Patogenese (utvikling av sykdom)
Patohistologien til levercirrhose inkluderer følgende tegn:
Ovennevnte endringer fører til:
- irreversible bindevev ombygging på grunn av aktivering av fibrocytter (bindevevsceller) av Ito-celler (inneholder vitamin A og tjene til å lagre fett; de regnes også som produsenter av bindevevfibre).
- Dannelse av regenerative knuter (dette består av grovt bindevev, som herder leveren vev og dermed produsere den typiske nodulære overflaten).
Dette fører samlet til en økende begrensning av funksjon og til portal hypertensjon (også portalhypertensjon, portalhypertensjon).
Etiologi (årsaker)
Biografiske årsaker
- Genetisk belastning
- Av foreldre, besteforeldre - f.eks. Alfa-1 antitrypsinmangel (se nedenfor "Genforstyrrelser").
- Risikovarianter i PNPLA3-, MBOAT7- og TM6SF2-gener:
- PNPLA3 inneholder informasjon for en lipase som brytes ned triglyserider i leveren celle. (ansvarlig for 20.6-27.3% av all levercirrhose).
- Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
- MBOAT7 forstyrrer transport av fett (ansvarlig for 7.4-17.2% av all levercirrhose)
- TM6SF2 er sannsynligvis involvert i frigjøring av lipoproteiner (ansvarlig for 2.5-5.2% av all levercirrhose)
- PNPLA3 inneholder informasjon for en lipase som brytes ned triglyserider i leveren celle. (ansvarlig for 20.6-27.3% av all levercirrhose).
- Genetiske sykdommer
- Alfa-1-antitrypsinmangel (AATD; α1-antitrypsinmangel; synonymer: Laurell-Eriksson syndrom, proteasehemmermangel, AAT-mangel) - relativt vanlig genetisk lidelse med autosomal recessiv arv der for lite alfa-1-antitrypsin produseres på grunn av polymorfisme (forekomst av flere gen varianter). En mangel på proteasehemmere manifesteres ved mangel på inhibering av elastase, noe som forårsaker elastin i lunge alveoler å degradere. Som et resultat, kronisk obstruktiv bronkitt med emfysem (KOLS, progressiv luftveisobstruksjon som ikke er helt reversibel) oppstår. I leveren fører mangel på proteasehemmere til kronisk hepatitt (leverbetennelse) med overgang til levercirrhose (ikke-reversibel leverskade med utpreget ombygging av levervevet). Forekomsten (sykdomsfrekvens) av homozygot alfa-1 antitrypsinmangel er estimert til 0.01-0.02 prosent i den europeiske befolkningen.
- hemokromatose (jern lagringssykdom) - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv med økt avsetning av jern som et resultat av økt jern konsentrasjon i blod med vevsskade.
- Wilsons sykdom (kobber lagringssykdom) - autosomal recessiv arvelig sykdom der kobbermetabolisme i leveren forstyrres av en eller flere gen mutasjoner.
- Cystisk fibrose (ZF) - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv.
- Anatomiske varianter - som biliær atresi (galle kanal ikke opprettet).
Atferdsmessige årsaker
- Forbruk av sentralstimulerende midler
- Alkohol (kvinne:> 40 g / dag; mann:> 60 g / dag).
- Tobakk (røyking, passiv røyking) - røyking fremmer fibrose i leveren i nærvær av levercirrhose
- Narkotika bruk
Årsaker relatert til sykdom
- Alkohol misbruke (alkoholavhengighet) (ca. 50% av tilfellene).
- autoimmune hepatitt (AIH; autoimmun hepatitt) - akutt eller kronisk inflammatorisk autoimmun sykdom i leveren.
- Bilharzia (schistosomiasis) - ormsykdom (tropisk smittsom sykdom) forårsaket av trematoder (sugende ormer) av slekten Schistosoma (par flukes).
- Budd-Chiari syndrom (trombotisk okklusjon av leverårene).
- Choledocholithiasis (gallestein).
- Kronisk gallegangblokkering
- Kronisk høyre hjertesvikt (høyre ventrikulær svikt → kronisk kongestiv hjertesvikt / hjertesirrhose)
- Graft-versus-host sykdom (graft avvisningsreaksjon).
- Fettlever hepatitt - leverbetennelse på grunn av fettlever.
- Hepatitt (leverbetennelse) B og C (kronisk viral hepatitt: ca. 45% av tilfellene).
- Smittsomme sykdommer slik som toksoplasmose (overføring av parasitten Toxoplasma gondii i rå kjøtt eller katteavføring).
- Jejunoileal bypass - kortslutningsforbindelse mellom jejunum (jejunum) og ileum (ileum).
- Leverstikk
- Metabolsk syndrom (på grunn av mulige følgevirkninger: Fett lever hepatitt (alkoholfri steatohepatitt; NASH), leverfibrose, portal hypertensjon (portal hypertensjon; portal hypertensjon), steatosis hepatis (fettlever)).
- Wilsons sykdom (kobber lagrings sykdom).
- Parasitoser (angrep med parasitter; f.eks. schistosomiasis, leverfluke).
- perikarditt constrictiva - kronisk perikarditt med krymping av perikard og derved begrense hjertefunksjonen.
- Primær biliær kolangitt (PBC, synonymer: ikke-purulent destruktiv kolangitt; tidligere primær biliær cirrhose) - relativt sjelden autoimmun sykdom i leveren (rammer kvinner i ca. 90% av tilfellene); begynner først og fremst galle, dvs. i intra- og ekstrahepatisk ("i og utenfor leveren") galle kanaler, som blir ødelagt av betennelse (= kronisk ikke-purulent destruktiv kolangitt). I lengre tid sprer betennelsen seg til hele levervevet og til slutt fører til arrdannelse og til og med skrumplever; påvisning av antimitokondrie antistoffer (AMA); PBC er ofte assosiert med autoimmune sykdommer (autoimmun tyreoiditt, polymyositt, systematisk lupus erythematosus (SLE), progressiv systemisk sklerose, reumatoid gikt); Assosiert med ulcerøs kolitt (inflammatorisk tarmsykdom) i 80% av tilfellene; langsiktig risiko for kolangiocellulært karsinom (CCC; galle kanalkarsinom, gallegang kreft) er 7-15%.
- Sarkoidose - kronisk sykdom med dannelsen av granulomer, som fortrinnsvis finnes i lungene, hud og lymfe noder.
- Steatosis hepatis / fettlever (alkoholholdig og alkoholfri); alkoholfri fettleversykdom (NAFL): 10-20% av tilfellene; alkoholfri steatohepatitt (NASH): 20% av tilfellene.
- Virusinfeksjoner - som f.eks Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon.
- Cystisk fibrose (cystisk fibrose) - arvelig sykdom der den lidende danner viskøse sekreter i lungene, bukspyttkjertelen, etc., som kan føre til funksjonelle lidelser av forskjellige slag.
Narkotika (hepatotoksisk: hepatotoksiske medikamenter / hepatoxic drugs) [listen hevder ikke å være uttømmende].
- Allopurinol
- Analgetika (inkludert NSAIDs) - acetylsalisylsyre (ASA), diklofenak, ibuprofen, indometacin, metamizol, acetaminophen (paracetamol), sulindac
- Antiarytmika - amiodaron
- antibiotika
- Aminopenicilliner (amoxicillin) - spesielt ofte kombinasjonen: amoxicillin og klavulansyre.
- Klavulansyre
- Gyrasehemmere - kinoloner: ciprofloxacin, levofloxacin, Moxifloxacin.
- Isoksazolylpenicilliner (såkalt stafylokokk) penicilliner) - oksacillin.
- Ketolider
- Linkosamidantibiotika (linkosamider) - clindamycin
- makrolid antibiotika (makrolider) - azitromycin, klaritromycin, erytromycin.
- Nitroimidazoler (metronidazol).
- Nitrofurantoin
- Penicilliner (flucloxacillin)
- Sulfonamider (sulfasalazin, synonym: salazosulfapyridin).
- Tetrasykliner - doksycyklin, gentamycin, minocyklin.
- Trimetoprim / sulfametoksazol)
- Antidepressiva
- Agomelatin (metabolisk stabil analog av melatonin); kontraindisert hos pasienter 75 år og eldre.
- Dobbelt-serotonerg antidepressiva (DSA) - nefazodon.
- Noradrenerg og spesifikk serotonerg antidepressiva (NaSSA) - mirtazapin.
- Selektiv serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) - fluoksetin, paroksetin, sertralin, Trazodon.
- Selektiv dopamin og noradrenalin (litt også serotonin) gjenopptakshemmere (NDRI) - bupropion.
- Trisykliske antidepressiva (TCA) - amitriptylin
- Antiepileptika - karbamazepin, valproat.
- Antihistaminer - cyproheptadin
- Antihypertensiva - alfametyldopa, nifedipin, diltiazem, lisinopril, fosinopril, kaptopril, enalapril,verapamil, losartan, irbesartan.
- antikoagulanter
- Fenprokumon (produktnavn: Marcumar, Falithrom), Klopidogrel.
- Nye orale antikoagulantia (NOAK, NOAC).
- Direkte faktor Xa-hemmer (de apixed, edoksaban, rivaroksaban).
- Direkte og selektiv faktor Xa-hemmer (de apixed).
- Selektiv trombininhibitor (dabigatran).
- Antikonvulsiva - valproinsyre, karbamazepin, gabapentin, fenopbarbital, fenytoin.
- soppmidler
- Allylaminer (terbinafin)
- Ketokonazol (Ketokonazol)
- Polyenemakrolakton (amfotericin, liposomal amfotericin B).
- Antipsykotika (nevroleptika) - karbamazepin, klorpromazin, fenobarbitalfenotiaziner, fenytoin, valproinsyre, risperidon.
- Antituberkulostatika - isoniazid, pyrazinamid, rifampicin, rifabutin.
- Α-Methyldopa
- Klorhydrat
- Disulfiram (INN), også tetraetyltiuram-disulfid (TETD).
- EGFR tyrosinkinasehemmer - lapatinib
- Endotelinreseptorantagonister (endotelinreseptorantagonister) - ambrisentan, bosentan.
- HMG-CoA-reduktasehemmere (statiner), uspesifisert.
- Hormoner
- Anabole steroider (anabole steroider)
- Antiøstrogener (tamoxifen)
- Østrogener (etinyløstradiol, østradiol)
- Orale antikonseptiva, uspesifiserte.
- Testosteron
- immunsuppressive - azatioprin, ciklosporin (syklosporin A), merkaptopurin.
- Motilinagonist
- Bedøvelse (halotan)
- noradrenalin gjenopptakshemmer (atomoksetin).
- Orale antidiabetika - akarbose
- Orlistat
- Petadolex (butterbur) [sjelden].
- Fytofarmaka (urtemedisiner) - f.eks. Kava Kava, Usnea barbata.
- Protonpumpehemmere (PPI, syreblokkere) - kan øke risikoen for hepatisk encefalopati hos pasienter med avansert skrumplever på en doseavhengig måte
- Psykotrope stoffer som modafinil [alkalisk fosfatase ↑, gamma-GT ↑)
- Pyrrolizidin alkaloider (fytokjemisk).
- Antivirale midler - nevirapin, abakavir, amprenavir, fialuridin, ritonavir.
- Cytostatika - antracykliner, cytarabin, dakarbazin, flutamin, isoniazid, metotreksat (MTX), temozolomid (til organsvikt).
- Annet - hyperton saltvann, vitamin A rus, Thorotrast.
Miljøforurensning - rus (forgiftninger).
- arsen
- formaldehyd
- Karbontetraklorid