktig. Bare en diett rik på DHA sørger for optimale konsentrasjoner av denne svært umettede fettsyren i menneskekroppen. Den eksogene tilførselen av DHA spiller en avgjørende rolle, spesielt under graviditet og amming, siden verken det ufødte eller spedbarnet er i stand til å syntetisere tilstrekkelige mengder av den essensielle omega-3-fettsyren DHA i seg selv på grunn av begrensede enzymatiske aktiviteter. DHA fremmer utviklingen av hjerne, sentralt nervesystemet og visjon om foster mens du fortsatt er gravid, men også under amming og videre fosterutvikling. En studie fra Norge konkluderte med at 4 år gamle barn av mødre som ble supplert med torsk leveren olje under graviditet og i løpet av de første tre månedene av amming (2 g EPA + DHA / dag) presterte signifikant bedre på en IQ-test enn de 4-åringer hvis mødre ikke fikk tilskudd av tran. I følge disse funnene, en underforsyning av DHA under prenatal og tidlig barndom vekst kan svekke barnets fysiske og mentale utvikling og føre å senke intelligens - redusert læring, minne, tenkning, og konsentrasjon evner - og dårligere synsevne eller skarphet.
resorpsjon
DHA kan være til stede i dietten både i fri form og bundet inn triglyserider (TG, trippelestere av det treverdige alkohol glyserol med tre fettsyrer) og fosfolipider (PL, fosfor-holdig, amfifil lipider som essensielle komponenter i cellemembraner), som er utsatt for mekanisk og enzymatisk nedbrytning i mage-tarmkanalen (GI). Mekanisk spredning - mastiksjon, gastrisk og intestinal peristaltikk - og virkningen av galle emulger dietten lipider og dermed bryte dem ned i små oljedråper (0.1-0.2 µm) som kan angripes av lipaser (enzymer som spalter frie fettsyrer (FFA) fra lipider → lipolyse). Pregastric og gastrisk (mage) lipaser initierer spalting av triglyserider og fosfolipider (10-30% av diettlipider). Imidlertid forekommer hovedlipolysen (70-90% av lipidene) i tolvfingertarmen (duodenal) og jejunum (jejunum) under påvirkning av esteraser fra bukspyttkjertelen (bukspyttkjertelen), slik som bukspyttkjertelen lipase, karboksylesterlipase, og fosfolipase, hvis utskillelse (sekresjon) stimuleres av kolecystokinin (CCK, peptidhormon i mage-tarmkanalen). Monoglyseridene (MG, glyserol forestret med en fettsyre, slik som DHA), lyso-fosfolipider (glyserol forestret med en fosforsyre), og frie fettsyrer, inkludert DHA, resulterende fra TG- og PL-spalting kombineres i tynntarmslumen sammen med andre hydrolyserte lipider, slik som kolesterolog gallesyrer for å danne blandede miceller (sfæriske strukturer med en diameter på 3-10 nm, hvor lipiden molekyler er ordnet slik at Vann-oppløselige molekyldeler er vendt utover og de vannuoppløselige molekyldelene er vendt innover) - micellær fase for oppløseliggjøring (økning i løselighet) av lipider - som tillater opptak av lipofile (fettløselige) stoffer i enterocyttene (små tarm epitel) av tolvfingertarmen og jejunum. Sykdommer i mage-tarmkanalen assosiert med økt syreproduksjon, som f.eks Zollinger-Ellison syndrom (økt syntese av hormonet gastrin av svulster i bukspyttkjertelen eller øvre tynntarm), kan føre til funksjonshemmede absorpsjon av lipid molekyler og dermed til steatoré (patologisk økt fettinnhold i avføringen), fordi tendensen til å danne miceller avtar med en reduksjon i pH i tarmlumen. fett absorpsjon under fysiologiske forhold er mellom 85-95% og kan forekomme av to mekanismer. På den ene siden MG, lyso-PL, kolesterol og frie fettsyrer, slik som DHA, kan passere gjennom fosfolipid-dobbeltmembranen til enterocytter ved hjelp av passiv diffusjon på grunn av deres lipofile natur, og på den annen side ved involvering av membran proteiner, slik som FABPpm (fettsyrebindende protein i plasmamembranen) og FAT (fettsyretranslokase), som er tilstede i andre vev i tillegg til tynntarm, Eksempel leveren, nyre, fettvev - fettceller (fettceller), hjerte og placentafor å tillate lipidopptak i cellene. Et fettrikt kosthold stimulerer intracellulært (inne i cellen) uttrykk for FAT. I enterocytter er DHA, som har blitt innlemmet (tatt opp) som en fri fettsyre eller i form av monoglyserider og frigitt under påvirkning av intracellulære lipaser, bundet til FABPc (fettsyrebindende protein i cytosolen), som har en høyere affinitet for umettede enn for mettede langkjedede fettsyrer og uttrykkes (dannes) spesielt i penselgrensen til jejunum. Påfølgende aktivering av proteinbundet DHA av adenosin trifosfat (ATP) -avhengig acyl-koenzym A (CoA) syntetase (→ DHA-CoA) og overføring av DHA-CoA til ACBP (acyl-CoA-bindende protein), som fungerer som et intracellulært basseng og transportør av aktivert langkjedet fettsyrer (acyl-CoA), muliggjør resyntesen av triglyserider og fosfolipider i det glatte endoplasmatiske retikulumet (rikt forgrenet kanalsystem med plane hulrom omsluttet av membraner) og dermed - ved å fjerne lipid molekyler fra diffusjonsvekt - inkorporering av ytterligere lipofile (fettløselige) stoffer i enterocytter. Dette følges av inkorporering av henholdsvis DHA-holdig TG og PL i chylomikroner (CM, lipoproteiner) sammensatt av lipider-triglyserider, fosfolipider, kolesterol og kolesterolestere-og apolipoproteiner (proteindel av lipoproteiner, fungerer som strukturelle stillas og / eller gjenkjennings- og dockingmolekyler, for eksempel for membranreseptorer), slik som apo B48, AI og AIV, og er ansvarlige for transporten av diettlipider absorbert i tarmen til perifere vev og leveren. I stedet for å bli transportert i chylomikroner, kan henholdsvis DHA-holdige TG og PL også transporteres til vev inkorporert i VLDL (veldig lav tetthet lipoproteiner). Fjerning av absorberte diettlipider av VLDL forekommer spesielt i sultetilstand. Re-forestring av lipider i enterocytter og deres innlemmelse i chylomicrons kan svekkes ved visse sykdommer, som f.eks. Addisons sykdom (binyrebarkinsuffisiens) og cøliaki (gluten-indusert enteropati; kronisk sykdom av slimhinne av tynntarm på grunn av glutenintoleranse), noe som kan føre til redusert fett absorpsjon og til slutt steatorrhea (patologisk økt fettinnhold i avføringen). Tarmfettabsorpsjon kan også svekkes i nærvær av mangelfull galle syre og bukspyttkjertelen juice sekresjon, for eksempel i cystisk fibrose (medfødt metabolisjefeil assosiert med dysfunksjon i eksokrine kjertler på grunn av dysfunksjon av klorid kanaler), og i nærvær av overdreven inntak av kostfiber (ufordøyelige matkomponenter som blant annet danner uoppløselige komplekser med fett).
Transport og distribusjon
Lipidrike chylomikroner (bestående av 80-90% triglyserider) skilles ut (skilles ut) i interstitielle rom av enterocytter ved eksocytose (transport av stoffer ut av cellen) og transporteres bort via lymfe. Via truncus intestinalis (uparret lymfatisk oppsamlingsstamme i bukhulen) og ductus thoracicus (lymfesamlingsstamme i brysthulen), kommer chylomikronene inn i subclavia blodåre (subclavian vene) og halsvenen (halsvenen), henholdsvis, som konvergerer for å danne brachiocephalic venen (venstre side) - angulus venosus (venøs vinkel). Venae brachiocephalicae fra begge sider forener seg for å danne den uparrede overlegen vena cava (superior vena cava), som åpner seg inn i høyre forkammer av hjerte. Ved pumpekraften til hjerteblir chylomikroner introdusert i det perifere sirkulasjon, hvor de har en halveringstid (tid hvor en verdi som synker eksponentielt med tiden, halveres) på omtrent 30 minutter. Under transport til leveren spaltes de fleste triglyseridene fra chylomicrons i glyserol og frie fettsyrer, inkludert DHA, under påvirkning av lipoprotein lipase (LPL) plassert på overflaten av endotelceller av blod kapillærer, som tas opp av perifert vev, slik som muskel- og fettvev, delvis ved passiv diffusjon, delvis bærermediert - FABPpm; FETT. Gjennom denne prosessen blir kylomikroner nedbrutt til kylomikronrester (CM-R, kylomikronrester med lite fett), som binder seg til spesifikke reseptorer i leveren, formidlet av apolipoprotein E (ApoE). Opptak av CM-R i leveren skjer via reseptormediert endocytose (invaginasjon av cellemembran → kvelning av CM-R-holdige vesikler (endosomer, celleorganeller) inn i celleinteriøret). CM-R-rike endosomer smelter sammen med lysosomer (celleorganeller med hydrolysering enzymer) i cytosolen i leverceller, noe som resulterer i spalting av frie fettsyrer, inkludert DHA, fra lipidene i CM-Rs. Etter binding av den frigitte DHA til FABPc, oppstår dens aktivering av ATP-avhengig acyl-CoA-syntetase og overføring av DHA-CoA til ACBP, gjenesterifisering av triglyserider og fosfolipider. De resyntetiserte lipidene kan metaboliseres videre (metaboliseres) i leveren og / eller inkorporeres i VLDL (veldig lav tetthet lipoproteiner) for å passere dem via blodet til ekstrahepatisk ("utenfor leveren") vev. Som VLDL sirkulerer i blod binder seg til perifere celler, triglyseridene spaltes ved virkning av LPL og fettsyrene som frigjøres, inkludert DHA, blir internalisert ved passiv diffusjon og transmembrantransport proteiner, som henholdsvis FABPpm og FAT. Dette resulterer i katabolismen av VLDL til IDL (mellomliggende tetthet lipoproteiner). IDL-partikler kan enten tas opp av leveren på reseptormediert måte og nedbrytes der eller metaboliseres i blodplasmaet av en triglyseridlipase til den kolesterolrike LDL (lipoproteiner med lav tetthet), som forsyner kolesterol i perifere vev. I cellene i vev og organer er DHA i stor grad innlemmet i fosfolipidene, slik som fosfatidyletanolamin, -kolin og -serin, av plasmamembraner og membranene til celleorganeller, slik som mitokondrier (“Energikraftverk” av celler) og lysosomer (celleorganeller med sur pH og fordøyelse enzymerSpesielt rik på DHA er fosfolipidene i synaptosomene (nerveterminaler som inneholder vesikler og mange mitokondrier) av grå materie (områder av det sentrale nervesystemet bestående hovedsakelig av nervecelle kropper) av hjerne (→ cortex (cortex) av hjernen og lillehjernen), noe som gjør DHA viktig for normal utvikling og funksjon av sentralen nervesystemet, spesielt for nerveledning (→ læring, minne, tenkning, og konsentrasjon). Den menneskelige hjerne består av 60% fettsyrer, med DHA som står for den største andelen. Tallrike studier har vist at fettsyremønsteret til fosfolipider i cellemembraner er sterkt avhengig av fettsyresammensetningen i dietten. Dermed forårsaker et høyt DHA-inntak en økning i andelen DHA i fosfolipidene i plasmamembraner ved å forskyve arakidonsyre og dermed øke membranfluiditeten, som igjen påvirker aktiviteter av membranbundet proteiner (reseptorer, enzymer, transportproteiner, ionekanaler), tilgjengeligheten av nevrotransmittere (budbringere som overfører informasjon fra et nevron til et annet via deres kontaktsider (synapser)), permeabilitet (permeabilitet) og intercellular interaksjoner. Høye nivåer av DHA kan også bli funnet i cellemembranene til fotoreseptorene (spesialiserte, lysfølsomme sensoriske celler) i netthinnen, der DHA er nødvendig for normal utvikling og funksjon, spesielt for regenerering av rodopsin (forbindelse av proteinet opsin og vitamin A aldehyd retinal, som er kritisk for syn og følsomhet i øyet). Andre vev som inneholder DHA inkluderer gonader (gonader), sperm, hud, blod, celler i immunsystem, og skjelett- og hjertemuskulatur. Gravide kvinner er i stand til å lagre DHA i kroppen gjennom en kompleks mekanisme og trekke på denne reserven når det er nødvendig. Allerede i den 26. - 40. uken av graviditet (SSW), hvor utviklingen av sentralnervesystemet utvikler seg raskt - cerebraliseringsfase, som strekker seg ut i de første månedene etter fødselen - DHA er innlemmet i hjernevævet til de ufødte, og mors DHA-status er avgjørende for graden av akkumulering. I løpet av siste trimester (28-40 SSW) øker DHA-innholdet tre ganger i cortex (cortex) i hjernen og lillehjernen av foster. I siste halvdel av svangerskapet deponeres DHA i økende grad i vevene i netthinnen - perioden da øyets hovedutvikling finner sted. Fødte barn født før 32 ukers svangerskap har signifikant lavere DHA-konsentrasjoner i hjernen og scorer i gjennomsnitt 15 poeng lavere på en IQ-test senere i livet enn barn som normalt utvikler seg. Følgelig er det spesielt viktig hos premature spedbarn å kompensere for den opprinnelige DHA-mangelen med et DHA-rikt kosthold. I følge flere studier er det en positiv sammenheng mellom DHA-inntak fra moren og DHA-innholdet i morsmelk. DHA representerer den dominerende omega-3 fettsyren i morsmelk. I kontrast inneholder matvarer til morsmelkerstatninger, der alfa-linolensyre er den dominerende omega-3-fettsyren, bare små mengder eller ingen DHA. Når man sammenligner DHA konsentrasjon av ammende spedbarn og spedbarn fôret med morsmelkerstatning, ble det observert signifikant høyere nivåer hos førstnevnte. Hvorvidt forsterkning av matvarer med modermælkserstatning med DHA fremmer synsstyrke og neuronal utvikling hos premature og normalt utviklende spedbarn eller forhindrer mangelsymptomer, er fortsatt uklart på grunn av studiens kontroversielle natur.
degradering
Katabolisme (nedbrytning) av fettsyrer forekommer i alle kroppens celler, spesielt lever- og muskelceller, og er lokalisert i mitokondrier (“Energikraftverk” av celler). Unntak er erytrocytter (røde blodlegemer), som ikke har mitokondrier, og nerveceller, som mangler enzymer som bryter ned fettsyrer. Reaksjonsprosessen med fettsyrekatabolisme kalles også ß-oksidasjon, siden oksidasjon skjer ved ß-C-atomet i fettsyrene. I ß-oksidasjon nedbrytes de tidligere aktiverte fettsyrene (acyl-CoA) til flere acetyl- CoA (aktivert eddiksyre bestående av 2 C-atomer) i en syklus som kjøres gjennom gjentatte ganger. I denne prosessen forkortes acyl-CoA med 2 C-atomer - tilsvarende en acetyl-CoA - per "kjøring". I motsetning til mettede fettsyrer, hvis katabolisme skjer i henhold til ß-oksidasjonsspiralen, gjennomgår umettede fettsyrer, for eksempel DHA, flere konverteringsreaksjoner under nedbrytningen - avhengig av antall dobbeltbindinger - fordi de er cis-konfigurert i naturen (begge substituentene er på samme side av referanseplanet), men for ß-oksidasjon må de være i transkonfigurasjon (begge substituentene er på hver sin side av referanseplanet). For å bli gjort tilgjengelig for ß-oksidasjon, må DHA bundet i henholdsvis triglyserider og fosfolipider først frigjøres av hormonsensitive lipaser. I sult og stresset situasjoner intensiveres denne prosessen (→ lipolyse) på grunn av økt frigjøring av lipolytisk hormoner slik som adrenalin. DHA som frigjøres i løpet av lipolyse når energikrevende vev, som lever og muskler, via blodet - bundet til albumin (kuleprotein). I cytosolen av celler aktiveres DHA av ATP-avhengig acyl-CoA-syntetase (→ DHA-CoA) og transporteres over den indre mitokondrielle membranen inn i mitokondrie-matrisen ved hjelp av karnitin (3-hydroksy-4-trimetylaminosmørsyre, kvaternær ammonium (NH4 +) forbindelse), et reseptormolekyl for aktiverte langkjedede fettsyrer. I mitokondriell matrise blir DHA-CoA introdusert i ß-oksidasjon, hvis syklus kjøres en gang - som følger:
- Acyl-CoA → alfa-beta-trans-enoyl-CoA (umettet forbindelse) → L-beta-hydroksyacyl-CoA → beta-ketoacyl-CoA → acyl-CoA (Cn-2).
Resultatet er en DHA forkortet med 2 C atomer, som må være enzymatisk transkonfigurert ved sin cis dobbeltbinding før du går inn i neste reaksjonssyklus. Siden den første dobbeltbindingen av DHA - sett fra COOH-enden av fettsyrekjeden - er lokalisert på et jevnt nummerert C-atom (→ alfa-beta-cis-enoyl-CoA), skjer det under påvirkning av en hydratase (enzym, som lagrer H2O i et molekyl), blir alfa-beta-cis-enoyl-CoA omdannet til D-beta-hydroksyacyl-CoA og deretter, under påvirkning av en epimerase (enzym som endrer det asymmetriske arrangementet av et C-atom i et molekyl), isomeriseres til L-beta-hydroksyacyl-CoA, som er et mellomprodukt av ß-oksidasjon. Etter at ß-oksidasjon har blitt kjørt en gang til og fettsyrekjeden er forkortet av et ytterligere C2-legeme, finner trans-konfigurasjonen av neste cis-dobbeltbinding av DHA sted, som - sett fra COOH-enden av fettsyrekjeden - er lokalisert på et oddetalls C-atom (→ beta-gamma-cis-enoyl-CoA). For dette formål isomeriseres beta-gamma-cis-enoyl-CoA under påvirkning av en isomerase til alfa-beta-trans-enoyl-CoA, som blir introdusert direkte i reaksjonssyklusen som et mellomprodukt for ß-oksidasjon. Inntil den aktiverte DHA er fullstendig nedbrutt til acetyl-CoA, er det ytterligere 4 konverteringsreaksjoner (2 isomerasereaksjoner, 2 hydratase-epimerasereaksjoner) og 8 ytterligere ß-oksidasjonssykluser, slik at ß-oksidasjonen totalt sett gjennomføres 10 ganger , 6 omdannelsesreaksjoner (3 isomerase, 3 hydratase-epimerase-reaksjoner) - tilsvarende 6 eksisterende cis-dobbeltbindinger - finner sted og 11 acetyl-CoA samt reduserte koenzymer (10 NADH2 og 4 FADH2) dannes. Acetyl-CoA som følge av DHA-katabolisme blir introdusert i sitratsyklusen, der oksidativ nedbrytning av organisk materiale skjer med det formål å oppnå reduserte koenzymer, slik som NADH2 og FADH2, som sammen med de reduserte koenzymer fra ß-oksidasjon i luftveiene kjede brukes til å syntetisere ATP (adenosin trifosfat, universell form av umiddelbart tilgjengelig energi). Selv om umettede fettsyrer krever konverteringsreaksjoner (cis → trans) under ß-oksidasjon, avslørte helkroppsanalyser i fettfrie matede rotter at merkede umettede fettsyrer utviser tilsvarende rask nedbrytning som mettede fettsyrer.
utskillelse
Under fysiologiske forhold, bør ikke fettutskillelse i avføring overstige 7% ved et fettinntak på 100 g / dag på grunn av den høye absorpsjonshastigheten (85-95%). Malassimilasjonssyndrom (nedsatt næringsutnyttelse på grunn av redusert nedbrytning og / eller absorpsjon) , for eksempel på grunn av mangelfull galle syre og bukspyttkjertel juice sekresjon i cystisk fibrose (medfødt metabolisjefeil, assosiert med dysfunksjon av eksokrine kjertler på grunn av dysfunksjon av klorid kanaler) eller sykdommer i tynntarmen, for eksempel cøliaki (kronisk sykdom av slimhinne av tynntarmen pga glutenintoleranse), kan føre til reduksjon av tarmfettabsorpsjon og dermed til steatorrhea (patologisk økt fettinnhold (> 7%) i avføringen).
