Demens: Årsaker

Patogenese (utvikling av sykdom)

Demens innledes vanligvis med en mild "kognitiv svikt" ("MCI"), som presenterer som en anamnestisk (påvirker minne) form, en forløper for Alzheimers demens. Hos omtrent 10-20% av alle pasienter med MCI utvikler den milde svekkelsen seg til å manifestere seg demens Innen ett år. Vaskulær kognitiv svikt (VCI) er sannsynligvis til stede i omtrent 20% av alle former for demens. Histopatologisk har følgende diagnoser vist seg å være sannsynlig assosiert: store infarkter, lacunar infarkter, mikroinfarkter, meningeal og cerebral amyloid angiopati, aterosklerose (arteriosklerose, herding av arteriene), perivaskulære lakuner og tap av myelin. Patogenesen av demens er ennå ikke helt forstått. De viktigste faktorene i utviklingen av demens er alder og kardiovaskulær (hjerte sykdom) risikoer. Imidlertid spiller genetiske faktorer også en rolle. I tillegg er det en rekke andre utløsere av demens (se nedenfor).

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning fra foreldre, besteforeldre
    • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier, relatert til frontotemporal demens (FTD; sjelden form for demens der det er tap av nevroner i frontallappen (frontallober) og temporal lap (temporal lobes); store symptomer er endringer i atferd så vel som personlighet):
      • Gener / SNP (enkelt nukleotid polymorfisme):
        • Gener: GRN
        • SNP: rs5848 i genet GRN
          • Allelkonstellasjon: TT (3.2 ganger)
    • Genetiske sykdommer
      • Hallervorden-Spatz syndrom - genetisk lidelse med autosomal recessiv arv som fører til nevrodegenerasjon med jern avsetning i hjerne, noe som resulterer i mental retardasjon og tidlig død; symptomdebut før 10 år.
      • Wilsons sykdom (kobber lagringssykdom) - autosomal recessiv arvelig sykdom der kobbermetabolisme i leveren blir forstyrret av en eller flere gen mutasjoner.
      • porfyri eller akutt intermitterende porfyri (AIP); genetisk sykdom med autosomal-dominerende arv; pasienter med denne sykdommen har en 50 prosent reduksjon i aktiviteten til enzymet porfobilinogen deaminase (PBG-D), som er tilstrekkelig for porfyrinsyntese. Utløsere av en porfyri angrep, som kan vare noen dager, men også måneder, er infeksjoner, narkotika or alkohol. Det kliniske bildet av disse angrepene presenteres som akutt mage eller nevrologiske underskudd, som kan gå dødelig. De ledende symptomene på akutt porfyri er intermitterende nevrologiske og psykiatriske forstyrrelser. Autonom nevropati er ofte i forgrunnen og forårsaker magekolikk (akutt mage), kvalme (kvalme), oppkast or forstoppelse (forstoppelse), så vel som takykardi (hjerteslag for fort:> 100 slag per minutt) og labilt hypertensjon (høyt blodtrykk).
      • Trisomi 21 (Down syndrom) - spesiell genomisk mutasjon hos mennesker der hele det 21. kromosomet eller deler av det er til stede i tre eksemplarer (trisomi). I tillegg til fysiske egenskaper som anses som typiske for dette syndromet, blir de kognitive evnene til den berørte personen vanligvis svekket; Videre er det en økt risiko for leukemi (blod kreft).
  • Etnisitet - Afroamerikaner (36% mer sannsynlig å ha demens enn hvit).
  • Alder - økende alder; hos personer> 85 år er prevalensen for vaskulær demens ca. 14%; for Alzheimers demens er det 20-40% i denne aldersgruppen
  • Høyde - menn som var seks centimeter høyere enn gjennomsnittet ved overgangen til voksen alder hadde lavere risiko for demens (også betydelig når utdanningsnivået ble tatt i betraktning)
  • Utdanningsnivå - lavt utdanningsnivå
  • Sivilstand - livslange enslige: gifte mennesker hadde 42% lavere risiko for å utvikle demens enn livslange enslige
  • Yrker - Fotballspillere (profesjonelle fotballspillere: 5 ganger økt risiko for Alzheimers sykdom), rugbyspillere (Alzheimers sykdom, demens eller kronisk traumatisk encefalopati (CTE)).

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • Høyt inntak av søte drikker, spesielt hvis de inneholder kunstige søtningsmidler
    • Mangel på mikronæringsstoffer (vitale stoffer) - se Forebygging med mikronæringsstoffer.
  • Forbruk av sentralstimulerende midler
    • Alkohol (kvinne:> 20 g / dag; mann:> 30 g / dag)
      • > 24 gram daglig: 20% økt risiko for demens.
      • Personer med høyt alkoholforbruk (menn> 60 g / dag; kvinner 40 / dag) har mer enn 3 ganger større sannsynlighet enn andre for å utvikle demens; ofte i yngre aldre
    • Tobakk (røyking)
      • røyking over 65 år: 60% økt risiko.
  • Fysisk aktivitet
    • Lav fysisk aktivitet og trening; i følge resultatene av en metaanalyse er den fysiske inaktivitetsfaktoren blitt overvurdert på grunn av det meste for kort studietiden. Imidlertid, hos pasienter der ingen metabolsk sykdom gikk forut for demens, utgjorde imidlertid fysisk inaktivitet (målt for mer enn 10 år siden) en viss risiko for demens (HR 1.3). Den statistiske signifikansen ble imidlertid savnet.
    • Fysisk inaktivitet: 40% økt risiko.
    • Profesjonelle fotballspillere (fem ganger mer sannsynlig å kreve demensmedisinering enn ikke-idrettsutøvere; inkludert færre keepere enn feltspillere på grunn av kronisk traumatisk hjerneskade ("hjernerystelse") forårsaket av gjentatte headere eller kollisjoner)
  • Psykososial situasjon
    • Psykologisk stress
    • Sosial isolasjon
  • Søvnvarighet (lang søvn:> 9 timer; forholdet mellom demensdødelighet hos lang sovende og 1.63 (p = 0.03)).
  • Overvekt (BMI (body mass index)> 25; fedme).
    • 60% økt risiko for demens
    • I midten av leveårene
    • Kvinner som er overvektige i midten av 50-årene; etter 70 år har disse kvinnene vist seg å ha økt risiko for demens
  • Undervekt
    • Kvinner med en body mass index (BMI) på mindre enn 20 kg / m2 var 2.93 ganger mer sannsynlig å utvikle demens enn kvinner med normalvekt [tid for demensutbrudd: 5 år etter rekruttering av kvinner som var omtrent 55 år gamle på tidspunktet for registrering i studien ].
  • Android kroppsfettfordeling, det vil si abdominal / visceral truncal sentral kroppsfett (epletype) - høy midjeomkrets eller midje-til-hofteforhold (THQ; midje-til-hofteforhold (WHR)) er tilstede Når midjeomkrets måles i henhold til til International Diabetes Federation (IDF, 2005) retningslinje, gjelder følgende standardverdier:
    • Menn <94 cm
    • Kvinner <80 cm

    Tyskeren Fedme Samfunnet publiserte noe mer moderate tall for midjeomkrets i 2006: <102 cm for menn og <88 cm for kvinner.

Sykdomsrelaterte årsaker

Luftveiene (J00-J99)

Blood, bloddannende organer - immunsystem (D50-D90).

Endokrine, ernærings- og metabolske sykdommer (E00-E90).

  • Diabetes mellitus (hypoglykemi og hyperglykemi / hypoglykemi og hyperglykemi) (77% høyere demensfrekvens)
    • Voksendiabetes: 50% økt risiko
  • Elektrolyttforstyrrelser som for eksempel.
    • Hyponatremi (natriummangel)
    • Hypernatremia (overflødig natrium)
  • Hyperlipidemi / hyperlipoproteinemia (lipidmetabolisme lidelser).
  • hyperparatyreoidisme (hyperfunksjon i parathyroidea).
  • Hypofysesvikt (hypofunksjon av hypofyse).
  • Hypertyreose (hypertyreose)
  • Hypoglykemi (hypoglykemi), alvorlig (spesielt i alderdommen).
  • Hypothyroidism
  • Hypoparathyroidisme (hypotyreose av paratyreoidea).
  • Hypotyreose (hypotyreose)
  • Underernæring (veganisme)
  • Addisons sykdom (primær binyrebarkinsuffisiens; NNR-insuffisiens) - sykdom forårsaket av underaktiviteten i binyrebarken med redusert hormonproduksjon.
  • Cushings sykdom - sykdom der for mye ACTH produseres av hypofysen, noe som resulterer i økt stimulering av binyrebarken og som en konsekvens av overdreven produksjon av kortisol
  • Vitaminmangel:
  • Wernickes encefalopati (synonymer: Wernicke-Korsakow syndrom; Wernickes encefalopati) - degenerativ encefaloneuropatisk sykdom i hjerne i voksen alder; klinisk bilde: hjerneorganisk psykosyndrom (HOPS) med minne tap, psykose, forvirring, apati og ustabilitet i gang og holdning (cerebellar ataksi) og øyebevegelsesforstyrrelser / øyemuskel lammelse (horisontal nystagmus, anisocoria, diplopia)); vitamin B1-mangel (tiaminmangel).

Skin og subkutan (L00-L99).

Kardiovaskulært system (I00-I99)

  • Apoplexy (hjerneslag)
  • Aterosklerose (arteriosklerose; herding av arteriene)
  • Kronisk hjertesvikt (hjerteinsuffisiens) - hos de veldig gamle (85+) fører kronisk hjertesvikt kombinert med lavt systolisk blodtrykk (<147 mmHg) til betydelig raskere kognitiv tilbakegang enn sammenlignet med de med høyt systolisk trykk (> 162 mmHg)
  • Hjertearytmier (spesielt atrieflimmer (VHF))
    • VHF økte risikoen for demens med 2.9 ganger selv uten forekomst av apopleksi sammenlignet med deltakere uten AF; dermed var denne gruppen slett ikke forskjellig fra en gruppe med AF som hadde en hjerneslag ved baseline eller i løpet av studien; undergruppeanalyse viste at risikoen for demens var signifikant økt bare hos menn (HR: 4.6; p <0.001 versus HR: 0.6; p = 0.59).
  • Hypertensjon (høyt blodtrykk; risikofaktor for subkortikale lesjoner i hvit substans).
    • Høy-normale systoliske verdier på 130 mmHg og over øker allerede risikoen for demens; deltakere som overskred denne terskelen, utviklet demens med en hastighet på 6.3%, sammenlignet med bare 3.7% ved lavt trykk
    • Over 140 mmHg systolisk i middelalderen øker risikoen for demens med 60%.
    • Kvinner som fortsatte å ha forhøyet blod trykk i midten av 30-årene og i en alder av 40 år var 65% mer sannsynlig å senere utvikle demens (HR 1.65; 1.25-2.18)
    • Forekomst av hypertensjon etter fylte 80 reduserer risikoen for demens
  • Koronarsykdom (CAD; koronararteriesykdom).
  • Ortostatisk hypotensjon (med postural endring (ortostase = stående stående) viser et systolisk trykkfall på minst 20 mmHg eller en diastolisk minst 10 mmHg) (15% økt risiko).
  • Subakutt skleroserende panencefalitt (inflammatorisk sykdom i hjernen; vanligvis forårsaket av meslingerinfeksjon)
  • Vaskulitider (vaskulære betennelser), uspesifisert.

Smittsomme og parasittiske sykdommer (A00-B99).

  • AIDS (Ervervet immunsvikt Syndrom).
  • Creutzfeldt-Jakob sykdom
  • Cytomegali
  • Gerstmann-Sträussler-Scheinker sykdom - sykdom som påvirker hjerne, som er assosiert med BSE.
  • HIV-infeksjon
  • Syfilis (Lues)
  • Tuberkulose

Liver, galleblære og galle kanaler - bukspyttkjertel (bukspyttkjertel) (K70-K77; K80-K87).

Munn, spiserør (spiserør), mageog tarmene (K00-K67; K90-K93).

  • Ulcerøs kolitt - kronisk inflammatorisk sykdom i slimhinne av kolon (tyktarmen) eller rektum (endetarm) (personer med CED har 2.54 ganger risikoen som personer uten sykdommen)
  • Crohns sykdom - kronisk inflammatorisk tarmsykdom; det utvikler seg vanligvis i tilbakefall og kan påvirke hele fordøyelseskanalen; karakteristisk er tarmens segmentale hengivenhet slimhinne (tarmslimhinne), det vil si at flere tarmseksjoner kan påvirkes, som er atskilt med sunne seksjoner (personer med CED har en 2.54 ganger risiko som personer uten sykdommen)
  • Whipples sykdom - sjelden systemisk smittsom sykdom; forårsaket av den grampositive stangbakterien Tropheryma whippelii (fra aktinomycetegruppen), som kan påvirke flere andre organsystemer i tillegg til det plutselig berørte tarmsystemet og er en kronisk tilbakefallssykdom; symptomer: Fever, artralgi (leddsmerterhjernedysfunksjon, vekttap, diaré (diaré), magesmerter (magesmerter) og mer. → Malabsorpsjonssyndrom
  • Celiac sykdom (gluten-indusert enteropati) - kronisk sykdom av slimhinne av tynntarm (tynntarmslimhinne) på grunn av overfølsomhet for kornproteinet gluten → malabsorpsjonssyndrom.

Svulster - svulstsykdommer (CO00-D48).

  • Hjernetumorer (ventrikkel III eller i hypothalamus).
  • Hjernesvulster, uspesifisert
  • Hjernemetastaser
  • Insulinom - i de fleste tilfeller godartet svulst i bukspyttkjertelen (bukspyttkjertelen) → hypoglykemi (lavt blodsukker)
  • metastaser (datter svulster).
  • Plasmocytom (myelomatose) - ondartet (ondartet) systemisk sykdom. Det tilhører ikke-Hodgkins lymfomer av B. lymfocytter.
  • Polycythaemia vera - patologisk multiplikasjon av blodceller (spesielt berørt er: spesielt erytrocytter / røde blodlegemer, i mindre grad også blodplater (blodplater) og leukocytter / hvite blodceller); sviende klø etter kontakt med Vann (akvagent kløe).

Ører - mastoidprosess (H60-H95).

Psyke - nervesystemet (F00-F99; G00-G99).

  • Alkoholavhengighet
  • ALS (amyotrofisk lateral sklerose) -Parkinsons demensskompleks.
  • Angstlidelser
  • Alzheimers demens
  • Chorea-Huntington - genetisk nevrologisk sykdom med økende nedbrytning av hjernen masse.
  • Delir (akutt tilstand av forvirring).
  • Demens pugilistica - demens forårsaket av gjentatt traumatisk hjerneskade.
  • Depresjon?
    • Pasienter med depressive symptomer hvis depresjon økte fra undersøkelse til undersøkelse hadde 42% økt risiko for demens
    • Whitehall II-kohortestudien, med 28 års oppfølging og data om mer enn 10,000 XNUMX middelaldrende individer, konkluderte med følgende:
      • Deltakere som klaget på depresjon i middelalderen hadde ikke signifikant økt risiko for å utvikle demens senere i oppfølgingen.
      • Deltakere som hadde symptomer på depresjon fra 11 år før en demensdiagnose hadde en 70% økt risiko for å utvikle demens.

      KONKLUSJON: Depresjon symptomer er et trekk ved prodromalt stadium av demens. Depresjon og demens må ha en felles årsak.

  • Dialyse demens
  • Encefalitt (betennelse i hjernen)
  • Encefalopati (hjernesykdom).
    • Lever (leverrelatert)
    • Bukspyttkjertelen (bukspyttkjertelrelatert)
    • Uremisk (uremisk-relatert)
  • Epilepsi
  • Frontotemporal demens (FTD) (synonym: tidligere også Picks sykdom) - en nevrodegenerativ sykdom som vanligvis forekommer før fylte 60 år i hjernens frontale eller temporale lobe; progressiv demens preget av tidlig, sakte progressiv personlighetsendring og tap av sosiale ferdigheter; sykdom følges av forringelse av intellekt, minne og språk fungerer med apati, eufori og tidvis ekstrapyramidale fenomener; demens utvikler seg i FTD, vanligvis mye raskere enn ved Alzheimer-demens.
  • GAD-antistoff encefalitt (GAD encefalitt; GAD = glutamat dekarboksylase).
  • Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrom (GSSS) - overførbar spongiform encefalopati forårsaket av prioner; det ligner Creutzfeldt-Jakob sykdom; sykdom med ataksi (ganglidelse) og økende demens.
  • Brain abscess - innkapslet samling av pus i hjernen.
  • Hydrocephalus (hydrocephalus; patologisk utvidelse av væskefylte væskeområder (hjerneventrikler) i hjernen).
  • Kortikobasal (eller kortikobasal) degenerasjon (CBD).
  • Leigh encefalomyelopati - genetisk nevrologisk lidelse i tidlig barndom.
  • Leukodystrofi - sentral sykdom nervesystemet preget av metabolske forstyrrelser.
  • Lewy body demens - demens med spesielt histologisk bilde.
  • Limbisk dominerende aldersrelatert TDP-43 encefalopati (LATE) - avsetning av proteinet TDP-43 i minnesentrene i hjernen (amygdalae (trinn 1) og hippocampi (trinn 2) og senere (trinn 3) også i frontalis medius gyrus); Forekommer i en fjerdedel av alle mennesker over 85 år; 5 risikoalleler (på generene GRN, TMEM106B, ABCC9, KCNMB2 og APOE) er hittil funnet - det er derfor overlapping med Alzheimers sykdom og frontotemporal demens.
  • Meningoencefalitt - kombinert betennelse i hjernen (encefalitt) Og hjernehinnene (hjernehinnebetennelse).
  • Parkinsons sykdom
  • Multiinfarkt demens (demens på grunn av hjerneskade etter flere slag) - begynner gradvis med forbigående iskemiske anfall (TIA; plutselig forstyrrelse av blodstrømmen til hjernen, noe som resulterer i nevrologisk dysfunksjon som løser seg innen 24 timer)
  • Multippel sklerose (MS)
  • Multisystematrofi - nevrologisk sykdom assosiert med parkinsonisme.
  • Nevroser
  • Normalt trykk hydrocephalus hjerne endres på grunn av en reduksjon i hjernens materie og samtidig økning i cerebrospinalvæske (nervøs væske).
  • Neuroacanthocytosis - syndrom med mange forskjellige nevrologiske og psykiatriske tegn på sykdom.
  • Progressiv multifokal encefalopati - hjerneendringer forårsaket av papovavirus.
  • Progressiv supranukleær parese - nevrologisk sykdom assosiert med demens.
  • Psykose
  • Schizofreni
  • Søvnapné
  • Sosial isolasjon (60% økt risiko for demens).
  • Subkortikal arteriosklerotisk encefalopati (SAE) - demens på grunn av vaskulære forandringer med arteriosklerose i hjernen.
  • Subakutt skleroserende panencefalitt - panencefalitt vanligvis forårsaket av meslinger infeksjon.
  • Vaskulitt i hjerneområdet
  • Cerebral vaskulitt

Graviditet, fødsel og barseltid (OOO-O00).

Symptomer og unormale kliniske funn og laboratoriefunn ikke klassifisert andre steder (R00-R99)

  • Vekttap i alderdommen - personer over 70 år som går ned i vekt kan ha økt risiko for kognitiv svikt (= risikofaktor for demens)
  • Subklinisk betennelse (Engelsk "stille betennelse") - permanent systemisk betennelse (betennelse som påvirker hele organismen), som går uten kliniske symptomer.
  • Uremi (forekomst av urinstoffer i blodet over normale verdier) → uremisk encefalopati.

Kjønnsorganer (nyrer, urinveier - reproduktive organer) (N00-N99).

Årsaker (ekstern) til sykelighet og dødelighet (V01-Y84).

Skader, forgiftninger og andre konsekvenser av eksterne årsaker (S00-T98).

  • Mild traumatisk hjerneskade; risiko for demens.
    • Mild TBI uten tap av bevissthet: 2.36 ganger høyere risiko.
    • Mild TBI med bevissthetstap: 2.51 ganger høyere risiko
    • Moderat til alvorlig TBI: 3.77 ganger høyere risiko.
  • Traumatisk hjerneskade (TBI) (moderat til alvorlig TBI i middelalderen).
  • Tungmetallforgiftning

Laboratoriediagnoser - laboratorieparametere som regnes som uavhengige risikofaktorer.

  • Albuminuri (albumin i urinen).
  • Anemi (anemi) - 34% mer sannsynlig å ha demens (fareforhold 1.34; 95 prosent konfidensintervall 1.11 til 1.62); fare for Alzheimers sykdom var 41% høyere enn blant eldre uten anemi (fareforhold 1.41; 1.15 til 1.74); imidlertid den femte med den høyeste hemoglobin nivåer hadde også en 20 prosent økt risiko (Hazard Ratio 1.20; 1.00 til 1.44)
  • Høy LDL variasjon hos eldre individer (70 til 82 år): signifikante kognitive underskudd.
  • Hyperhomocysteinemi - økt konsentrasjon av aminosyren homocystein i blodet (vaskulær demens / vaskulær demens).
  • Bærere av ApoE-ε4-allelet (utviklet demens dobbelt så ofte som de uten).
  • Fasting glukose? (> 6.1 mmol / L;> 110 mg / dL → 6-10% hippocampal og amygdala volum reduksjon).

Medisiner

  • Antiandrogener in prostata kreft pasienter (androgenmangel: 2.2 ganger økt risiko).
  • Antikolinergika; spesielt bruk av flere antikolinergika; foreninger var noen ganger fremdeles påviselige etter 15 til 20 år; Konklusjon: reduksjon av antikolinergika fra middelalderen.
  • Antiepileptika
  • Antihypertensiv
  • Hormoner
    • Systemisk hormonbehandling - studieresultater:
      • Ingen signifikante forskjeller mellom estradiol- bare og kombinerte østrogen-gestagenpreparater.
      • Kvinner måtte ha tatt forberedelsene i minst ti år før fylte 60 år; kortere varighet var ikke forbundet med økt risiko for demens.
      • Kvinner som var 60 år da behandlingen startet, viste høyere sannsynlighet for demens etter bare tre års bruk.
  • Protonpumpehemmere (PPI; syreblokkere) hos eldre pasienter; en annen studie viste at MCI (mild kognitiv svekkelse; mild kognitiv svikt) og demens, var signifikant lavere med PPI enn uten Konklusjon: randomiserte studier mangler.
  • Psykofarmaka
  • Tamsulosin (α1-adreneseptorantagonist).

Miljøstress - rus

  • Anoxia, for eksempel pga anestesi hendelse.
  • Bly
  • Karbonmonoksid
  • Løsningsmiddelencefalopati
  • Luftforurensende stoffer: partikler (PM2.5) og nitrogenoksider; eldre med størst risiko var de med hjertesvikt eller iskemisk hjertesykdom
  • Legemiddelindusert hyponatremi som fra diuretika, antiepileptika eller noen ganger ACE-hemmere - dette kan føre til sekundær demens
  • Perkloretylen
  • Mercury
  • Tungmetallforgiftning (arsen, føre, kvikksølv, thallium).

Andre årsaker

  • Blodtrykk svingninger, daglig alvorlige; deltakere i toppkvartalet med høyest daglig svingninger i blodtrykket var 2.27 ganger mer sannsynlig å utvikle demens; for vaskulær demens var fareforholdet 2.79 (1.04-7.51) og for Alzheimers sykdom, 2.22 (1.31-3.75); den absolutte risikoen for å utvikle demens i løpet av de neste 5 årene var omtrent 4 prosent
  • Kardiovaskulær arrest
  • Høydesyke
  • Polyfarmakoterapi (vanlig daglig bruk av fem eller flere medisiner).
  • Dykkersykdom