Osteoporose: Årsaker

Patogenese (sykdomsutvikling)

Maksimum bein masse (topp beinmasse) nås i det 30. til 35. leveåret og er 60-80% genetisk forhåndsbestemt. Ved normal beinmetabolisme er det en jevn balansere mellom beinresorpsjon og beindannelse. Dette balansere opprettholdes til omtrent 40 år. Etter det mister kroppen omtrent 0.5% av beinet masse per år. Blant annet bidrar en genetisk komponent til utviklingen av osteoporose, selv om det ennå ikke er avgjort avklart hvilke gener som er involvert. Videre spiller fysiologisk ombygging en viktig rolle i utviklingen av osteoporose. Dette er påvirket av et bredt utvalg av hormoner (parathyreoideahormon, vitamin D, østrogener, testosteron, og andre), men også av kosthold og tilstrekkelig trening. To typer celler spiller hovedrollen i beinmetabolismen: osteoblaster er celler som bygger bein. Bygningen av bein styres av hormonet kalsitonin. Dette er produsert i skjoldbruskkjertelen. Det fremmer aktiviteten til beinbyggende osteoblaster. Som mer og mer kalsium er bygd opp i bein, kalsitonin virker senkende på serumet kalsium nivå. Dette er osteoklaster. Disse cellene er ansvarlige for nedbrytning av bein og kontrolleres av hormonet parathyreoideahormon, som er produsert i paratyreoidea.Når bein brytes ned, kalsium er løslatt fra bein og går inn i blod, øke serumkalsiumnivået. Hovedårsakene til tap av beinstoff i andre halvdel av livet er østrogen og senere testosteron mangel, samt fysiologiske aldringsprosesser (kroniske inflammatoriske sykdommer og den kroniske pro-inflammatoriske tilstanden som driver aldring). Videre en underforsyning av kalsium og vitamin D i alderdommen, så vel som sekundær hyperparatyreoidisme (→ økt sekresjon av parathyreoideahormon (PTH) av biskjoldbruskkjertlene) utløst av dette. østrogener tjene som en slags brems på osteoklaster. Hos menn, testosteron har en sammenlignbar oppgave.Kvinner lider av osteoporose oftere enn menn. Dataene om forekomst for kvinner varierer fra 30-50% etter menopause (overgangsalder hos kvinner). Etter menopause, østrogener produseres ikke lenger, og deres regulerende, beskyttende effekt på beinmetabolismen vår opphører. Likevel er ikke alle kvinner berørt, da risikoen for osteoporose bestemmes individuelt av samspillet mellom forskjellige risikofaktorer.Menn er mer sannsynlig å bli påvirket av senil osteoporose etter fylte 70 år, som er relatert til reduksjonen i testosteronproduksjon og reduksjonen i trening.

Etiologi (årsaker)

Biografiske årsaker

  • Genetisk belastning (familiær klynging); arvelighet (arvelighet) er 50% til 80%:
    • Genetisk risiko avhengig av genpolymorfier:
      • Gener / SNPs (single nucleotide polymorphism; English: single nucleotide polymorphism):
        • Gener: LRP5, VDR
        • SNP: rs3736228 i gen LRP5
          • Allelkonstellasjon: CT (1.3 ganger).
          • Allelkonstellasjon: TT (1.7 ganger)
        • SNP: rs1544410 i gen VDR
          • Allelkonstellasjon: AA (økt risiko).
          • Allelkonstellasjon: GG (senket risiko).
      • En genom-bred assosiasjonsstudie (GWAS) har nå vist 518 gen varianter som påvirker Bein tetthet og forklare omtrent en femtedel av den genetiske variansen i osteoporose.
    • Genetiske sykdommer
      • Defekt i vitamin D3 reseptor - genetisk defekt med autosomal recessiv arv; vitamin D-avhengig rakitt skriv 2.
      • Ehlers-Danlos syndrom (EDS) - genetiske lidelser som både er autosomal dominerende og autosomal recessive; heterogen gruppe forårsaket av en forstyrrelse av kollagen syntese; preget av økt elastisitet i hud og uvanlig teerbarhet av det samme.
      • Gene feil i kollagen type I alfa-1-gen - kan forårsake følgende sykdommer: Ehlers-Danlos syndrom, osteogenese imperfecta type 1, type 2 og type 3, infantil kortikal hyperostose.
      • Glykogenlagringssykdommer - gruppe sykdommer med både autosomal dominant og autosomal recessiv arv der glykogen lagret i kroppsvev ikke kan brytes ned eller omdannes til glukose, eller kan bare brytes ned ufullstendig.
      • hemokromatose (jern lagringssykdom) - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv med økt avsetning av jern som et resultat av økt jern konsentrasjon i blod med vevsskade.
      • Homocystinuria (homocystinuria) - samlenavn for en gruppe autosomal recessive arvelige metabolske sykdommer, føre til økt konsentrasjon av aminosyren homocystein in blod og urin.
      • Hypofosfatasi (HPP; synonymer: Rathbun syndrom, fosfatase mangel rakitt; fosfatase mangel rickets) - genetisk lidelse med autosomal recessiv arv, manifestert hovedsakelig i skjelettstruktur; defekt bein- og tannmineralisering, for tidlig tap av løvfellende og permanente tenner.
      • Kallmann syndrom (synonym: olfactogenital syndrom) - genetisk lidelse som kan forekomme sporadisk, samt bli arvet på en autosomal-dominerende, autosomal-recessiv og X-bundet recessiv måte; symptomkompleks av hypo- eller anosmi (redusert til fraværende følelse av Lukten) i forbindelse med testikkel- eller ovariehypoplasi (mangelfull utvikling av testis eller eggstokker, henholdsvis); prevalens (sykdomsfrekvens) hos menn 1: 10,000 og hos kvinner 1: 50,000.
      • Klinefelter syndrom - genetisk sykdom med stort sett sporadisk arv: numerisk kromosomavvik (aneuploidi) av kjønn kromosomer (gonosomal abnormitet) som bare forekommer hos gutter eller menn, i de fleste tilfeller preget av et supernumerært X-kromosom (47, XXY); klinisk bilde: stor vekst og testikkelhypoplasi (liten testis), forårsaket av hypogonadotropisk hypogonadisme (gonadal hypofunksjon); vanligvis spontant pubertetsutbrudd, men dårlig fremdrift i puberteten.
      • Marfan syndrom - genetisk sykdom som kan arves både autosomalt dominerende eller forekomme sporadisk (som en ny mutasjon); systematisk bindevev sykdom, som hovedsakelig er kjent for høy vekst, edderkopplemmer og hyperextensibilitet av skjøter; 75% av disse pasientene har en aneurisme (patologisk (patologisk) bule av arterieveggen).
      • Gauchers sykdom - genetisk sykdom med autosomal recessiv arv; lipidlagringssykdom på grunn av mangelen på enzymet beta-glukocerebrosidase, som fører til lagring av cerebrosider hovedsakelig i milt og margholdig bein.
      • Osteogenesis imperfecta (OI) - genetiske sykdommer med autosomal dominerende arv, sjeldnere autosomal recessiv arv; 7 typer osteogenesis imperfecta er differensiert; Hovedtrekk ved OI type I er endret kollagen, noe som fører til unormalt høy skjørhet i bein (sprø bein sykdom)
      • porfyri - genetiske metabolske sykdommer med både autosomale dominerende emaler og autosomal recessiv arv; prosessen med biosyntese av heme blir forstyrret.
      • Thalassemia - autosomal recessiv arvelig syntesesykdom i alfa- eller beta-kjedene til proteindelen (globin) i hemoglobin (hemoglobinopati / sykdommer som skyldes nedsatt dannelse av hemoglobin)
        • Α-talassemi (HbH sykdom, hydrops fetalis/ generalisert væskeansamling); forekomst: mest i sørøstasiater.
        • Β-talassemi: vanligste monogenetiske lidelse over hele verden; forekomst: Mennesker fra middelhavsland, Midtøsten, Afghanistan, India og Sørøst-Asia.
  • Kjønn - Kvinner blir oftere rammet enn menn. Menn har et høyere bein masse enn kvinner: Forholdet mellom menn og kvinner når det gjelder hyppigheten av sykdommen er omtrent 1: 2.
  • Alder - med alderen reduseres beinmassen, beinet blir mer porøst og sprøtt.
  • Hormonelle faktorer
    • Østrogenmangel hos jenter og unge kvinner, f.eks. sen menarche (forsinket pubertet,> 15 år).
    • Tidlig debut av menopause (<45 år) eller tidlig ovariektomi (fjerning av eggstokker).
    • Overgangsalder (overgangsalder hos kvinner)
    • Andropause (menopause av den mannlige)

Atferdsmessige årsaker

  • Ernæring
    • Høyt inntak av natrium og bordsalt - Høyt inntak av bordsalt etterfulgt av en økning i natriuresis (utskillelse av natrium i urinen) fremmer hyperkalsciuri (økt utskillelse av kalsium i urinen) og dermed et negativt kalsium balansere. En økning på 2.3 g natrium inntak fører til en økning i kalsiumutskillelse på 24-40 mg. Den økte kalsiumutskillelsen favoriserer utviklingen av osteoporose. Studieresultatene hittil konkluderer med at et bordsaltinntak på opptil 9 g / dag hos et friskt individ ikke øker risikoen for osteoporose. Det nåværende daglige inntaket av bordsalt i befolkningen generelt er imidlertid 8-12 g.
    • Mikronæringsstoffmangel (vitale stoffer) - utilstrekkelig tilførsel av kalsium og vitamin D og for høy andel fosfater, oksalsyre (Chard, kakao pulver, spinat, rabarbra) og fytinsyre / fytater (frokostblandinger og belgfrukter) - se Forebygging med mikronæringsstoffer.
  • Fornøyelse matforbruk
    • Alkohol (kvinne:> 20 g / dag; mann:> 30 g / dag).
    • Tobakk (røyking - ved osteoporose etter overgangsalderen).
  • Fysisk aktivitet
    • Mangel på fysisk aktivitet
    • Langvarig immobilisering
  • Psykososial situasjon
    • Stress
    • Utilstrekkelig søvnvarighet: postmenopausale (kvinnelige overgangsalder) kvinner som sov 5 timer eller mindre om natten hadde 63% høyere risiko for osteoporose sammenlignet med kvinner som sov 7 timer per natt.
  • Undervektig - En lav kroppsvekt (kroppsmasseindeks <20) eller et vekttap på mer enn 10% de siste årene er assosiert med økt risiko - men dette betyr ikke at overvekt skal siktes mot, men snarere en normal vekt eller en aldersmessig idealvekt
  • Manglende eksponering for sollys

Årsaker relatert til sykdom

  • Achlorhydria - mangel på produksjon av saltsyre i magesekken slimhinne.
  • Anorexia nervosa (anorexia nervosa)
  • Amyloidose - ekstracellulære ("utenfor cellen") avleiringer av amyloider (nedbrytingsresistente proteiner) det kan føre til kardiomyopati (hjerte muskelsykdom), nevropati (perifer nervesystemet sykdom) og hepatomegali (leveren utvidelse), blant andre forhold.
  • Depresjon (på grunn av mangel på appetitt med dårlig kosthold, lavere fysisk aktivitet, høyere stresset hormonnivå, medisinering).
  • Endokrinologiske lidelser:
    • Andropause (mannlig overgangsalder; androgenmangel).
    • Akromegali ("Gigantisk vekst"; økning i størrelse på kroppens endelemmer eller acra).
    • Diabetes mellitus
    • Hyperkortisolisme (overdreven kortisol sekresjon) inkludert subklinisk hyperkortisolisme.
    • hyperparatyreoidisme (parathyroid hyperfunksjon), primær (pHP) - egenskaper ved primær.
    • hyperparatyreoidisme er et forhøyet nivå av parathyroideahormon og serumkalsiumnivåer.
    • hyperprolaktinemi
    • Hypertyreose (hypertyreose) og latent hypertyreose - hvis ikke behandlet.
    • Hypogonadisme (hypogonadisme) eller dysfunksjon av eggstokker eller testikler.
      • Primær (kastrering, Turnersyndrom, Klinefelter syndrom, medikamentindusert).
      • Sekundær (hypopituitarism).
      • Tertiær (Kallmann syndrom; se nedenfor ”Biografiske årsaker”).
    • Fremre hypofysesvikt
    • Hypotalamus amenoré
    • Overgangsalder (kvinnelig overgangsalder; østrogenmangel).
    • Cushings sykdom - gruppe sykdommer som fører til hyperkortisolisme (hyperkortisolisme; overskudd av kortisol).
    • Binyresvikt (binyresvikt).
    • Prolaktinom - prolaktindannende svulst (hyperprolaktinemi).
  • Spiseforstyrrelser - anorexia nervosa - anoreksi -, bulimi - binge spiseforstyrrelse.
  • Hematologiske sykdommer (blodsykdommer) / svulster (svulster).
    • Aplastisk anemi - anemi (anemi) preget av pancytopeni (reduksjon av alle celleserier i blodet, stamcellesykdom) og samtidig hypoplasi (funksjonsnedsettelse) av beinmarg.
    • Diffuse beinmetastaser
    • Hemolytisk anemi - anemi (anemi) preget av økt nedbrytning eller forfall (hemolyse) av erytrocytter (røde blodlegemer), som ikke lenger kan kompenseres av overflødig produksjon i rødt beinmarg.
    • Lymfomer og leukemier (blodkreft).
    • Maligniteter med PTHrP-produksjon.
    • Mastocytose - to hovedformer: kutan mastocytose (hud mastocytose) og systemisk mastocytose (mastocytose i hele kroppen); klinisk bilde av kutan mastocytose: Gulbrune flekker av varierende størrelse (urtikaria pigmentosa); i systemisk mastocytose er det også episodiske gastrointestinale plager (gastrointestinale plager), (kvalme (kvalme), brenning magesmerter og diaré (diaré)), magesår sykdom, og gastrointestinal blødning (gastrointestinal blødning) og malabsorpsjon (forstyrrelse av mat absorpsjon); Ved systemisk mastocytose er det en akkumulering av mastceller (celletype som er involvert i blant annet allergiske reaksjoner). Blant annet involvert i allergiske reaksjoner) i beinmarg, hvor de dannes, samt akkumulering i hud, bein, leveren, milt og mage-tarmkanalen (GIT; mage-tarmkanalen); mastocytose er ikke herdbar; kurs vanligvis godartet (godartet) og forventet levealder normal; ekstremt sjeldne degenerasjonsmastceller (= mastcelle leukemi (blodkreft)).
    • Skadelig anemi - anemi (anemi) forårsaket av mangel på vitamin B12 eller, sjeldnere, folsyre mangel.
    • Plasmocytom (myelomatose) - ondartet systemisk sykdom.
    • talassemi (Middelhavet anemi) (se nedenfor “Genetiske sykdommer").
  • Hepatitt (leverbetennelse)
  • Hjertesvikt (hjerteinsuffisiens)
  • Hyponatremi (natriummangel)
  • Immobilitet på grunn av sykdommer
  • (Latent) metabolsk acidose (metabolsk acidose).
  • Levercirrhose
  • Malabsorpsjon - svekket absorpsjon av næringsstoffer og vitale stoffer (makro- og mikronæringsstoffer), f.eks:
    • Ulcerøs kolitt - kronisk inflammatorisk sykdom i slimhinne av kolon or rektum.
    • Laktose intoleranse (intoleranse mot laktose).
    • Crohns sykdom - kronisk inflammatorisk tarmsykdom; det utvikler seg vanligvis i tilbakefall og kan påvirke hele fordøyelseskanalen; karakteristisk er den segmentale affeksjonen av tarmslimhinnen (tarmslimhinnen), det vil si at flere tarmsegmenter kan påvirkes, som er atskilt med sunne seksjoner fra hverandre
    • Bukspyttkjertelinsuffisiens Manglende evne til bukspyttkjertelen å produsere nok fordøyelsessystemet enzymer (= eksokrin bukspyttkjertelinsuffisiens, EPI) og i de senere stadiene også hormoner slik som insulin (= endokrin pankreasinsuffisiens).
    • Primær biliær cirrhose - type av leveren skrumplever (leverkrymping), som hovedsakelig forekommer hos kvinner og er forårsaket av en ikke-purulent galle kanalbetennelse ødelegger gallegangene.
    • Celiac sykdom (gluten-indusert enteropati) - kronisk sykdom av slimhinne av tynntarm (tynntarmslimhinne), som skyldes overfølsomhet for kornproteinet gluten.
  • Maldigestion - nedsatt bruk av næringsstoffer og vitale stoffer (makro- og mikronæringsstoffer).
  • Multippel sklerose (MS) - nevrologisk sykdom som kan føre til lammelse eller spastisitet av ekstremiteter.
  • Myasthenia gravis (MG; synonymer: myasthenia gravis pseudoparalytica; MG); sjelden nevrologisk autoimmun sykdom der spesifikk antistoffer mot acetylkolin reseptorer er til stede, med karakteristiske symptomer som unormal belastningsavhengig og smertefri muskelsvakhet, asymmetri, i tillegg til lokal, også tidsvariabilitet (svingning) i løpet av timer, dager eller uker, en forbedring etter restitusjon eller hvileperioder; klinisk kan skilles fra et rent okulært (“angående øyet”), et faciopharyngeal (ansikt (Facies) og svelget (svelget) angående) vektlagt og en generalisert myasthenia; omtrent 10% av tilfellene viser allerede en manifestasjon i barndom.
  • Nyresykdom - f.eks. Nyreinsuffisiens (nyre svakhet).
  • Organtransplantasjoner / immunsuppressiva
  • Lammelse (lammelse)
  • Lungesykdommer (lungesykdommer)
  • Revmatologiske sykdommer, f.eks:
    • Leddgikt
    • Bekhterevs sykdom (ankyloserende spondylitt; Latinisert gresk: spondylitt "betennelse i ryggvirvlene" og ankylosans "avstivning" - kronisk inflammatorisk revmatisk sykdom med smerte og avstivning av skjøter).
    • Lupus erythematosus
  • Sarkoidose - kronisk sykdom med dannelse av granulomer (knuter) som hovedsakelig forekommer i lungene og huden.
  • skoliose - permanent lateral krumning i ryggraden.
  • Subklinisk betennelse (Engelsk "stille betennelse") - permanent systemisk betennelse (betennelse som påvirker hele organismen), som går uten kliniske symptomer.

Laboratoriediagnoser - laboratorieparametere som regnes som uavhengige risikofaktorer/årsaker.

  • Folatmangel - øker risikoen for hoftebrudd hos kvinner.
  • Hyperhomocysteinemi - hos menn og kvinner: prediktor for hoftebrudd.
  • Hyponatremi (natriummangel)
  • Insulin-lignende Groth-faktor (ILG-1) - høye serumnivåer i ungdom er assosiert med bedre anskaffelse av beinmasse og lave nivåer er assosiert med redusert beinmasse i alderdommen
  • Østrogenmangel - jo høyere serum østrogennivået hos eldre menn, jo tettere og sterkere er beinene
  • Somatotropisk hormon (STH) - mangel på veksthormon.
  • TSH verdi <0.3 mU / l

Medisinering

  • Legemidler som inneholder aluminium
  • antacida
    • Fosfatholdige syrenøytraliserende midler
  • antibiotika
    • Aminoglykosider (neomycin)
    • kloramfenikol
    • Sulfonamider
  • Antidepressiva
    • Selektiv serotonin gjenopptakshemmere (SSRI).
  • Antidiabetika
  • Antikonvulsiva / antiepileptika (karbamazepin, diazepam, gabapentin, lamotrigin, lamictal, levetiracetam, fenobarbital, fenytoin, valproinsyre).
  • antikoagulanter
    • Heparin - for langtidsbehandling
    • Kumarinderivater (vitamin K-antagonister, VKA) [langvarig terapi (> 12 måneder) med et kumarinderivat er en uavhengig risikofaktor for osteoporotiske brudd]
    • Hepariner med lav molekylvekt (NMHs) - certoparin, dalteparin, enoksaparin, nadroparin, reviparin, tinzaparin).
    • Skjoldbruskhormoner
    • Syntetiske heparinanaloger (fondaparinux)
    • Ufraksjonert heparin (UFH)
  • Antiviral terapi
    • Proteasehemmere
  • Barbiturater
  • Benzodiazepiner
  • Kortison
  • Dicumarol
  • diuretika
    • Loop diuretics
  • Gallsyreadsorbent (kolestyramin)
  • Hormoner
  • immunsuppressive - ciklosporin (syklosporin A).
  • Avføringsmidler
  • Litium
  • Protonpumpehemmere (protonpumpehemmere, PPI, syreblokkere) - (esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol, rabeprazol) på grunn av hypoklorhydria, protonpumpehemmere kan redusere kalsiumabsorpsjonen og dermed øke osteoporose, noe som resulterer i økt risiko for lårhals brudd)
  • statiner: fra en dose på 20 mg for simvastatin, atorvastatin og rosuvastatin.
  • Tiazolidin
  • Cytostatika (cellegift)
  • Langvarige bivirkninger av svulsterapi: tumorterapi-indusert osteoporose / osteopeni (TTIO); kan ha en rolle i utviklingen av TTI-osteoporose:
    • En tidlig terapi-indusert overgangsalder (tidspunkt for siste menstruasjon).
    • Østrogen-undertrykkende terapi in brystkreft (brystkreft).
    • androgen-undertrykkende terapi i prostata karsinom (prostata kreft).
    • langvarig steroidbehandling (brudd Fare (beinbrudd risiko) øker med dose og varighet).
    • svulstassosiert kakeksi (avmagring; alvorlig avmagring) med tap av muskelsubstans.

Miljøforurensning - rus (forgiftninger).

  • Luftforurensende stoffer: partikler → høyere nivåer av partikler (PM 2.5) var assosiert med en 4 prosent økt risiko for brudd; relativ risiko på 1.041 var signifikant med et konfidensintervall på 95 prosent på 1.030 til 1.051 på grunn av det store antallet deltakere; det ble også vist at økte nivåer av partikler og sot i luften kan redusere nivåene av paratyreoideahormon litt

Andre årsaker

  • Dialyse (blodvask)
  • Gastrektomi (fjerning av magen)
  • Hjertetransplantasjon
  • Graviditet
  • Amming