Patogenese (utvikling av sykdom)
Leversvikt (leverinsuffisiens) kan deles inn i følgende former:
- Akutt leversvikt (ALV; ALF), forårsaker:
- Subakutt leveren fiasko (SALV; SALF).
- Kronisk leversvikt (CLV; CLF)
Cellulær skade på hepatocytter (leverceller) oppstår, noe som fører til massiv celledød. Dette fører igjen til begrensning av leverfunksjonen.
Etiologi (årsaker)
Biografiske årsaker
- Genetisk belastning
- Genetiske sykdommer
- Alfa-1-antitrypsinmangel (AATD; α1-antitrypsinmangel; synonymer: Laurell-Eriksson syndrom, mangel på proteasehemmere, AAT-mangel) - relativt vanlig genetisk lidelse med autosomal recessiv arv der for lite alfa-1-antitrypsin produseres på grunn av en polymorfisme (forekomst av flere gen varianter). En mangel på proteasehemmere manifesteres ved mangel på inhibering av elastase, noe som forårsaker elastin i lunge alveoler å degradere. Som et resultat, kronisk obstruktiv bronkitt med emfysem (KOLS, progressiv luftveisobstruksjon som ikke er helt reversibel) oppstår. I leveren fører mangel på proteasehemmere til kronisk hepatitt (leverbetennelse) med overgang til levercirrhose (ikke-reversibel leverskade med utpreget ombygging av levervevet). Forekomsten (sykdomsfrekvens) av homozygot alfa-1 antitrypsinmangel er estimert til 0.01-0.02 prosent i den europeiske befolkningen.
- hemokromatose (jern lagringssykdom) - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv med økt avsetning av jern som et resultat av økt jern konsentrasjon i blod med vevsskade.
- Wilsons sykdom (kobber lagringssykdom) - autosomal recessiv arvelig sykdom der kobbermetabolisme i leveren forstyrres av en eller flere gen mutasjoner.
- Lagringssykdommer
- Genetiske sykdommer
Atferdsmessige årsaker
- Forbruk av sentralstimulerende midler
- Alkohol
- Narkotika bruk
Sykdomsrelaterte årsaker
Kardiovaskulært system (I00-I99)
- Budd-Chiari syndrom - trombotisk okklusjon av leverårene.
- Iskemi (redusert eller avskaffet blodstrøm til et vev på grunn av manglende arteriell blodtilførsel) i leveren / sjokket
- Veno-okklusiv sykdom (okklusjon av leverårene).
Smittsomme og parasittiske sykdommer (A00-B99).
- Akutt viral hepatitt (HBV; akutt leverbetennelse forårsaket av hepatitt B virus) eller annet hepatotropisk middel virus (EBV, CMV, HSV).
- Bakterielle infeksjoner - utløsere for akutt-på-kronisk leversvikt (ACLF).
Lever, galleblære og galle kanaler - bukspyttkjertel (bukspyttkjertel) (K70-K77; K80-K87).
- Hepatitt (betennelse i leveren), uspesifisert [hepatitt A-virus, B, C, D, E].
- Levercirrhose - bindevev ombygging av leveren assosiert med funksjonshemning.
- Primær skleroserende kolangitt (PSC) - kronisk betennelse i ekstra- og intrahepatisk (plassert utenfor og inne i leveren) galle kanaler; assosiert med ulcerøs kolitt i 80% av tilfellene; langsiktig risiko for kolangiocellulært karsinom (ondartet svulst i galle leverkanaler) er 7-15%.
- Graviditet fettlever
Graviditet, fødsel og puerperium (O00-O99)
- HELLP-syndrom (H = hemolyse / oppløsning av erytrocytter (rød blod celler) i blodet), EL = forhøyet lever enzymer, LP = lav blodplater).
Skader, forgiftninger og andre følgevirkninger av eksterne årsaker (S00-T98).
- Graft-versus-host sykdom (graft-host-reaksjon).
- Sjokklever
Narkotika (hepatotoksisk) → medikamentindusert leverskade.
- Allopurinol
- Smertestillende midler (inkl. NSAIDs)
- Acetylsalisylsyre (SOM EN), diklofenak, ibuprofen, indometacin, metamizol, paracetamol * (paracetamol), sulindac * Ikke-alkoholholdig fettlever (NAFLD) / ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH) kan forsterke de levertoksiske effektene av visse narkotika, f.eks. acetaminophen. Imidlertid for mange potensielt hepatotoksiske narkotikaDet finnes foreløpig ingen robuste data om virkningen på NAFL / NASH som vil begrense bruken av dem. (sterk konsensus)
- Flupirtin (nonopioid analgetic) [Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) anbefaler tilbaketrekking av markedsføringstillatelse, 2018]
- Antiarytmika - amiodaron
- antibiotika
- aminoglykosid antibiotika (gentamycin).
- Aminopenicilliner (amoxicillin) - spesielt vanlig kombinasjon: amoxicillin og klavulansyre.
- Klavulansyre
- Gyrasehemmere - kinoloner: ciprofloxacin, levofloxacin, Moxifloxacin.
- Isoksazolylpenicilliner (såkalt stafylokokk) penicilliner) - oksacillin.
- Ketolider
- Linkosamidantibiotika (linkosamider) - clindamycin
- makrolid antibiotika (makrolider) - azitromycin, klaritromycin, erytromycin.
- Nitroimidazoler (metronidazol).
- Nitrofurantoin
- Penicilliner (flucloxacillin)
- Sulfonamider (sulfasalazin, synonym: salazosulfapyridin).
- Tetrasykliner (doksycyklin, minocyklin).
- Trimetoprim / sulfametoksazol)
- Antidepressiva
- Dobbelt-serotonerge antidepressiva (DSAer) - nefazodon
- Melatonin reseptoragonister (MT1 / MT) og serotonin 5-HT2C reseptorantagonister - agomelatin; kontraindisert hos pasienter 75 år og eldre.
- Noradrenerg og spesifikk serotonerg antidepressiva (NaSSA) - mirtazapin.
- Selektiv serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) - fluoksetin, paroksetin, sertralin, Trazodon.
- Selektiv dopamin og noradrenalin (litt også serotonin) gjenopptakshemmere (NDRI) - bupropion.
- Trisykliske antidepressiva (TCA) - amitriptylin
- Antiepileptika - karbamazepin, valproat.
- Antihistaminer - cyproheptadin
- Antihypertensiva - alfametyldopa, nifedipin, diltiazem, lisinopril, fosinopril, kaptopril, enalapril,verapamil, losartan, irbesartan.
- antikoagulanter
- Fenprokumon (produktnavn: Marcumar, Falithrom), Klopidogrel.
- Nye orale antikoagulantia (NOAK, NOAC; direkte orale antikoagulantia, DOAK).
- Direkte faktor Xa-hemmer (de apixed, edoksaban, rivaroksaban).
- Direkte og selektiv faktor Xa-hemmer (de apixed).
- Selektiv trombininhibitor (dabigatran).
- Antikonvulsiva - valproinsyre/ valproat, karbamazepin, gabapentin, fenopbarbital, fenytoin.
- soppmidler
- Allylaminer (terbinafin)
- Ketokonazol (Ketokonazol)
- Polyenemakrolakton (amfotericin, liposomal amfotericin B).
- Antipsykotika (nevroleptika) - karbamazepin, klorpromazin, fenobarbitalfenotiaziner, fenytoin, risperidon, valproinsyre.
- Antituberkulostatika - isoniazid, pyrazinamid, rifampicin, rifabutin.
- Α-Methyldopa
- Klorhydrat
- Disulfiram (INN), også tetraetyltiuram-disulfid (TETD).
- Narkotika
- ecstasy (samlenavn for en rekke fenyletylaminer).
- Kokain
- EGFR tyrosinkinasehemmer - lapatinib
- Endotelinreseptorantagonister (endotelinreseptorantagonister) - ambrisentan, bosentan.
- HMG-CoA-reduktasehemmere (statiner), uspesifisert.
- Hormoner
- Anabole steroider (anabole steroider)
- Antiøstrogener (tamoxifen)
- Østrogener (etinyløstradiol, østradiol)
- Orale antikonseptiva, uspesifiserte.
- Progesteron modulator ulipristal (ulipristalacetat).
- Testosteron
- immunsuppressive
- Azatioprin, ciklosporin (syklosporin A), daclizumab, fingolimod, merkaptopurin, natalizumab, teriflunomid.
- Immunsjekkhemmere mot PD-1, PD-L1 og CTLA-4.
- Pirfenidon medikamentindusert leverskade (DILI) inkludert tilfeller med dødelig utfall.
- Intestinal betennelsesdempende middel (sulfasalcin).
- Motilinagonist
- Bedøvelse (halotan)
- noradrenalin gjenopptakshemmer (atomoksetin).
- Orale antidiabetika - akarbose
- Orlistat
- Petadolex (butterbur) [sjelden].
- Fytofarmaka - f.eks kaffe kava, Usnea barbata, celandine.
- Psykotrope stoffer som modafinil [alkalisk fosfatase ↑, gamma-GT ↑).
- Pyrrolizidin alkaloider (fytokjemisk).
- Thyrostatisk medisiner (tiamazol, karbimazol).
- Tyrosin kinasehemmere (TKi) - bosutinib, nintedanib.
- Urikostater (febuxostat)
- Vitaminer
- Vitamin B3 (niacin)> 500 mg / d (NRV: 16 mg; trygt daglig maksimum for nikotinsyre er 10 mg).
- Antivirale midler
- Cytostatika - antracykliner, cytarabin, dakarbazin, flutamin, isoniazid, metotreksat (MTX), temozolomid (opp til organsvikt).
- Annet - hyperton saltvann, vitamin A rus, Thorotrast.
Forskere ved University of Iceland i Reykjavik hadde analysert alle tilfeller av medikamentindusert leverskade over to år i studien. De fant at i gjennomsnitt fikk 19 av hver 100,000 innbyggere leverskade av medisiner hvert år. Legemidlene som ofte påvirket leveren inkluderte paracetamol og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), samt antibiotika. For eksempel var kombinasjonen av amoksicillin og klavulansyre ansvarlig for 22% av skaden
Miljøeksponering - rus
- Knollblad soppforgiftning (amanitiner).
- Karbontetraklorid