Kronisk nyreinsuffisiens: Årsaker

Patogenese (sykdomsutvikling)

Progressiv (progressiv) nedsatt nyrefunksjon resulterer i behovet for å bygge opp økt trykk i glomeruli (nyrekropp; en del av blodurinbarriere) for å opprettholde gjenværende funksjon. For å gjøre dette, øker angiotensin II (vevshormon som har en nøkkelposisjon i renin-angiotensin-aldosteron system (RAAS), som er ansvarlig for vedlikehold blod trykk og Vann balansere) induserer hypertrofi (økning i størrelse) av glomeruli. Imidlertid forårsaker angiotensin II samtidig økt glomerulær permeabilitet (permeabilitet), noe som igjen fører til proteinuri (økt utskillelse av protein i urinen). Proteinuri fører til ytterligere glomerulosklerose (kronisk sykdom av nyre assosiert med arrdannelse (sklerose) i kapillær sløyfer i nyrekroppen (glomerulus)). Merk: 500-50-50-regelen beskriver risikoen for medikamentindusert nyre skade (nefrotoksisk narkotika; se nedenfor) som følger: Omtrent 500 essensielle medikamenter elimineres 50 prosent nyre og 50 prosent av mennesker over 70 år er utilstrekkelig i nyrene.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre
    • Genetiske sykdommer / misdannelser
      • Alport syndrom (også kalt progressiv arvelig nefritt) - genetisk lidelse med både autosomal dominant og autosomal recessiv arv med misdannede kollagenfibre som kan føre til nefritt (betennelse i nyrene) med progressiv nyresvikt (nyresvikt), sensorineural hørselstap og forskjellige øyesykdommer som katarakt (grå stær)
      • Dysplastiske nyrer (dårlig utvikling av nyrene) (arvemåte: for det meste sporadisk).
      • Fabry sykdom (synonymer: Fabry sykdom eller Fabry-Anderson sykdom) - X-bundet lysosomal lagringssyke på grunn av en defekt i gen som koder for enzymet alfa-galaktosidase A, noe som resulterer i progressiv akkumulering av sfingolipiden globotriaosylceramid i celler; gjennomsnittlig manifestasjonsalder: 3-10 år; tidlige symptomer: Intermitterende brenning smerte, redusert eller fraværende svetteproduksjon, og gastrointestinale problemer; hvis venstre ubehandlet, progressiv nefropati (nyre sykdom) med proteinuri (økt utskillelse av protein i urinen) og progressiv nyresvikt (nyresvikt) og hypertrofisk kardiomyopati (HCM; sykdom i hjerte muskel preget av tykkelse av hjertemuskulaturen).
      • Misdannelser i urinveiene
      • Polycystisk nyresykdom - nyresykdom på grunn av flere cyster (væskefylte hulrom) i nyrene.
        • Delvis med autosomal dominant så vel som autosomal recessiv arv (se nedenfor Cystisk nyresykdom).
      • Sigdcelle anemi (med .: Drepanocytosis; også seglcelle anemi, sigdcelleanemi) - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv, som påvirker erytrocytter (rød blod celler); det tilhører gruppen hemoglobinopathies (lidelser i hemoglobin; dannelse av uregelmessig hemoglobin, det såkalte sigdcellehemoglobinet, HbS).
  • Alder - spesielt på grunn av vedvarende betennelse og cellulær aldring (celle aldring).

Atferdsmessige årsaker

  • Forbruk av sentralstimulerende midler
    • Tobakk (røyking) - fremmer utviklingen av nyreinsuffisiens
  • Overvekt (BMI ≥ 25; fedme) - HDL nivåer og glomerulær filtreringshastighet redusert med økende BMI; kronisk nyresykdom (definert som estimert glomerulær filtreringshastighet under 60 ml / min / 1.73 m2) ble diagnostisert 2.6 år senere i vektig enn hos personer med normal vekt, mens den ble diagnostisert 1.1 år tidligere i overvekt og 2.0 år tidligere hos overvektige individer

Sykdomsrelaterte årsaker

  • Abakteriell kronisk interstitiell nefritt - kronisk betennelse i bindevev (vev mellom glomeruli (nyrekropp) og tubuli) i nyrene (immunologisk).
  • Akutt nyreskade (AKI). [uavhengig risikofaktor]
  • Smertestillende nefropati (tubulointerstitiell nefropati; se narkotika nedenfor).
  • ANCA-assosiert vaskulitider (AAV) - ANCA står for anti-nøytrofilt cytoplasmatisk antistofferANCA-assosierte vaskulitider er systemiske sykdommer, noe som betyr at de kan påvirke omtrent alle organsystemer
  • Amyloidose - ekstracellulære ("utenfor cellen") avleiringer av amyloider (nedbrytingsresistente proteiner) det kan føre til kardiomyopati (hjerte muskelsykdom), nevropati (perifer nervesystemet sykdom) og hepatomegali (leveren utvidelse), blant andre forhold.
  • Anorexia nervosa (anoreksi).
  • Kronisk tubulointerstitiell nyresykdom (TIN).
  • Diabetisk nefropati (synonym: diabetes-assosiert nefropati (DNP)) - sekundær sykdom av diabetes mellitus (diabetes), der nyrene blir skadet av mikroangiopati (vaskulære endringer som påvirker de små fartøy) (ca. 30-40% av diabetikere har nefropati).
  • Glomerulonephritides - nyresykdommer med betennelse i glomeruli (nyrekropp) (diffus, fokal eller rask progressiv glomerulonefritt, fokalsegmental glomerulosklerose, membranøs glomerulonefritt, minimal endring glomerulonefritt).
  • Hemolytisk uremisk syndrom (HUS) - triade av mikroangiopatisk hemolytisk anemi (MAHA; form for anemi der erytrocytter (røde blodlegemer) blir ødelagt), trombocytopeni (unormal reduksjon i blodplater/ blodplater) og akutt nyreskade (AKI); Mest forekommende hos barn i sammenheng med infeksjoner; vanligste årsaken til akutt nyresvikt krever dialyse in barndom.
  • HIV nefropati - nyresykdom forårsaket av HIV-infeksjon.
  • Hypertensjon (høyt blodtrykk) eller hypertensiv nefropati (hypertensjonsrelatert nyresykdom) - nefrologiske fagforeninger anslår at kronisk nyresvikt i Tyskland er 24 prosent på grunn av hypertensjon
  • Hyperurikemi (gikt)
  • Kollagenoser (gruppe av bindevev sykdommer forårsaket av autoimmune prosesser) - systemisk lupus erythematosus (SLE), polymyositt (PM) eller dermatomyositt (DM), Sjögrens syndrom (Sj), sklerodermi (SSc) og Sharp syndrom (“blandet bindevevssykdom”, MCTD).
  • Leukemi (blodkreft)
  • Nefrolithiasis (nyresteinsykdom), tilbakevendende.
  • Obstruktive nefropatier - nyresykdommer på grunn av innsnevring eller okklusjon av urinveiene.
  • Paraproteinemia - proteiner fra ukontrollert proliferasjon av celler forekommer i økte mengder i blodet ved forskjellige sykdommer som plasmocytom (ondartet systemisk sykdom)
  • Polycystisk nyresykdom - nyresykdom preget av tilstedeværelsen av mange cyster (væskefylte hulrom).
  • polycytemi Unormal multiplikasjon av blodceller (spesielt berørte er erytrocytter, i mindre grad blodplater og leukocytter); stikkende kløe etter kontakt med Vann (akvagent kløe).
  • pyelonefritt (betennelse i nyrebekken).
  • Systemisk lupus erythematosus (SLE) - systemisk sykdom som påvirker huden og bindevevet i karene, noe som fører til vaskulitider (vaskulær betennelse) i mange organer som hjerte, nyrer eller hjerne
  • Vaskulær nefropati - nyresykdom på grunn av endringer i nyrene fartøy, vanligvis aterosklerose (arteriosklerose, herding av arteriene).

Laboratoriediagnoser - laboratorieparametere som regnes som uavhengige risikofaktorer.

Narkotika (nefrotoksisk - medikamenter som skader nyrene / nefrotoksiske medikamenter).

  • ACE-hemmere (benazepril, kaptopril, cilazapril, enalapril, fosinopril, lisinoprilmoexipril, peridopril, kinapril, ramipril, spirapril) og AT1-reseptorantagonister (candesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, olmesartan, valsartan, telmisartan) (akutt: Reduksjon i glomerulær filtreringshastighet (GFR) assosiert med kreatinin økning: ACE-hemmere så vel som AT1-reseptorantagonister avskaffer vasokonstriksjon (vasokonstriksjon) i vas efferens, og en reduksjon i GFR og økning i serumkreatininresultat. Opptil 0.1 til 0.3 mg / dl er dette vanligvis tålelig. I nærvær av hemodynamisk relevant nyrearteriestenose (ikke uvanlig hos pasienter med aterosklerose / arteriosklerose) blir GFR imidlertid betydelig angiotensin II-avhengig svekket, og administrering av en ACE-hemmer eller AT1-reseptorantagonist kan resultere i akutt nyresvikt (ANV) )!
  • Angiotensinreseptor neprilysinantagonister (ARNI) - dobbel medisineringskombinasjon: sacubitril/valsartan.
  • Allopurinol
  • Antiflogistiske og antipyretiske smertestillende midler (ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), henholdsvis ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler) og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID).
    • Skadevirkninger på nyrefunksjon, spesielt hos eldre og pasienter med pre-skadede nyrer eller assosiert risikofaktorer.Yngre, fysisk aktive voksne har også økt risiko for akutt og kronisk nyreskade med hyppige NSAID bruk (> 7 definerte daglige doser av NSAIDs per måned).NSAID-relatert risiko for nyreskade var enda høyere i: BMI ≥ 30, hypertensjon or diabetes mellitus, eller mannlig kjønn.
    • Merk: Kombinasjonen av et vanndrivende middel, en RAS-blokkering og et NSAID er assosiert med en betydelig risiko for akutt nyreskade:
      • Acetylsalisylsyre (SOM EN).
      • Diclofenac
      • Ibuprofen / naproxen
      • Indometacin
      • metamizol (novaminsulfon) er et pyrazolonderivat og smertestillende middel fra gruppen av ikke-sure ikke-opioide smertestillende midler (høyest smertestillende og febernedsettende aktivitet. Bivirkninger: Sirkulasjonssvingninger, overfølsomhetsreaksjoner, og svært sjelden agranulocytose.
      • Paracetamol / paracetamol
      • Fenacetin (fenacetin nefritt)
      • Selektive COX-2-hemmere som rofecoxib, celecoxib (bivirkninger: redusert natrium og Vann utskillelse, blodtrykk økning og perifert ødem. Dette er vanligvis ledsaget av hyperkalemi (overflødig kalium)!)
  • antibiotika
  • soppmidler
    • Polyenes (amfotericin B, natamycin)
  • Klorhydrat
  • diuretika
  • Kolchicin
  • D-penicillamin
  • Gull - natriumurotiomalat, auranofin
  • immunsuppressive - ciklosporin (cyclosporin A) - spesielt ciprofloxacin i tillegg til ciklosporin A.
  • interferon
  • Kolloidal løsning med hydroksylstivelse
  • Kontrastmedier - Av spesiell betydning her er magnetisk resonansbilder (MRI) kontrastmedier som inneholder gadolinium, som kan føre til nefrogen systemisk fibrose (NSF). Spesielt påvirket av NSF er pasienter med en glomerulær filtreringshastighet (GFR) mindre enn 30 ml / min. [CKD trinn 4]; jodholdige radiografiske kontrastmidler; [krever profylaktisk vanning ved nyreinsuffisiens] EMA (European Medicines Agency): kategorisering av GBCA (gadoliniumbaserte kontrastmidler) når det gjelder NSF (nefrogen systemisk fibrose) risiko, basert på termodynamiske og kinetiske egenskaper:
    • Høy risiko: gadoversetamid, gadodiamid (lineær / ikke-ionisk chelat) gadopentetat dimeglum (lineær / ionisk chelat).
    • Middels risiko: gadofosveset, gadoxetic acid dinatrium, gadobenate dimeglumine (lineære / ioniske chelater).
    • Lav risiko: gadoterat meglumin, gadoteridol, gadobutrol (makrosykliske chelater).
  • Litium - ikke nefrotoksisk i terapeutiske doser, men ved akutt rus.
  • Onkologisk terapi
  • Protonpumpehemmere (protonpumpehemmere, PPI; syreblokkere).
    • "Ateroskleroserisiko i samfunn" (ARIC): 10-årig bruk av PPI: frekvens av kronisk nyresvikt hos pasienter på PPI 11.8%, uten 8.5%; frekvens av nyreskade: 64%; to piller om dagen resulterte i betydelig hyppigere skade: 62%
    • Geisinger Helse System: observasjonsperiode 6.2 år; frekvens av kronisk nyresvikt sykdom: 17%; frekvens av nyreskade: 31%; to piller om dagen resulterte i betydelig hyppigere skade: 28%
    • Signifikant mer sannsynlig å utvikle kronisk nyresvikt i de fem årene etter bruk av PPI enn pasienter som foreskrev H2-blokkere
    • Analyse av FAERS-databasen, der US Food and Drug Administration (FDA) samler inn bivirkningsrapporter (ADE):
      • Kronisk nyresykdom: 28.4 ganger; akutt nyreskade: 4.2 ganger; end-stage nyresykdom (dialyse): 35.5 ganger; uspesifikk nyrefunksjon: 8 ganger vanligere
      • Elektrolyttforstyrrelser (saltforstyrrelser balansere): hypomagnesemi (magnesium mangel): 78.5 ganger mer vanlig, hypokalsemi (kalsium mangel): 26 ganger, hypokalemi (kalium mangel): 6.3 ganger, hyponatremi (natrium mangel): 2.2 ganger mer vanlig
  • Rastblokkere: kombinasjonen av et vanndrivende middel, en RAS-blokker og et NSAID er forbundet med en betydelig risiko for akutt nyreskade.
  • Takrolisme (makrolid avledet fra den grampositive bakterien Streptomyces tsukubaensis. Takrolimus brukes som et medikament i gruppen av immunmodulatorer eller kalsineurinhemmere).
  • TNF-a antistoffer - adalimumab → IgA nefropati (den vanligste formen for idiopatisk glomerulonefritt hos voksne, og utgjør 30%).
  • Antivirale midler

Miljøforurensning - rus (forgiftninger).

  • Metaller (kadmium, føre, kvikksølv, nikkel, krom, uran).
  • Halogenerte hydrokarboner (HFK; trikloreten, tetrakloreten, heksaklorbutadien, kloroform).
  • Herbicider (paraquat, diquat, klorert fenoksyeddiksyre syrer).
  • Mykotoksiner (ochratoksin A, citrinin, aflatoksin B1).
  • Alifatiske hydrokarboner (2,2,4-trimetylpentan, dekalin, blyfri bensin, mitomycin C).
  • melamin

Andre faktorer

  • Nyredonor
    • Økt risiko sammenlignet med ikke-givere for end-stage nyresykdom / høyest risiko blant afroamerikanske givere; livstidsrisikoen er imidlertid lavere enn den generelle befolkningen
    • Etter nefrektomi (fjerning av en nyre), den glomerulære filtreringshastigheten (GFR; volum filtrert per tidsenhet av glomeruli i nyrene) er omtrent en tredjedel lavere enn før. I hver tredje donor var den således under 60 ml / min / 1.73 m2.
  • Magnesium nivåer - Pasienter med serummagnesium under 1.8 mg / dl (0.79 mmol / l) hadde 61% høyere dødelighetsrisiko (risiko for død) enn pasienter med nivåer over 2.2 mg / dl (0.90 mmol / l)